用于陰道干澀癥的重組人源膠原蛋白陰道凝膠及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及陰道干澀的治療常用藥物，具體為一種重組人源膠原蛋白陰道凝膠及 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 陰道是女性重要的生殖器官，連接子宮和外生殖器，不僅是月經(jīng)排出和胎兒娩出 的管道，也是性交器官；其結(jié)構(gòu)由粘膜、肌層和外膜組成，富伸展性。女性陰道正常生理功能 維持與陰道正常微生態(tài)狀況密切有關(guān)；而卵巢功能、陰道正常結(jié)構(gòu)、陰道微生態(tài)環(huán)境如陰道 pH值(正常為3. 8?4. 4)、微生物分布狀況、局部細(xì)胞因子和免疫功能都是影響陰道生理功 能的重要因素。
[0003] 女性卵巢功能正常時(shí)，由于雌激素作用于陰道和宮頸上皮細(xì)胞，使其具有良好的 分泌功能，使陰道處于一個(gè)濕潤和良好微生態(tài)環(huán)境(微酸環(huán)境和正常微生態(tài))，減少局部感 染機(jī)會(huì)，利于良好的性生活質(zhì)量。當(dāng)卵巢功能減退引起的低雌激素狀態(tài)或陰道局部結(jié)構(gòu)損 傷可使陰道壁黏膜變薄，陰道酸度減弱，陰唇的皮下脂肪減少，陰道粘膜變蒼白、光滑、陰道 逐漸縮小，容易致使陰道潤滑度下降，局部感染機(jī)會(huì)增加和性生活質(zhì)量降低；陰道干澀是此 類患者最主要的臨床癥狀，此外還可表現(xiàn)為外陰陰道干燥、性交困難、反復(fù)發(fā)生陰道炎等一 系列癥狀，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量。造成女性陰道干澀的原因除內(nèi)分泌因素以外，還與性興 奮不足、陰道炎、心理壓力過大、過度清潔、飲食不均衡以及長(zhǎng)期服用避孕藥有關(guān)。有關(guān)陰道 干澀治療方法較少，目前對(duì)于陰道干澀的治療常用藥物有：外用雌激素軟膏、透明質(zhì)酸鈉凝 膠、聚乙烯吡咯烷酮等，但都存在各自不同的優(yōu)缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明為了解決女性陰道干澀癥方面產(chǎn)品缺乏的問題，提供了一種重組人源膠原 蛋白陰道凝膠，本發(fā)明還提供了該產(chǎn)品的制備方法。
[0005] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種用于陰道干澀癥的重組人源膠原蛋白陰道凝膠，包括以下質(zhì)量濃度的各組分： 重組人源膠原蛋白 0. 05?1% ; 泊洛沙姆407 10?30% ; 泊洛沙姆188 0· 5?6% ; 透明質(zhì)酸鈉 0. 1?2% ; 甘油 1?4% ; 抑菌防腐劑：苯氧乙醇 0. 1?1%， 尼泊金甲酯鈉 0.05?3%， 尼泊金丙酯鈉 0. 01?2% ; 水 余量。
[0006] 上述陰道凝膠的制備方法如下： 先將泊洛沙姆（407和188)、透明質(zhì)酸鈉、甘油溶解到純水中，攪拌均勻，然后加入用 0. 22 μ m的膜過濾過的重組人源膠原蛋白，繼續(xù)攪拌，得到均勻體系，再加入抑菌防腐劑，然 后用純水將余量補(bǔ)足，攪拌均勻，最后將得到的敷料調(diào)節(jié)PH值至3. 8到4. 5之間，即得成 品。
[0007] 上述成分中： 1、重組人源膠原蛋白：主要為重組人源膠原蛋白II型和III型，關(guān)于重組人源膠原蛋白 的制備方法，本申請(qǐng)人已申請(qǐng)國家發(fā)明專利，并獲得專利證書，專利名稱：一種重組人源膠 原蛋白及其生產(chǎn)方法，專利號(hào)：ZL201210482543. 2。該重組人源膠原蛋白其氨基酸組成與 天然膠原蛋白氨基酸序列相應(yīng)部分100%相同。應(yīng)用于人體不產(chǎn)生免疫排斥，過敏反應(yīng)幾率 極低，經(jīng)生物學(xué)活性檢測(cè)，具有達(dá)到甚至超過人體天然膠原蛋白的生物學(xué)活性，是目前報(bào)道 的最優(yōu)化的膠原蛋白設(shè)計(jì)方案，可以在人體中行使天然膠原蛋白的功能。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 表明，重組人源膠原蛋白應(yīng)用于卵巢去勢(shì)后的大鼠陰道，可恢復(fù)其上皮細(xì)胞正常形態(tài)，使細(xì) 胞飽滿，富有彈性。因此，研究重組人源膠原蛋白制劑對(duì)陰道干澀治療可提供一種臨床新思 路。
[0008] 2、透明質(zhì)酸鈉：透明質(zhì)酸鈉也是細(xì)胞外基質(zhì)的重要成分，與膠原蛋白共同作用在 可改善細(xì)胞外環(huán)境，為細(xì)胞生存提供必要的營養(yǎng)支持及環(huán)境保證，從而促進(jìn)新生細(xì)胞生成 及促進(jìn)細(xì)胞新城代謝，加速創(chuàng)面愈合。此外，透明質(zhì)酸鈉還可在體內(nèi)發(fā)揮保水、維持細(xì)胞外 空間、調(diào)節(jié)滲透壓、潤滑的重要功能，具有緩解陰道干澀的功能。
