一種薄膜包衣劑的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種藥物包衣材料的制備方法，特別涉及一種薄膜包衣劑的生產(chǎn)工藝
【背景技術(shù)】：
[0002] 薄膜包衣是一種新型的包衣工藝，是將聚合物溶液或混懸液噴射到片芯表面形 成數(shù)微米厚的一層比較穩(wěn)定的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為 薄膜包衣。當(dāng)藥片在包衣機(jī)中運(yùn)轉(zhuǎn)時，將包衣溶液或混懸液的極細(xì)小的液滴噴射到片芯的 外表，當(dāng)這些液滴到達(dá)片芯時，通過接觸、撞擊、鋪展、聚結(jié)、干燥，在片芯的表面形成一層 衣膜。
[0003] 薄膜包衣工藝根據(jù)溶劑的不同，可分為水性包衣工藝和有機(jī)溶劑包衣工藝。薄膜 包衣目的主要是：改善外觀和便于識別、掩蓋不良?xì)馕丁⒈阌诨颊叻?，減輕胃腸反應(yīng)、控 制藥物釋放、改變藥物釋放曲線，防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性。
[0004] 薄膜包衣過程的關(guān)鍵是使用優(yōu)良的薄膜包衣劑。薄膜包衣劑通常由高分子材料、 增塑劑、著色劑等組成，在品種和數(shù)量上都有嚴(yán)格的配伍，以保證在藥芯表面能形成一層 或數(shù)層連續(xù)、致密、持久并具有特定功能的衣膜。所以，質(zhì)量優(yōu)良的薄膜包衣劑應(yīng)符合操作 方便、快速溶解、混懸均勻、霧化良好、成膜迅速、片面美觀、顏色穩(wěn)定和防潮性高等要求。
[0005] 現(xiàn)在常用的包衣劑生產(chǎn)方式一般分為球磨法、粉碎法等。球磨法較為簡單：在球磨 罐運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，瓷球或金屬球相互摩擦對物料進(jìn)行混合與分散，此方式由于受設(shè)備轉(zhuǎn)速限 制，球運(yùn)轉(zhuǎn)線速度不高，施加的力量有限，需通過延長研磨時間獲得著色劑顆粒的分散，時 間長達(dá)3 - 5小時，生產(chǎn)效率低，且由于著色劑分散未達(dá)到較細(xì)的狀態(tài)，產(chǎn)品批次間顏色穩(wěn) 定性無法保證。
[0006] 粉碎法則通過重物或重錘對物料進(jìn)行撞擊，機(jī)械力足以克服著色劑間的凝聚力， 達(dá)到所需的細(xì)度，但著色劑細(xì)化后表面積增大，表面自由能升高，取消外力后由于表面能作 用，仍會有團(tuán)聚情況產(chǎn)生，造成產(chǎn)品顏色不均勻、操作中沉降、堵槍等現(xiàn)象；而且，高速撞擊 和過熱會造成部分高分子材料分子鏈斷裂或變性，影響產(chǎn)品的成膜性能。
[0007] 在我公司（天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司）2011年授權(quán)的專利（專利號為 ZL200910069076.9)中，雖然克服了球磨法和粉碎法中的一些缺點，解決了很多工藝問題， 但當(dāng)包衣劑應(yīng)用于食品、保健品包衣中，有可能造成個別批次重金屬超標(biāo)；這是由于高速分 散過程中，物料與設(shè)備槳葉、桶壁之間產(chǎn)生碰撞與摩擦，可能會造成極少量金屬成分脫落， 混合在物料中。由于食用量較大，與藥品相比，食品、保健品對重金屬要求更嚴(yán)格：比如在醫(yī) 藥產(chǎn)品中，重金屬限量通常應(yīng)小于10-20ppm，而食品和保健品中鉛的限量不超過0. 5ppm， 砷的限量不超過0. 3ppm，控制嚴(yán)格，即使產(chǎn)品中只有極少量金屬成分也會有超標(biāo)的風(fēng)險。而 且，隨著新材料的使用，個別粒徑較大的成膜材料應(yīng)用于包衣劑時，低轉(zhuǎn)速無法提供足夠的 能量將其粉碎，由于不同原料之間粒徑不同，可能會造成混合不均勻的情況，影響顏色和產(chǎn)
[0008] 為了能夠解決現(xiàn)有技術(shù)在薄膜包衣劑生產(chǎn)工藝中存在的重金屬和原料粒徑的問 題，我們開發(fā)了新的包衣劑生產(chǎn)工藝，其主要原理為采用高壓氣流對物料進(jìn)行粉碎。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明提供一種薄膜包衣劑生產(chǎn)工藝，該工藝解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的薄膜包衣 劑中重金屬含量多和粒徑不均勻的問題。
[0010] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0011] 一種薄膜包衣劑的生產(chǎn)工藝，該生產(chǎn)方法包括以下步驟：
[0012] 步驟1、將成膜材料投入有槳葉的混合機(jī)，開動混合機(jī)，槳葉轉(zhuǎn)速控制在 200-1000r/min，緩緩加入增塑劑，運(yùn)轉(zhuǎn)6-15min ;
[0013] 步驟2、加入著色劑，槳葉轉(zhuǎn)速控制在200-1000r/min，運(yùn)轉(zhuǎn)10-20min ;得到三種成 分的混合物；
[0014] 步驟3、混合物用氣流粉碎機(jī)粉碎，壓縮空氣的壓力控制在0. 7 - I. OMPa，粒徑控 制在1_20 y m范圍內(nèi)，即得。
[0015] 上述方法中的薄膜包衣劑，各組分的組成如下：
[0016] 成膜材料 30?85重量份；
[0017] 增塑劑 6?22重量份；
[0018] 著色劑 9?50重量份。
[0019] 優(yōu)選的，各組分的組成如下：
[0020] 成膜材料 44?82重量份；
[0021] 增塑劑 1〇?18重量份；
[0022] 著色劑 17?38重量份。
[0023] 所述的成膜劑為羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂中 一種或以上。
[0024] 所述的增塑劑為甘油、蓖麻油、枸櫞酸三乙酯中一種或以上。
