一種治療慢性腎炎濕熱證的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種源于中藥的治療慢性腎炎濕熱證的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]繼國際腎臟病界提出慢性腎臟病(CKD)三級預防的治療理念后，美國K/D0QI組織于1999年重新制定了 CKD的臨床實踐指南，指出蛋白尿是加速CKD病情進展的重要的危險因素之一。
[0003]慢性原發(fā)性腎小球疾病是CKD的最常見病因，臨床上包括慢性腎小球腎炎、隱匿性腎小球腎炎或腎病綜合征，病理表現(xiàn)有腎小球輕微病變、局灶性腎小球腎炎、局灶段性腎小球硬化癥、系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、系膜毛細血管性腎炎、IgA腎病等。其中慢性腎小球腎炎仍是目前導致我國終末期腎病(ESRD)的首要病因，而系膜增生性腎小球腎炎是慢性腎炎最常見的一種病理類型，據(jù)統(tǒng)計占成人慢性原發(fā)性腎小球疾病腎活檢病例數(shù)的24.7%?30.3%。這類疾病的發(fā)生大多由免疫炎癥反應所介導，腎臟局部的炎癥是病變進展的中心環(huán)節(jié)。在治療方面，西醫(yī)學已形成了比較完善的治療體系，激素、免疫抑制劑、RAS阻斷劑、抗凝劑等的臨床療效已得到行業(yè)內的長期驗證，認為能夠較為有效地控制蛋白尿、保護腎功能，但這些治療主要是針對臨床表現(xiàn)為腎病綜合征或腎病范圍蛋白尿的患者，并不完全適合于非腎病范圍蛋白尿，且西藥治療的療程漫長、停藥后易于反跳、副作用也較多。中醫(yī)中藥以辨證論治為核心，研究表明中醫(yī)藥在改善慢性腎小球疾病臨床癥狀、控制蛋白尿、保護腎功能、減輕西藥的副作用方面具有較大的優(yōu)勢，尤其是對非腎病范圍蛋白尿的患者，其遠期療效穩(wěn)定、患者的依從性較好。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術問題是研究一種對慢性腎炎濕熱證標本兼治的藥物組合物，益氣健脾、清熱利濕的治則治法，能顯著降低尿蛋白、減輕腎小管間質損傷、保護腎功能，成為治療慢性腎炎濕熱證的有效藥物，且藥味少而藥力專，毒副作用比化學藥小、安全有效。本發(fā)明還包括所述藥物組合物可工業(yè)應用的制備方法。
[0005]為解決上述問題本發(fā)明提供下述技術方案。
[0006]一種治療慢性腎炎濕熱證的藥物組合物，其特征在于基本上由下列重量份原料藥制成:黃芪3-5份、杜仲3-5份、制首烏3-5份、金櫻子3-5份、石韋7-9份、蛇舌草5_8份、貓爪草5-8份、制僵蠶3-5份、炒當歸3-5份。
[0007]所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟:
[0008]a)稱取各原料藥黃芪、杜仲、制首烏、金櫻子、石韋、蛇舌草、貓爪草、制僵蠶、炒當歸，備用；
[0009]b)將a)中黃芪等九味藥材加水煎煮二次，每次I?2小時，濾過；
[0010]c)將b)中提取過的濾液高速離心，轉速5000?10000轉/分鐘，得藥液A ;
[0011]d)將c)中離心后的藥液A減壓濃縮至相對密度1.10?1.30 (500C )的清膏B。
[0012]e)將d)清膏B加糊精及甜菊素PGL制粒，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
[0013]優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計為:黃芪4-5份、杜仲4-5份、制首烏4-5份、金櫻子4-5份、石韋8-9份、蛇舌草6-7份、貓爪草6_7份、制僵蠶4_5份、炒當歸4-5 份。
[0014]最優(yōu)選的藥物組合物，其中原料藥的用量按重量份計為:黃芪4份、杜仲4份、制首烏4份、金櫻子4份、石韋8份、蛇舌草6份、貓爪草6份、制僵蠶4份、炒當歸4份。
[0015]本發(fā)明所述藥物組合物含有藥學上可接受的口服制劑輔料。
[0016]優(yōu)選的制備方法中將步驟b)黃芪等九味藥材加水煎煮二次，每次1.5小時；步驟c)提取過的濾液高速離心，轉速8000轉/分鐘，得藥液A ;步驟d)離心后的藥液A減壓濃縮至相對密度1.20 (500C )的清膏B ;將清膏BI份加糊精1.8份及甜菊素0.1% PGL制粒。
[0017]本發(fā)明藥物根據(jù)中醫(yī)理論的證候學調查結果，確立了益氣健脾、清熱利濕的治則治法，本方凝練古訓、博采眾方而成，功能益氣補腎。適用于慢性腎炎濕熱證，原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎。癥見:腰酸乏力，氣短懶言，面色少華，手足心熱，頭暈耳鳴，夜尿，舌苔黃膩，口苦粘膩，口干不多飲，尿短赤澀痛，經(jīng)常上呼吸道或胃腸道感染，面肢浮腫。方中黃芪味甘、性溫，歸脾、肺經(jīng)，有補中益氣升陽之功，可固護脾胃后天之本，壯氣血生化之源，養(yǎng)五臟六腑之氣，精血互生，氣血旺盛，益后天而資先天，使腎精充足，用黃芪為君藥，以收補氣健脾之功效。杜仲辛、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，功能補腎壯陽，強筋健骨，使腎有所主。首烏性溫，歸脾、腎經(jīng)，功能溫腎壯陽。杜仲、首烏二藥合用，協(xié)助君藥增強補腎壯陽的作用，共為臣藥。其余六味共為佐使藥。
