一種羥苯磺酸鈣膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種穩(wěn)定的羥苯磺酸鈣膠囊組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 羥苯磺酸鈣，中文別名2, 5-二羥基苯磺酸鈣，英文名稱Calcium Dobesilate，其 為白色或類白色吸濕性粉末，無臭，味苦，遇光易變質(zhì)，有吸濕性。本品極易溶于水，易溶于 乙醇或丙酮，極微溶于氯仿或乙醚。是一種口服血管保護(hù)劑，它通過抑制血管活性物質(zhì)（組 織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質(zhì)酸酶、前列腺素）引起的高通透作用，從而改善基底膜膠原 的生物合成。對微血管循環(huán)障礙（毛細(xì)血管循環(huán)障礙）引起的多種疾病均有療效。羥苯 磺酸鈣的治療作用是多方面的。通過降低毛細(xì)血管的通透性、穩(wěn)定血-視網(wǎng)膜屏障，可以 降低視網(wǎng)膜血液外滲，保持血液的正常稀釋度。通過降低大分子血漿蛋白和降低紅細(xì)胞剛 性和凝聚性，可改善血液循環(huán)：通過降低血小板的高凝聚性，可防止缺血發(fā)生。臨床用于治 療：糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變；微循環(huán)障礙引起的心、腦、腎疾病，如腎小球動脈硬化癥等； 降低血液粘稠度；防止微血栓形成；四肢麻木、疼痛，皮膚瘙癢；靜脈曲張等綜合癥。
[0003] 輕苯磺酸媽制劑最早由法國的Laboratoires Europhta SA公司制備成片劑，我國 于1992年開始進(jìn)口奧地利依比威（Ebewe)藥廠的羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變， 其商品名為導(dǎo)升明（Doxium，500 mg)，目前國內(nèi)羥苯磺酸鈣制劑涉及的劑型有片劑、膠囊、 分散片等。
[0004] 羥苯磺酸鈣含酚羥基，因此有引濕性、光不穩(wěn)定和易氧化等缺陷，現(xiàn)有技術(shù)公開 了羥苯磺酸鈣膠囊的一些制備處方和工藝，如CN17771927A公開了為了改進(jìn)直接混合工 藝裝量不均勻和溶出的缺陷、選擇使用濕法制粒并且加入山崳酸甘油酯，只考慮了制備當(dāng) 時的狀況；CN101822648A通過將制劑納米化來改進(jìn)生物利用度；CN102091055A為改進(jìn)其 穩(wěn)定性和溶出問題，選擇了組成并采用多步制粒的方法，工藝復(fù)雜；CN102416006為改進(jìn) 有關(guān)物質(zhì)使用羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和95%乙醇制備膠囊，沒有考察制劑長期穩(wěn)定性； CN103505438A、CN103271895A、CN103271896A均涉及提高藥物穩(wěn)定性，如采用干法制粒、加 入保干成分等，但均未考察長期穩(wěn)定性，而且干法制粒對于設(shè)備、工藝要求高。
[0005] 由于藥物對于濕、光不穩(wěn)定，而且膠囊制劑長期放置過程中難免受到濕度、光照等 的各種影響，因此有必要制備長期穩(wěn)定性好的羥苯磺酸鈣膠囊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提高羥苯磺酸鈣膠囊的長期穩(wěn)定性，通過研宄發(fā)現(xiàn)本申請的制劑 在保持常規(guī)的濕法制粒工藝條件下制劑長期放置過程中穩(wěn)定性好。
[0007] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0008] 一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣 400-600份，羧甲淀粉鈉8_12份，硬脂酸儀2_3份，玉米I元90%乙醇溶液適量。
[0009] 優(yōu)選由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣500份，羧甲淀粉鈉10份，硬脂酸鎂 2. 5份，玉米朊90%乙醇溶液適量。
[0010] 上述羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由羥苯磺酸鈣500g，羧甲淀粉鈉10g，硬 脂酸鎂2. 5g，玉米朊90%乙醇溶液適量，共制成1000粒。即以羥苯磺酸鈣計含量為500mg/ 粒。
[0011] 本發(fā)明羥苯磺酸鈣膠囊組合物組合物的制備方法，其步驟如下：取處方量羥苯磺 酸鈣、羧甲淀粉鈉，混合30分鐘，然后加入玉米朊90%乙醇溶液適量，混合2-10分鐘，制軟 材，過20-24目篩制粒，干燥，過20-24目篩整粒，整粒后的顆?；旌?0分鐘，再加入硬脂酸 鎂混合10分鐘，分裝膠囊。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為硬脂酸鎂的使用會導(dǎo)致顆粒不均勻，對混合要求高，本申請發(fā)現(xiàn)選 擇使用玉米朊90%乙醇溶液作為制劑制備顆粒的粘合劑后，玉米朊90%乙醇溶液的用量 按照顆粒制備軟材的常規(guī)要求確定。能有效克服硬脂酸鎂的上述缺陷，藥物溶出表明含量 均勻度好，溶出一致，最重要的是，本申請在保持了傳統(tǒng)的濕法制粒工藝條件下，即沒有采 用對設(shè)備要求高的干法制粒卻使得制劑穩(wěn)定性顯著提高，對于制劑生產(chǎn)具有重要意義。
[0013] 制備實施例
[0014] 為了進(jìn)一步驗證本申請的效果，將制備得到的片劑進(jìn)行了長期穩(wěn)定性實驗。
[0015] 實施例1羥苯磺酸鈣膠囊
[0016]
【主權(quán)項】
1. 一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣 400-600份，羧甲淀粉鈉 8_12份，硬脂酸儀2_3份，玉米I元90%乙醇溶液適量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成： 羥苯磺酸鈣500份，羧甲淀粉鈉 10份，硬脂酸鎂2. 5份，玉米朊90%乙醇溶液適量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由羥苯磺酸鈣500g，羧甲淀 粉鈉 l〇g，硬脂酸鎂2. 5g，玉米朊90%乙醇溶液適量，共制成1000粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其中以羥苯磺酸鈣計含量為500mg/粒。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的羥苯磺酸鈣膠囊組合物組合物的制備方法，其步驟如下： 取處方量羥苯磺酸鈣、羧甲淀粉鈉，混合30分鐘，然后加入玉米朊95%乙醇溶液適量， 混合2-10分鐘，制軟材，過20-24目篩制粒，干燥，過20-24目篩整粒，整粒后的顆?；旌?0 分鐘，再加入硬脂酸鎂混合10分鐘，分裝膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、玉米朊90％乙醇溶液適量。該組合物具有顯著提高的長期穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61K47-10, A61K47-42, A61P9-14, A61K31-185, A61K9-48
【公開號】CN104622842
【申請?zhí)枴緾N201410813888
【發(fā)明人】張信中, 劉建農(nóng), 趙紅利
【申請人】北京京豐制藥集團(tuán)有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年12月23日