一種術后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種術后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途，特別涉及一種含有雙氯芬 酸鈉和聚乙二醇的術后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途。本發(fā)明屬于醫(yī)用器械技術領域。
【背景技術】
[0002] 隨著科學技術的不斷進步，現(xiàn)代外科手術的技術和方法也正在日新月異的向前發(fā) 展，但腹部手術后腸粘連仍是開腹手術后常見的并發(fā)癥。有研宄表明：接受腹部中小手術的 病人中的1. 2 %以及接受腹部大手術病人中的3. 6 %，因術后腸粘連而需要再次手術治療， 以致形成重度惡性循環(huán)，最后不得不進行腸排列。這不僅給病人造成極大痛苦，也給治療帶 來極大困難。
[0003] 造成術后腸粘連的原因有許多，其中得到廣泛認同的是由機械性損傷、組織缺血、 外源性物質(zhì)的植入以及腹膜炎造成的腹膜表面損傷，導致纖維蛋白溶解酶原激活物活性受 抑制，纖維蛋白原釋放增加，大量纖維蛋白沉積或纖維蛋白溶解障礙，在臟器表面形成網(wǎng)狀 結構，以后成纖維細胞不斷侵入和增殖，最終導致粘連的形成。因此如何防止術后腸粘連的 發(fā)生成為亟待解決的關鍵問題。目前，國內(nèi)外在病人手術后防止腸粘連方面有很多研宄，市 場上的抗粘連平產(chǎn)品主要包括：透明質(zhì)酸鈉凝膠、聚乳酸膜劑、聚乳酸防粘連凝膠、醫(yī)用幾 丁糖和大清生物紙（可吸收止血膜）等，但這些產(chǎn)品在發(fā)揮一定程度抗粘連作用的同時都 存在不同程度的問題，透明質(zhì)酸鈉凝膠在體內(nèi)1-2天即全部降解，成膜性較差，不適合用作 防粘連。聚乳酸膜劑降解慢，對機體造成負擔，且需要縫合固定，使用不方便。
[0004] 雙氯芬酸鈉為鄰氨苯甲酸的衍生物，能抑制前列腺素合成而具有抗炎，鎮(zhèn)痛作用。 雙氯芬酸鈉的副作用較小，其鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林和吲哚美辛強。雙氯芬酸鈉對類風濕模 型大鼠具有鎮(zhèn)痛抗炎作用（外用雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)對類風濕關節(jié)炎大鼠的鎮(zhèn)痛抗 炎效果研宄，全國中西醫(yī)結合強直性脊柱炎專題研討會論文匯編，2007,07)。雙氯芬酸鈉 對扭傷，術后創(chuàng)傷引起的炎癥有明確的抗炎作用（雙氯芬酸鉀片鎮(zhèn)痛抗炎的有效性臨床研 宄，首都醫(yī)藥，2002, 03)。雙氯芬酸鈉是治療骨性關節(jié)炎的安全有效、使用方便的外用鎮(zhèn)痛 抗炎藥（雙氯芬酸鈉貼片治療骨性關節(jié)炎的有效性及安全性研宄，2006,06)。雙氯芬酸鈉 是控制白內(nèi)障和青光眼術后炎癥的有效藥物（白內(nèi)障及青光眼術后眼內(nèi)炎癥應用復方雙 氯芬酸鈉治療的臨床評價，眼外傷職業(yè)眼病雜志，2007,12)。雙氯芬酸鈉噴霧劑是一種治療 急性放射性口腔、口咽粘膜炎的有效藥物（雙氯芬酸鈉噴霧劑治療急性放射性口腔、口咽 粘膜炎臨床療效觀察，國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2012,07)
[0005] 聚乙二醇（PEG)是一種用途極其廣泛的藥用輔料。隨著臨床用藥的需求和藥物制 劑多元化，聚乙二醇在醫(yī)療衛(wèi)生領域得到了更廣泛的應用。以聚乙二醇自身的性質(zhì)與具有 不同藥理作用的藥物加工成耦合體制劑不僅能夠提高其藥效，還可減輕藥物的毒性，增加 生物利用度，降低藥物劑量。聚乙二醇還有助于延長藥物在體內(nèi)的釋放時間，并可作為助溶 劑提高難容藥物的溶解性以增強其療效。且聚乙二醇本身具有一定的潤滑性，可是內(nèi)臟表 面保持潤滑，防止內(nèi)臟粘連。聚乙二醇在藥物制劑方面的新應用已經(jīng)得到學術界的廣泛認 可。
[0006] 雙氯芬酸鈉和聚乙二醇配比組合物具有良好的生物相容性、適宜的組織粘附性 (不需縫合），能完全覆蓋創(chuàng)傷表面并且具有足夠的體內(nèi)存留時間；能降解吸收而不需二次 手術將其取出；既能有效防止粘連形成又不影響傷口的正常愈合，具有一定的機械強度而 便于實施操作，并且雙氯芬酸鈉聚乙二醇組合物表現(xiàn)出了很好的抗炎作用，抑制炎癥反應 中白細胞的數(shù)目，和炎癥因子的釋放。與同類防粘連產(chǎn)品比較毒性較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種術后防粘連的產(chǎn)品，能夠有效防止術后粘連，并能 潤滑組織、抑制炎癥。
[0008] 為了達到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術方案：
[0009] 本發(fā)明的一種術后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其中，所述有效成分由雙氯 芬酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水。
[0010] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，按重量百分比計，各成分所占的重量百分數(shù)為雙氯芬酸鈉 0. 001-0. 1%、聚乙二醇5-50%，其余為生理鹽水。
[0011] 更優(yōu)選的，按重量百分比計，各成分所占的重量百分數(shù)為雙氯芬酸鈉0.01 %、聚乙 二醇40 %，生理鹽水59. 99 %。
