一種阿司匹林腸溶微丸膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種阿司匹林腸溶微丸膠囊微丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿司匹林曾經(jīng)僅僅被當(dāng)作一種解熱鎮(zhèn)痛藥，但近年來研究表明其作為抗血小板 藥物正在日益得到重視阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的有效性已在多項大規(guī)模隨機 臨床試驗中得到證實，各國指南及專家共識一致推薦阿司匹林用于獲益風(fēng)險比合理的各 類人群，大規(guī)模的隨機臨床對照研究的量效關(guān)系顯示阿司匹林長期使用最佳劑量為100 (75~100)mg/d，小于75 mg/d的療效與安慰劑無差異（P=NS)。
[0003] 阿司匹林除了在預(yù)防心腦血管疾病方面具有重要意義，另一優(yōu)勢體現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)效益 學(xué)。阿司匹林是最便宜的抗血小板藥，在各種心血管疾病防治藥物中也幾乎是最便宜的藥 物，每天僅需要幾角錢。Lamotte等2005年針對中國人群進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，對于每年冠 心病風(fēng)險> 1. 5%的健康人群，如果采用阿司匹林100mg/d進(jìn)行心腦血管事件的一級預(yù)防， 其10年總醫(yī)療費用較不服用阿司匹林組低929元人民幣，合每人每年節(jié)約92. 9元。如果 以5000萬人群計算（中國僅高血壓人群就高達(dá)1. 6億)，則每年可節(jié)約醫(yī)療費用46億元人 民幣。
[0004] 我國是一個有13億人口的發(fā)展中國家，絕大多數(shù)心血管病及高危因素患者為中 低收入人群，但是由于人們對于阿司匹林療效等方面的認(rèn)知不足，使得它在臨床上的使用 情況不容樂觀，仍有相當(dāng)一部分能從阿司匹林治療中獲益的心血管病高危患者未服用阿司 匹林，門診冠心病患者阿司匹林使用率更低。我國2006年22家三甲醫(yī)院門診調(diào)查顯示二 級預(yù)防ASA使用率僅71%，其中還存在劑量過小（如20~50mg)、未能長期堅持使用等問題， 和國外>90%的使用率有很大差距。我國目前普通人群的阿司匹林一級預(yù)防的使用率尚不 到10%，與美國40歲以上普通人群50%的使用率相比差距很大，去年中國醫(yī)師協(xié)會組織的 China CARE調(diào)查顯示阿司匹林一級預(yù)防的使用率也僅為30. 3%。逆轉(zhuǎn)中國心腦血管疾病上 升趨勢的關(guān)鍵在于一級預(yù)防，規(guī)范使用阿司匹林將在二級預(yù)防、急性缺血性卒中和急性心 梗中避免更多的早期死亡，也將在一級預(yù)防中避免更多的首次心梗發(fā)作。因此提高合適人 群阿司匹林的規(guī)范使用是迅速降低我國心腦血管疾病負(fù)擔(dān)，有效、高性價比的措施，指導(dǎo)患 者合理使用這一價廉物美的藥物，"防病于未然"是每一位醫(yī)生肩負(fù)的責(zé)任，而生產(chǎn)出高質(zhì) 量的藥品是我們藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任和義務(wù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決阿司匹林生物利用度，對腸胃刺激性，本制劑采用了阿司匹林腸溶微丸 膠囊的制劑形式。本發(fā)明目的是提供一種微丸的制備方法，使制備過程溫度低，時間短，減 少對阿司匹林的破壞作用，尤其是降低對胃腸道傷害較大的水楊酸的產(chǎn)生。
[0006] 為了達(dá)到這一目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案： 一種阿司匹林腸溶微丸膠囊，由膠囊外殼和微丸組成，其特征在于微丸由阿司匹林及 其藥用微丸丸芯、粘合劑、腸溶衣組成，其中按重量份數(shù)比每粒中阿司匹林占微丸總重量的 10-80份，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15-60份，粘合劑占微丸總重量的1-30份，腸溶衣 占微丸總重量的1-20份。
[0007] 本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶微丸膠囊，其中粘合劑溶于丙酮和乙醇和純化水；其 中丙酮占粘合劑總重比例為10-30% (w/w)，乙醇占粘合劑總重比例10%-30% (w/w)，水占粘 合劑總重比例的30%-70% (w/w)。
[0008] 藥用微丸丸芯是選自未經(jīng)纖維素丸芯、蔗糖丸芯、或兩者混合物，優(yōu)選蔗糖丸芯， 例如實施實例1。
[0009] 粘合劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖 維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或多種。優(yōu)選聚維酮，例如實施實例1、實施實例2、 實施實例3。
[0010] 本發(fā)明進(jìn)一步公開了阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法，該方法按如下的步驟進(jìn) 行： (1) 通過將1-30%重量百分比的粘合劑溶解在丙酮、乙醇、純化水中，制備溶液的制丸 液體； (2) 將重量份數(shù)為1-30份的丸芯置于流化床中； (3) 將重量份數(shù)為10-80份的阿司匹林與輔料混合制備成配比粉； (4) 先用粘合劑潤濕基丸，充分潤濕后，開啟供粉機加入主藥粉、進(jìn)行基丸放大， 結(jié)束后，20-30°C、真空度蘭-0. 0IMpa進(jìn)行真空干燥9小時； (5) 包腸溶衣：按處方量取物料配包衣液，提前一天配液，結(jié)束后20-30°C、真空度 蘭-0· OlMpa進(jìn)行真空干燥9小時，混合。
