參麥注射液在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng)用
【專利說明】參麥注射液在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng) 用
[0001] 涉及領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體在于從紅參和麥冬提取而來的純中藥制劑用于預(yù)防和 治療電離輻射造成的相關(guān)損傷救治和疾病治療方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003] 隨著全球核事業(yè)的蓬勃發(fā)展，核技術(shù)已在核電站、航天事業(yè)、國防和生物醫(yī)藥等各 個領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，人類接觸電離輻射并導(dǎo)致?lián)p傷的機會增加，同時隨著世界核安全形勢緊 張帶來的核戰(zhàn)爭和核恐怖事件隱憂，電離輻射造成的機體損傷（簡稱為輻射損傷）的防護 與救治正在受到越來越多的重視。
[0004] 另一方面，惡性腫瘤的發(fā)病率和患者數(shù)量近年來一直呈持續(xù)上升的趨勢，放射治 療作為主要治療手段之一，起著不可或缺的作用，但是高劑量輻射照射難免會導(dǎo)致的腫瘤 周邊正常組織和器官乃至全身的急性輻射損傷，輻射損傷帶來的副反應(yīng)嚴重地限制了放射 治療在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，也明顯影響了腫瘤患者放射治療療效和治療后的生活質(zhì) 量。
[0005] 目前投放市場的輻射損傷救治相關(guān)藥物主要有：含硫化合物、激素類、細胞因子類 以及中草藥等，它們分別存在各自的固有缺陷：比如含硫化合物普遍副作用較大，氨磷汀 (又名amifostine)作為此類化合物的代表是目前公認的防護效果最好的化合物，是國際 管理機構(gòu)通過的第一個有選擇性的廣譜細胞保護劑，但是半衰期極短（7分鐘）和價格昂貴 (國內(nèi)醫(yī)療市場價格在400-500元/支）限制了它的應(yīng)用；而激素類藥物對輻射損傷的防 治主要是對骨髓有核細胞、造血干細胞和祖細胞，此類藥物對性器官和生殖系統(tǒng)的影響限 制了它的廣泛使用；細胞因子類藥物例如白介素類、集落刺激因子類藥物能夠緩解和救治 輻射導(dǎo)致的骨髓造血功能系統(tǒng)損傷，但是其輻射防護作用與給藥時間密切相關(guān)（在用于預(yù) 防和救治的醫(yī)療實踐中，此類藥物對醫(yī)護檢測水平和關(guān)注程度要求高），存在明顯的致炎作 用，且價格昂貴，難以常溫保存；中草藥類抗輻射成分主要有酚類、多糖類、天然黃酮類，具 有活性成分不明確、低毒等特點，經(jīng)多年研究，至今無上市或待上市的同類藥物。
[0006] 本發(fā)明涉及紅參和麥冬提取物的新用途，稱為參麥注射液，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生 津、生脈的作用，臨床用于休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥等。藥理 作用有：強心、抗心律失常、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)血液和抗炎作用。但迄今為止，對參麥提取物在 制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用尚未見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供參麥注射液的新用途。
[0008] 本發(fā)明所提供的參麥注射液的新用途在于：制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救 治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明所述的電離輻射損傷包括致死劑量照射、亞致死劑量和低劑量照射損傷， 也包括腫瘤放射治療所產(chǎn)生的輻射損傷。
[0010] 本發(fā)明采用市場現(xiàn)有參麥注射液注射液，也采用了自行提取的紅參和麥冬的水提 取物。本發(fā)明提供參麥注射液的新用途，其使用形式，可根據(jù)臨床需要，加入相應(yīng)輔料，以片 劑、丸劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖漿、注射劑、溶劑、霜劑、軟膏、噴霧劑等制劑形式存在。
[0011] 本發(fā)明所提供的參麥注射液新用途的使用劑量在l-l〇〇mg/Kg體重（人），但不限 于此范圍。
[0012] 本發(fā)明的目的和優(yōu)點將通過以下優(yōu)先實施例的非限制性說明進行圖示和解釋，這 些實施例是參照附圖作為例子給出的。
【附圖說明】
[0013] 圖1參麥注射液顯著提高C57鼠致死劑量照射（x射線照射：圖la，Y射線照射： 圖lb)后存活天數(shù)。
[0014] 圖2參麥注射液顯著提高C57鼠亞致死劑量照射（9Gy Y射線）照射后30天生存 率。
[0015] 圖3參麥注射液對低劑量（5Gy Y射線）照射造成的輻射損傷的造血保護作用。 [0016] 圖4參麥注射液對人乳腺癌MCF-7細胞的輻射保護作用（顯微鏡下細胞圖，1.對 照組；2.照射組；3.參麥注射液10 iU/ml培養(yǎng)液；4.照射+參麥注射液10 iU/ml培養(yǎng)液）。
【具體實施方式】
[0017] 實施例一
[0018] 單次致死劑量（13Gy x射線/ Y射線）照射造成的輻射損傷救治
[0019] 參麥注射液注射液，河北神威藥業(yè)有限公司，國藥準字Z13020888,批號 13041222,給藥方式為腹腔注射，用藥劑量為100~200 ill/只（鼠）。
