羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 術(shù)后疼痛可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)負(fù)擔(dān)增加，使肺順應(yīng)性、通氣功能和血氧合功能降低 等，從而誘發(fā)多種并發(fā)癥。術(shù)后急性疼痛如果不能在初始狀態(tài)下被控制，還可能發(fā)展為持續(xù) 半年至數(shù)年的慢性疼痛，有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛能為手術(shù)病人的康復(fù)提供更有利的條件。
[0003] 術(shù)后疼痛可持續(xù)48?72h，而這個(gè)時(shí)間段的疼痛是最難控制的，局部應(yīng)用麻醉藥 是一種最直接的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法，但臨床應(yīng)用的局麻藥半衰期短，需要4?6h給藥一次，目前 主要通過間斷性持續(xù)滴注和通過體內(nèi)植入導(dǎo)管持續(xù)給藥的方式維持藥效，間斷性持續(xù)滴注 所引起的血藥濃度波動(dòng)，不僅影響了療效，而且增加毒副作用發(fā)生的幾率。而后一種給藥方 式雖能持續(xù)作用于疼痛部位，但卻需要較昂貴的設(shè)備及連續(xù)監(jiān)護(hù)，且長(zhǎng)時(shí)間留置導(dǎo)管容易 引起感染或?qū)Ч芤莆?。開發(fā)能延緩藥物釋放，延長(zhǎng)作用時(shí)間的局麻藥緩釋制劑是施行舒適 醫(yī)療迫切需要解決的問題。
[0004] 羅哌卡因（Ropivacaine)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下，臨床上主要用其鹽酸鹽和甲磺酸鹽。
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠，其特征在于，成分包括：主藥，PLGA-PEG-PLGA 共聚物和溶劑；主藥為羅哌卡因、鹽酸羅哌卡因或甲磺酸羅哌卡因；PLGA-PEG-PLGA共 聚物中丙交酯與乙交酯的摩爾比為2?3:1，聚乙二醇數(shù)均分子量為1000,聚乙二醇占 PLGA-PEG-PLGA共聚物總質(zhì)量的18%?30% ;溶劑為注射用水、生理鹽水或pH調(diào)節(jié)溶液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠，其特征在于，所述主藥為鹽 酸羅哌卡因或甲磺酸羅哌卡因。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠，其特征在于，凝膠體系的pH 值為5?6。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)溶 液為pH > 7. 5的磷酸鹽緩沖液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1?4任一所述的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠，其特征在于，按質(zhì)量 百分比計(jì)，主藥1 %?5%，PLGA-PEG-PLGA共聚物5%?30%，溶劑余量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠，其特征在于，按質(zhì)量百分比 計(jì)，主藥1 %?5%，PLGA-PEG-PLGA共聚物10%?25%，溶劑余量。
7. 權(quán)利要求1?6任一所述的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟： (1) 將PLGA-PEG-PLGA共聚物適量置于溶劑中，攪拌直至共聚物分散均勻，于4°C中保 存至凝膠充分溶脹溶解，得到PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液； (2) 將主藥在攪拌下緩慢地加入步驟（1)所得的PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液中，繼續(xù)攪 拌均勻即得羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠； (3) 將步驟（2)所得的羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠通過0.2 μπι微孔濾膜過濾除菌。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羅哌卡因長(zhǎng)效注射用溫敏凝膠及其制備方法，該凝膠包括主藥羅哌卡因、鹽酸羅哌卡因或甲磺酸羅哌卡因；丙交酯與乙交酯摩爾比2～3:1，PEG分子量1000的PLGA-PEG-PLGA共聚物，PEG占共聚物總質(zhì)量的18～30％；注射用水、生理鹽水或pH調(diào)節(jié)溶液。制備方法是先將共聚物在溶劑中溶脹充分，再加主藥，經(jīng)濾膜除菌。該溫敏凝膠給藥方便，在體溫下迅速膠凝而發(fā)揮緩釋作用，藥物在體外12h釋放≤35～45％，48h釋放≥65％～75％，72h釋放≥80％，符合局麻藥物術(shù)后單次注射持續(xù)鎮(zhèn)痛48h的設(shè)計(jì)要求。藥效學(xué)研究表明羅哌卡因溫敏凝膠組能顯著延長(zhǎng)藥效維持時(shí)間，可持續(xù)發(fā)揮48h的鎮(zhèn)痛作用。
【IPC分類】A61P29-00, A61K9-06, A61K47-34, A61K31-445
【公開號(hào)】CN104606129
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510028754
【發(fā)明人】符旭東, 曾慧琳, 郭家平, 劉宏, 施震
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月21日