[0011] 其中步驟（4)中噴霧的入口空氣溫度為室溫-30°c，壓力為0. 1-0. 5兆帕斯卡，蠕 動泵速率為2-40rpm。步驟（5)干燥步驟中，干燥溫度為20-30°C，干燥時間為9小時。
[0012] 篩選步驟中，選用13-30目篩。
[0013] 本發(fā)明更加詳細(xì)的描述如下： 一種阿司匹林腸溶微丸膠囊，由膠囊外殼和微丸組成，其特征在于微丸有阿司匹林及 其藥用微丸丸芯、粘合劑、腸溶衣組成，按重量比例每粒中含有阿司匹林占微丸總重量的 10%-80%，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15%-60%，粘合劑占微丸總重量的1%-30%，腸溶衣 占微丸總重量的1%_20%。
[0014] 粘合劑溶于丙酮、乙醇、純化水。其中丙酮占粘合劑總重比例為10-30%，乙醇占粘 合劑總重比例10%-30%，水占粘合劑總重比例的30%-70%。
[0015] 藥用微丸丸芯是選自未經(jīng)纖維素丸芯、蔗糖丸芯、或兩者混合物。
[0016] 粘合劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖 維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或多種。
[0017] 阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟： (1) 通過將1-30%重量百分比的粘合劑溶解在丙酮、乙醇、純化水中，制備溶液的制丸 液體； (2) 將15-60%重量百分比的丸芯置于流化床中； (3)將10-80%重量百分比的阿司匹林與輔料混合制備成配比粉。
[0018] (4)先用粘合劑潤濕基丸，充分潤濕后，開啟供粉機加入主藥粉、進(jìn)行基丸放大。
[0019] (5)結(jié)束后，20_30°C、真空度蘭-0· 0IMpa進(jìn)行真空干燥9小時。
[0020] 包腸溶衣 (6) 按處方量取物料配包衣液，提前一天配液 (7) 結(jié)束后20-30°C、真空度蘭-0. 0IMpa進(jìn)行真空干燥9小時?；旌稀?br>[0021] 本發(fā)明的這個配方的確定重點考察了： (1) 制劑工藝實施過程后，阿司匹林中水楊酸的含量 (2) 與市售阿司匹林腸溶膠囊，溶出曲線對比。
[0022] 在確定了配方的基礎(chǔ)上，重點解決了現(xiàn)有技術(shù)的制劑工藝實施后，水楊酸含量較 高的問題。
[0023] 在確定了上述最佳配比的基礎(chǔ)之上，本發(fā)明一個優(yōu)選的組方如下：
【主權(quán)項】
1. 一種阿司匹林腸溶微丸膠囊，由膠囊外殼和微丸組成，其特征在于微丸由阿司匹林 及其藥用微丸丸芯、粘合劑、腸溶衣組成，其中按重量份數(shù)比每粒中阿司匹林占微丸總重量 的10-80份，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15-60份，粘合劑占微丸總重量的1-30份，腸溶 衣占微丸總重量的1-20份。
2. 權(quán)利要求1所述的阿司匹林腸溶微丸膠囊，其特征在于粘合劑溶于丙酮和乙醇純化 水；其中丙酮占粘合劑總重比例為10-30% (w/w)，乙醇占粘合劑總重比例10%-30% (w/w)， 水占粘合劑總重比例的30%-70% (w/w)。
3. 權(quán)利要求1所述的阿司匹林腸溶微丸膠囊，其特征在于藥用微丸丸芯是選自未經(jīng)纖 維素丸芯、蔗糖丸芯、或兩者混合物。
4. 權(quán)利要求1所述的阿司匹林腸溶微丸膠囊，其特征在于粘合劑選自聚維酮、羧甲基 纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一 種或多種。
5. 權(quán)利要求1所述阿司匹林腸溶微丸膠囊的制備方法，其特征在于該方法按如下的步 驟進(jìn)行： (1) 通過將1-30%重量百分比的粘合劑溶解在丙酮、乙醇、純化水中，制備溶液的制丸 液體； (2) 將重量份數(shù)為1-30份的丸芯置于流化床中； (3) 將重量份數(shù)為10-80份的阿司匹林與輔料混合制備成配比粉； (4) 先用粘合劑潤濕基丸，充分潤濕后，開啟供粉機加入主藥粉、進(jìn)行基丸放大， 結(jié)束后，20-30°C、真空度蘭-0. 0IMpa進(jìn)行真空干燥9小時； (5) 包腸溶衣 按處方量取物料配包衣液，提前一天配液，結(jié)束后20-30°C、真空度=-0,01Mpa進(jìn)行真 空干燥9小時，混合。
6. 權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟（4)中噴霧的入口空氣溫度為室 溫-30°C，壓力為0· 1-0. 5兆帕斯卡，蠕動泵速率為2-40rpm。
7. 權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于在步驟（5)干燥步驟中，干燥溫度為 20-30°C，干燥時間為9小時。
8. 利要求5所述的制備方法，其特征在于在步驟（5)篩選步驟中，選用13-30目篩。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿司匹林腸溶微丸膠囊及其制備方法。它包括阿司匹林以及藥用丸芯、粘合劑、腸溶衣組成，按重量百分比計每粒中含有阿司匹林占微丸總重量的10%-80%，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15%-60%，粘合劑占微丸總重量的1%-30%，腸溶衣占微丸總重量的1%-20%。本發(fā)明膠囊具有藥物分布胃腸道迅速，對胃腸道刺激小，生物利用度高，微丸膠囊外殼無苦味等優(yōu)點。本發(fā)明還提供了一種制得微丸游離水楊酸含量較低，對胃腸道刺激較小，有利于改善阿司匹林對胃腸道的刺激作用。
【IPC分類】A61P29-00, A61P7-02, A61K31-616, A61K9-48
【公開號】CN104606167
【申請?zhí)枴緾N201510071546
【發(fā)明人】郁洋, 姜根華, 吳佩
【申請人】天津力生制藥股份有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月11日