[0009] 3、泊洛沙姆：泊洛沙姆為聚氧乙烯、聚氧丙烯醚嵌段共聚物，是一個(gè)理想的緩釋控 釋材料，這是一類新型的高分子生物材料，其毒性低，刺激性小，生物相容性好，是一個(gè)理想 的緩釋控釋材料。在該產(chǎn)品中，泊洛沙姆接觸創(chuàng)面體溫后，能夠自然成膠，使其均勻彌散于 創(chuàng)面，并在創(chuàng)面上形成一層保護(hù)膜，且能夠使重組人源膠原蛋白充分發(fā)揮其生物利用度，能 夠持久接觸創(chuàng)面，達(dá)到創(chuàng)面修復(fù)、止血效果。
[0010] 4、抑菌防腐劑：尼泊金酯類和苯氧乙醇為常用的抑菌防腐劑，廣譜抗菌，穩(wěn)定性 強(qiáng)，在酸性和堿性情況下都能抗菌，與人體具有很好的生物相容性。
[0011] 為了進(jìn)一步證明本申請(qǐng)所述產(chǎn)品的療效，申請(qǐng)人還分別進(jìn)行了以下臨床試驗(yàn)及分 析： 1. 方法與資料 本試驗(yàn)為兩中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，入選患者均為婦產(chǎn)科門診患者，40?65歲 有性生活女性存在陰道干澀、性交疼痛為主的臨床癥狀，和(或）陰道分泌物減少、陰道粘膜 彈性減低等陰道萎縮表現(xiàn)。兩中心共入組80例患者，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組40例，對(duì)照組 40例。本試驗(yàn)共完成試驗(yàn)75例，中心1完成36例，中心2完成39例。
[0012] 2.試驗(yàn)結(jié)果 2. 1主要評(píng)價(jià)指標(biāo)--陰道干燥狀況比較 由表1、表2可知，F(xiàn)AS、PPS集分析結(jié)果一致，治療前兩組陰道干燥指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， 具有可比性，治療后也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但干燥指數(shù)變化量、變化率與有效率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差 異，試驗(yàn)組治療后干燥指數(shù)增加3分、增加了 33. 3%、有效率63. 2%，對(duì)照組增加2分、增加了 27. 3%、有效率39. 5%。說明重組人源膠原蛋白陰道凝膠能改善陰道的干燥狀態(tài)、有效率為 62. 3%。、較對(duì)照高 22. 8%。
[0013] 表1陰道干燥指數(shù)、變化量、變化率及比較
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于陰道干澀癥的重組人源膠原蛋白陰道凝膠，其特征在于：包括以下質(zhì)量濃 度的各組分： 重組人源膠原蛋白 0. 05?1% ; 泊洛沙姆407 10?30% ; 泊洛沙姆188 0· 5?6% ; 透明質(zhì)酸鈉 0. 1?2% ; 甘油 1?4% ; 抑菌防腐劑：苯氧乙醇 0. 1?1%， 尼泊金甲酯鈉 0.05?3%， 尼泊金丙酯鈉 0. 01?2% ; 水 余量。
2. -種權(quán)利要求1所述的用于陰道干澀癥的重組人源膠原蛋白陰道凝膠的制備方法， 其特征在于：包括以下步驟 ： 先將泊洛沙姆、透明質(zhì)酸鈉、甘油溶解到純水中，攪拌均勻，然后加入用〇. 22 μ m的膜 過濾過的重組人源膠原蛋白，繼續(xù)攪拌，得到均勻體系，再加入抑菌防腐劑，然后用純水將 余量補(bǔ)足，攪拌均勻，最后將得到的敷料調(diào)節(jié)PH值至3. 8到4. 5之間，即得成品。
【專利摘要】本發(fā)明涉及陰道干澀的治療常用藥物，具體為一種重組人源膠原蛋白陰道凝膠，包括以下質(zhì)量濃度的各組分：重組人源膠原蛋白0.05～1%；泊洛沙姆407 10～30%；泊洛沙姆188 0.5～6%；透明質(zhì)酸鈉0.1～2%；甘油1～4%；抑菌防腐劑：苯氧乙醇0.1～1%，尼泊金甲酯鈉0.05～3%，尼泊金丙酯鈉0.01～2%；水余量。該產(chǎn)品可增加陰道彈性、改善陰道萎縮；減輕性交疼痛、提高性滿意度；通過增加分泌物、提高陰道濕潤度，改善陰道的干燥狀態(tài)，可修復(fù)干燥引起的瘙癢、灼熱、皮膚皸裂；減輕外陰陰道干澀刺痛癥狀。同時(shí)，產(chǎn)品應(yīng)用于陰道不會(huì)對(duì)陰道pH造成影響，無不良反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。
【IPC分類】A61K9-06, A61K38-39, A61K31-728, A61K47-34, A61P15-02
【公開號(hào)】CN104548071
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510038636
【發(fā)明人】楊霞
【申請(qǐng)人】太原錦波生物醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月27日