一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-氟嘧尿啶(5-Fu)是一種抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA合成，對(duì)RNA的合成也有一定的抑制作用。根據(jù)5-氟嘧尿啶血漿半衰期短，需頻繁給藥，產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用，如骨髓抑制、胃腸道毒性等，特將5-氟嘧尿啶制備成磁性微囊，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、使之具有良好的靶向性和生物相容性，降低毒副作用。具體地說，(I)磁性靶向制劑是將藥物與微粒鐵磁性物質(zhì)共同包裹于高分子聚合物載體中。采用體外磁場(chǎng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和定位集中到靶部位的給藥系統(tǒng)。磁性微囊在足夠的外加磁場(chǎng)作用下.可以引導(dǎo)負(fù)載藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)、定位、濃集，從而提高抗腫瘤藥物的靶向性，并大幅度地降低抗腫瘤藥物的毒副作用，因而藥物磁性微囊制劑已成為靶向藥物載體的理想侯選者.是一種新型靶向給藥系統(tǒng)。(2)采用四氧化三鐵為磁核，對(duì)人體無毒、無害，且磁響應(yīng)性好，是目前較為理想的醫(yī)用磁性微粒，在臨床和生物醫(yī)藥領(lǐng)域中有著廣泛的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明旨在提供一種抗腫瘤靶向性和藥物穩(wěn)定性高、緩釋可控、藥物作用時(shí)間長(zhǎng)、毒副反應(yīng)低的5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法。
[0004]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，具體實(shí)施方案為:
本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟:
(O磁性材料四氧化三鐵的制備:取四水合氯化亞鐵和六水合氯化鐵適量，加入10mL蒸餾水，水浴加熱到50-60°C，在400-500r/min條件下緩慢加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=10-13，反應(yīng)20-40min，過濾，進(jìn)行磁分離，將得到的四氧化三鐵洗凈，烘干；
(2)乳液法制備5-氟嘧尿啶-明膠-海藻酸鈉磁性微囊:
①精密稱取四氧化三鐵細(xì)粉(過200目篩)適量加入50mL含5-氟嘧尿啶的明膠-海藻酸鈉溶液中，60°C條件下攪拌混合均勻；
②另取司盤80、液體石蠟混合均勻，在60°C條件下加入吐溫80，500-600r/min攪拌5min ；
③將①緩緩加入②中，繼續(xù)攪拌；
④將溫度降至40°C，調(diào)節(jié)pH值，加入戊二醛，繼續(xù)攪拌；
⑤4000r/min離心分離20 min,沉淀物分別用蒸懼水、乙醚洗漆數(shù)次,35。(^下減壓干燥，即得。
[0005]本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于四水合氯化亞鐵和六水合氯化鐵摩爾比為1:1。
[0006]本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于步驟(I)溶液pH=12。
[0007]本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于步驟(2)①5-氟嘧尿啶的明膠-海藻酸鈉溶液中5-氟嘧尿啶為1%。
[0008]本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)③攪拌時(shí)間為20-40 min。
[0009]本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)④調(diào)節(jié)pH值至5.0，攪拌時(shí)間為1.5-3 h.本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)③攪拌時(shí)間為30min,制成油包水型乳液。
[0010]本發(fā)明所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)④攪拌時(shí)間為2 h0
[0011]本發(fā)明一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，具有以下優(yōu)點(diǎn):
1.工藝簡(jiǎn)單，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)；
2.所制備的5-氟嘧尿啶磁性微囊具有抗腫瘤靶向性高，藥物穩(wěn)定性好，毒副作用低，極具醫(yī)用和市場(chǎng)開發(fā)前景。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面實(shí)施例只為進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明，不以任何形式限制本發(fā)明。
實(shí)施例
[0013](I)磁性材料四氧化三鐵的制備
取四水合氯化亞鐵和六水合氯化鐵適量(摩爾比為1:1)，加入10mL蒸餾水，水浴加熱到60°C,在500r/min條件下緩慢加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=12,反應(yīng)40min,過濾,進(jìn)行磁分離，將得到的四氧化三鐵洗凈，烘干。收率65%。
[0014](2)乳液法制備5-氟嘧尿啶-明膠-海藻酸鈉磁性微囊
①精密稱取0.5g四氧化三鐵細(xì)粉(過200目篩)加入50mL含1%5_氟嘧尿啶的明膠-海藻酸鈉溶液中，60°C條件下攪拌混合均勻。
[0015]②另取Ig司盤80、50g液體石蠟混合均勻，在60°C條件下加入0.5g吐溫80，600r/min 攬拌 5min。
[0016]③將①緩緩加入②中，繼續(xù)攪拌30min，制成油包水型乳液。
[0017]④將溫度降至40°C，調(diào)節(jié)pH值至5.0，加入5 mL戊二醛，繼續(xù)攪拌2h。
[0018]⑤4000 r/min離心分離20 min,沉淀物分別用蒸懼水、乙醚洗漆數(shù)次,35 °C下減壓干燥，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟: (O磁性材料四氧化三鐵的制備:取四水合氯化亞鐵和六水合氯化鐵適量，加入10mL蒸餾水，水浴加熱到50-60°C，在400-500r/min條件下緩慢加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=10-13，反應(yīng)20-40min，過濾，進(jìn)行磁分離，將得到的四氧化三鐵洗凈，烘干； (2)乳液法制備5-氟嘧尿啶-明膠-海藻酸鈉磁性微囊: ①精密稱取四氧化三鐵細(xì)粉(過200目篩)適量加入50mL含5-氟嘧尿啶的明膠-海藻酸鈉溶液中，60°C條件下攪拌混合均勻； ②另取司盤80、液體石蠟混合均勻，在60°C條件下加入吐溫80，500-600r/min攪拌5min ； ③將①緩緩加入②中，繼續(xù)攪拌； ④將溫度降至40°C，調(diào)節(jié)pH值，加入戊二醛，繼續(xù)攪拌； ⑤4000r/min離心分離20 min,沉淀物分別用蒸懼水、乙醚洗漆數(shù)次,35。(^下減壓干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于四水合氯化亞鐵和六水合氯化鐵摩爾比為1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于步驟(I)溶液pH=12。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于步驟(2)①5-氟嘧尿啶的明膠-海藻酸鈉溶液中5-氟嘧尿啶為1%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)③攪拌時(shí)間為20-40 min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)④調(diào)節(jié)pH值至5.0，攪拌時(shí)間為1.5-3 h。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)③攪拌時(shí)間為30 min,制成油包水型乳液。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，其特征在于(2)④攪拌時(shí)間為2 h0
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種5-氟嘧尿啶磁性微囊的制備方法，該方法根據(jù)5-氟嘧尿啶血漿半衰期短，需頻繁給藥，產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用，如骨髓抑制、胃腸道毒性等，特將5-氟嘧尿啶制備成磁性微囊，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、使之具有良好的靶向性和生物相容性，降低毒副作用。該制備工藝簡(jiǎn)單，方法可行，適合企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P3-00, A61K47-04, A61K9-107, A61P35-00, A61K9-50, A61K31-513
【公開號(hào)】CN104666276
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310621215
【發(fā)明人】曾培安, 曾燦麗, 吳健民, 張靜, 賀蓮, 劉娟
【申請(qǐng)人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2013年11月29日