[0018]綜觀全方，諸藥合用，共成益氣健脾、清熱利濕之功。臨床適用于治療慢性腎炎濕熱證，原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎。
[0019]本發(fā)明藥物組合物的藥味少，因而不但藥力專，且利于制備成現(xiàn)代化制劑，也利于工業(yè)化生產(chǎn)的質量控制。本發(fā)明藥物組合物的毒副作用比化學藥小、安全有效。
[0020]本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法適于工業(yè)應用。所述藥物組合物包括藥學上適用的各種口服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明制備各種口服制劑的方法為藥學上常用方法，如常規(guī)壓片、制粒、裝膠囊等。
【具體實施方式】
[0021]以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗例包括了藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。
[0022]本發(fā)明藥物組合物所用原料藥黃芪、杜仲、制首烏、金櫻子、石韋、蛇舌草、貓爪草、制僵蠶、炒當歸。均為市售，且符合2010版藥典相關項下標準。
[0023]本發(fā)明藥物組合物所用口服制劑輔料均為市售，且符合藥典相關項下標準。
[0024]本發(fā)明藥物組合物臨床前藥效學研究結果:選用大鼠細菌性腎炎模型，23.8g/Kg對實驗性細菌性腎炎大鼠有一定的治療作用，連續(xù)給藥3天能顯著減少模型大鼠尿液中的白細胞數(shù)量和尿液中的隱血量；灌服11.3g/Kg對實驗性細菌性腎炎大鼠沒有治療作用。
[0025]長期毒性試驗:按新藥審批辦法技術要求，設大、中、小三個劑量，給藥組和對照組，分別按11.6g/Kg、24.7g/Kg、49.5g/Kg劑量組大鼠連續(xù)灌胃給藥6個月，結果大鼠一般情況良好，體重增長、攝食量均正常。各劑量組對心、肝、脾、肺、腎等臟器無明顯影響。高劑量組尿素氮和總蛋白升高、肌酐減少，對肝、腎功能有一定的影響，但病理學檢查未見病理性改變。
[0026]停藥I個月后，大鼠各生化指標恢復正常，病理學檢查各臟器組織學結構正常，未見病理性改變，說明益腎清利顆粒無遲緩性毒性。
[0027]實驗結果表明，益腎清利顆粒大鼠長期給藥的較安全劑量為22g/Kg。
【主權項】
1.一種治療氣虛腎虧血瘀型骨質疏松癥的藥物組合物，其特征在于基本上由下列重量份原料藥制成:黃芪3-5份、杜仲3-5份、制首烏3-5份、金櫻子3-5份、石韋7-9份、蛇舌草5-8份、貓爪草5-8份、制僵蠶3-5份、炒當歸3-5份。
2.權利要求1的藥物，其中原料藥的用量為:黃芪4-5份、杜仲4-5份、制首烏4-5份、金櫻子4-5份、石韋8-9份、蛇舌草6-7份、貓爪草6-7份、制僵蠶4_5份、炒當歸4_5份。
3.權利要求2的藥物，其中原料藥的用量為:黃芪4份、杜仲4份、制首烏4份、金櫻子4份、石韋8份、蛇舌草6份、貓爪草6份、制僵蠶4份、炒當歸4份。
4.權利要求1-3之一的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有藥學上可接受的口服制劑輔料。
5.權利要求1-3之一的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟: b)將a)中黃芪等九味藥材加水煎煮二次，每次I?2小時，濾過； c)將b)中提取過的濾液高速離心，轉速5000?10000轉/分鐘，得藥液A； d)將c)中離心后的藥液A減壓濃縮至相對密度1.10?1.30 (500C )的清膏B。 e)將d)清膏B加糊精及甜菊素PGL制粒，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
6.權利要求5藥物組合物的制備方法，其中 將步驟b)黃芪等九味藥材加水煎煮二次，每次1.5小時；步驟c)提取過的濾液高速離心，轉速8000轉/分鐘，得藥液A ;步驟d)離心后的藥液A減壓濃縮至相對密度1.20 (50°C)的清膏B ;將清膏BI份加糊精1.8份及甜菊素0.1% PGL制粒。
【專利摘要】一種治療慢性腎炎濕熱證的藥物組合物，原料藥為黃芪、杜仲、制首烏、金櫻子、石韋、蛇舌草、貓爪草、制僵蠶、炒當歸，適用于慢性腎炎濕熱證，原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎。癥見：腰酸乏力，氣短懶言，面色少華，手足心熱，頭暈耳鳴，夜尿，舌苔黃膩，口苦粘膩，口干不多飲，尿短赤澀痛，經(jīng)常上呼吸道或胃腸道感染，面肢浮腫。本發(fā)明具有益氣健脾、清熱利濕之功，藥味少，藥力專，安全有效，可制成各種口服制劑。
【IPC分類】A61P13-12, A61K36-748, A61K36-738, A61K36-80, A61K35-64
【公開號】CN104547147
【申請?zhí)枴緾N201310501003
【發(fā)明人】尹慶鋒
【申請人】尹慶鋒
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月23日