[0020] X射線照射裝置X-Rad RS-2000輻照儀，電壓160KV，波段射線能量為50KeV，劑量 率 1. 01Gy/min。
[0021] Y射線照射裝置137Cs輻照儀，劑量率0. 5Gy/min。
[0022] C57BL/6小鼠，雌雄各半，體重18-20g，合格證號SCXK(京）2012-0001，分組情況 為：不照射組、照射并給生理鹽水組、照射并給參麥注射液組，每組10只。
[0023] 采用單次致死劑量13Gy全身照射，給藥方案為照射前30分鐘腹腔給藥，照射后立 即補充給藥一次，之后每24小時給藥一次，連續(xù)14天。
[0024] 檢測指標：存活天數(shù)。
[0025] 實驗結(jié)果見圖1，參麥注射液可顯著延長致死劑量照射后C57鼠的存活時間。
[0026] 實施例二
[0027] 亞致死劑量（9Gy Y射線）照射造成的輻射損傷救治
[0028] 藥品信息、動物信息、輻照裝置和參數(shù)、給藥方式與實施例一相同。
[0029] 照射劑量為9Gy。
[0030] 檢測指標：30天生存率。
[0031] 實驗結(jié)果見圖2,參麥注射液可顯著提高亞致死劑量照射后C57鼠的生存率。
[0032] 實施例三
[0033]低劑量（5Gy Y射線）照射造成的輻射損傷的造血保護作用[0034] 藥品信息、動物信息、輻照裝置和參數(shù)、給藥方式與實施例一相同。
[0035] 照射劑量為5Gy。
[0036] 檢測指標：體重、外周血計數(shù)、單側(cè)股骨計數(shù)、粒細胞巨噬細胞集落形成單位、脾臟 指數(shù)、胸腺指數(shù)。
[0037] 實驗結(jié)果見圖3,參麥注射液可顯著緩解低劑量輻射照射后動物造血系統(tǒng)損傷。
[0038] 實施例四
[0039] 參麥注射液對多種腫瘤細胞/正常細胞的輻射（Y射線）保護作用
[0040] 參麥注射液注射液，河北神威藥業(yè)有限公司，國藥準字Z13020888,批號 13041222。
[0041] 輻照裝置和參數(shù)與實施例一相同。
[0042] 細胞系采用乳腺癌MCF-7細胞、乳腺癌MDA-MB-231細胞、肝癌H印G2細胞、肺癌 A549細胞、人胚腎HEK293細胞、人微血管內(nèi)皮HMEC-1細胞。
[0043] 實驗過程：
[0044] 1.細胞系及培養(yǎng)
[0045] 采用人肝癌IfepG2細胞、人肺癌A549細胞，分別用含10 % FBS (Gibico， REF10099-141)，含 100 ii g/ml 鏈霉素和 100U/ml 青霉素，高糖 DMEM(Hyclone，SH30243. 01B) 和PRMI1640(Hyclone，SH30809. 01B)培養(yǎng)，置于37°C，5% C02的恒溫培養(yǎng)箱中常規(guī)傳代培 養(yǎng)。
[0046] 2?藥物處理及照射
[0047] 細胞培養(yǎng)至對數(shù)生長期，更換含不同濃度藥物的培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)24小時，接受 不同劑量Y射線照射。
[0048] 3.克隆形成實驗
[0049] 細胞照射后，按不同的照射劑量接種不同細胞數(shù)量接種到60mm培養(yǎng)皿。細胞連續(xù) 培養(yǎng)3周后用甲醇固定，加姬姆薩應(yīng)用液染色30分鐘，流水洗凈，計數(shù)細胞數(shù)> 50的克隆 個數(shù)。通過克隆形成率PE=(對照組克隆數(shù)/實驗組細胞數(shù)）X 100%和存活分數(shù)=克隆 數(shù)八實驗組細胞數(shù)XPE)計算克隆形成率和存活分數(shù)。并按多靶單擊模型擬合繪制細胞 存活曲線。
[0050] 檢測指標：IC5Q(殺死50%細胞的放射劑量）
[0051] 實驗結(jié)果見圖4和表1，參麥注射液可提高多種腫瘤細胞或正常細胞的輻射耐受 劑量，有一定的輻射保護作用。
[0052]表1參麥注射液對多種腫瘤細胞/正常細胞Y射線照射IC5(I的影響（Gy)
[0053]
【主權(quán)項】
1. 參麥注射液在制備預(yù)防和治療電尚福射損傷救治藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述的電離輻射損傷救治包括但不限于單次致死 劑量照射造成的急性電離輻射損傷救治。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述的電離輻射損傷救治包括但不限于單次/多 次低劑量照射造成的造血系統(tǒng)損傷救治。
4. 參麥注射液在制備腫瘤放射治療輔助藥物中的應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述的腫瘤放射治療包括但不限于乳腺癌。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，名稱為“參麥注射液在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng)用”，公開了從紅參和麥冬提取而來的純中藥制劑(參麥注射液)在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng)用。參麥注射液在細胞水平和動物活體水平發(fā)揮輻射保護作用，并且在致死劑量、亞致死劑量以及低劑量輻射的廣泛劑量范圍下，均有保護作用，該藥物成本低廉，來源廣泛，可用于制備預(yù)防和治療電離輻射造成的相關(guān)損傷救治和疾病治療方面的藥物。
【IPC分類】A61P35-00, A61K36-8968, A61P39-00, A61K9-08
【公開號】CN104623267
【申請?zhí)枴緾N201410858047
【發(fā)明人】樊賽軍, 賀欣
【申請人】中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年12月30日