[0012] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述聚乙二醇的相對分子量為400-20000。
[0013] 研宄表明，本發(fā)明產(chǎn)品對手術造成的損傷所致毛細血管滲出、組織液滲出、毛細血 管增生、成纖維細胞與間質(zhì)細胞增生等能夠有效抑制，對人體臟器有潤滑作用，并且能夠有 效抑制炎癥。
[0014] 此外，本發(fā)明的一種術后防粘連產(chǎn)品在體內(nèi)不降解，一段時間后能以原形排出體 外，經(jīng)臨床實驗證明，無任何毒副作用，并且具有良好的術后防粘連效果。
[0015] 因此，進一步的，本發(fā)明還提出了以上任一項所述的術后防粘連產(chǎn)品在制備防止 術后粘連、潤滑組織以及抑制炎癥的器械或藥物中的用途。
【具體實施方式】
[0016] 下面結合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構成任何限制。本領域技術人員 應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術方案的細節(jié)和形式進行 修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0017] 實施例1術后防粘連產(chǎn)品的制備
[0018] 1、分別稱取雙氯芬酸鈉0.0 lg、聚乙二醇145040g ;
[0019] 2、將雙氯芬酸鈉溶解在59. 99g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇，攪拌均勻，裝入 容器滅菌后即可使用。
[0020] 實施例2術后防粘連產(chǎn)品的制備
[0021] 1、分別稱取雙氯芬酸鈉0?lg、聚乙二醇800045g;
[0022] 2、將雙氯芬酸鈉溶解在54. 9g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇，攪拌均勻，裝入容 器滅菌后即可使用。
[0023] 實施例3術后防粘連產(chǎn)品的制備
[0024] 1、分別稱取雙氯芬酸鈉0. 05g、聚乙二醇335045g ;
[0025] 2、將雙氯芬酸鈉溶解在54. 95g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇，攪拌均勻，裝入 容器滅菌后即可使用。
[0026] 實驗例1 :不同分子量聚乙二醇和雙氯芬酸鈉制備的防粘連組合物抑制粘連的藥 效學研宄
[0027] 方法：
[0028] 1.將SD大鼠70只隨機分為以下組：正常對照組，模型對照組，陽性對照組，雙氯 芬酸鈉組，聚乙二醇400+雙氯芬酸鈉組，聚乙二醇1000+雙氯芬酸鈉組，聚乙二醇1450+雙 氯芬酸鈉組，聚乙二醇400組，聚乙二醇1000組，聚乙二醇1450組，具體分組見表1，聚乙 二醇+雙氯芬酸鈉術后防粘連產(chǎn)品按照以下方法制備：將雙氯芬酸鈉〇. 〇lg溶解在59. 99g 生理鹽水中，然后加入聚乙二醇40g，攪拌均勻，裝入容器滅菌后即可使用。聚乙二醇組中聚 乙二醇均配成40%的生理鹽水溶液使用，雙氯芬酸鈉組中雙氯芬酸鈉配成0. 01 %的生理 鹽水溶液使用。
[0029] 表 1
[0030]
【主權項】
1. 一種術后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其特征在于：所述有效成分由雙氯芬 酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水。
2. 根據(jù)權利要求1所述的術后防粘連產(chǎn)品，其特征在于：按重量百分比計，各成分所占 的重量百分數(shù)為雙氯芬酸鈉〇. 001-0. 1 %、聚乙二醇5-50%、其余為生理鹽水。
3. 根據(jù)權利要求2所述的術后防粘連產(chǎn)品，其特征在于：按重量百分比計，各成分所占 的重量百分數(shù)為雙氯芬酸鈉〇. 01 %、聚乙二醇40%，生理鹽水59. 99%。
4. 根據(jù)權利要求1-3任一項所述的術后防粘產(chǎn)品，其特征在于：所述聚乙二醇的相對 分子量為400-20000。
5. 權利要求1-4任一項所述的術后防粘連產(chǎn)品在制備防止術后粘連、潤滑組織以及抑 制炎癥的器械或藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種術后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途，本發(fā)明的一種術后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其中，有效成分由雙氯芬酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水。研究表明，使用本發(fā)明的一種術后防粘連產(chǎn)品能夠有效防止術后粘連，并能潤滑組織、抑制炎癥反應中白細胞的數(shù)目和炎癥因子的釋放，且與市售防粘連產(chǎn)品比較毒性較低。本發(fā)明的一種術后防粘連產(chǎn)品在臨床上將具有廣泛的應用前景。
【IPC分類】A61K31-765, A61P29-00, A61L31-16, A61K47-34, A61K31-196, A61P41-00
【公開號】CN104622890
【申請?zhí)枴緾N201510025659
【發(fā)明人】楊寶峰, 張妍, 杜智敏, 樸賢美, 朱久新, 吳立軍
【申請人】哈爾濱醫(yī)科大學
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月19日