[0025] 所述的著色劑為日落黃色淀、赤蘚紅色淀、亮藍(lán)色淀、氧化鐵紅、氧化鐵黃、鈦白粉 其中一種或幾種。優(yōu)選鈦白粉，本領(lǐng)域稱為二氧化鈦。
[0026] 上述原料均為醫(yī)藥級市售原料。
[0027] 本發(fā)明所述的混合機(jī)可選用SRL、SHR、GH等型號高速剪切混合機(jī)（如細(xì)川密克朗 公司制備的混合機(jī)）；氣流粉碎機(jī)可使用QYF、YQ、QW等型號的氣流粉碎機(jī)（如江蘇密友集 團(tuán)制備的氣流粉碎機(jī)）。
[0028] 優(yōu)選的，本發(fā)明的薄膜包衣劑的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：
[0029] 步驟1、將成膜材料投入有槳葉的混合機(jī)，混合機(jī)選用SRL、SHR或GH型號高速 剪切混合機(jī)，開動混合機(jī)，槳葉轉(zhuǎn)速控制在500- 800r/min，緩緩加入增塑劑，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn) 6-15min，使增塑劑充分滲入成膜材料中；
[0030] 步驟2、再向混合機(jī)中投入著色劑進(jìn)一步混合，槳葉轉(zhuǎn)速控制在500- 800r/min， 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)10-20min，使三者混合均勻；
[0031] 步驟3、混合好的物料投入氣流粉碎機(jī)，氣流粉碎機(jī)使用QYF、YQ或QW型號的氣流 粉碎機(jī)，壓縮空氣的壓力控制在0. 7 - I. OMPa，物料在粉碎腔內(nèi)被氣流粉碎后，其粒徑大部 分集中在5-10 μ m范圍內(nèi)，獲得顏色均勻且粒徑符合要求的包衣劑成品。
[0032] 試驗例
[0033] 本發(fā)明的工藝條件如轉(zhuǎn)速，攪拌時間，空氣壓力等是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如 下：
[0034] 試驗例1轉(zhuǎn)速及時間的篩選
[0035] 我們將混合機(jī)槳葉的轉(zhuǎn)速分別設(shè)為150r/min，300r/min，900r/min，1100r/min，加 入著色劑后的混合時間也設(shè)為5min、llmin、19min、23min，進(jìn)行物料的增塑和混合，效果見 下表1
[0036] 表1.轉(zhuǎn)速及時間的篩選
【主權(quán)項】
1. 一種薄膜包衣劑的生產(chǎn)工藝，包括如下步驟： (1) 取成膜材料投入混合設(shè)備中攪拌，轉(zhuǎn)速在200-1000r/min，加入增塑劑運(yùn)轉(zhuǎn) 6_15min ; (2) 再向混合設(shè)備中加入著色劑，繼續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速在200-1000r/min，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn) 10-20min，得混合物料； ⑶將混合物料投入至氣流粉碎機(jī)中粉碎，其中壓力為0. 7 - I. OMPa，粉碎后的粒徑為 I-20 u π?ο
2. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟（1)中所述的成膜材料選自：羥丙 基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂的其中一種。
3. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟（1)所述的增塑劑選自：甘油、蓖 麻油、枸櫞酸三乙酯中一種或以上。
4. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟（1)中所述的轉(zhuǎn)速500- 800r/ min〇
5. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟（2)所述轉(zhuǎn)速500- 800r/min。
6. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于，步驟（2)所述著色劑選自：日落黃色 淀、赤蘚紅色淀、亮藍(lán)色淀、氧化鐵紅、氧化鐵黃、鈦白粉其中一種或幾種。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（3)中所述的粒徑為5-10 μ m
8. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述的混合機(jī)為帶有槳葉混合機(jī)。
9. 如權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述的成膜材料：增塑劑：著色劑重量 比為30?85 :6?22 :9?50。
10. 如權(quán)利要求9所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述的成膜材料：增塑劑：著色劑重 量比為44?82 :10?18 :17?38。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種薄膜包衣劑的生產(chǎn)工藝，該生產(chǎn)方法主要是采用高壓氣流對物料進(jìn)行粉碎?，F(xiàn)有技術(shù)在薄膜包衣劑生產(chǎn)工藝中存在重金屬和原料粒徑的問題。本發(fā)明的方法粉碎效果好，產(chǎn)品粒徑細(xì)而且均勻；高速氣流可以避免物料受熱變性；包衣劑成品重金屬檢測符合食品、保健品行業(yè)的控制要求；生產(chǎn)效率更高。
【IPC分類】A61K47-32, A61K47-38
【公開號】CN104548113
【申請?zhí)枴緾N201410763878
【發(fā)明人】趙永建, 邵廣川
【申請人】天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月11日