葡萄糖酸氯己定組合物、樹脂體系和制品的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有增溶在疏水載體中的葡萄糖酸氯己定的組合物以及含有這樣的 葡萄糖酸氯己定組合物的樹脂體系，包括粘合劑。本發(fā)明還涉及引入了這樣的樹脂體系的 制品，包括醫(yī)療制品如消毒蓋布。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0002] 簡要地說，在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種組合物，所述組合物包含增溶在疏水載 體中的葡萄糖酸氯己定，所述疏水載體具有如使用HLB方法所測得的不大于10的親水-親 油平衡值。在一些實(shí)施例中，所述疏水載體包含兩個(gè)鄰近的氫鍵合基團(tuán)，其中氫鍵合基團(tuán)中 的至少一個(gè)為氫供體。在一些實(shí)施例中，所述疏水載體包含酯基團(tuán)，例如，單?；视?。在 一些實(shí)施例中，所述疏水載體包含醚基團(tuán)，例如，二丙二醇和甘油基單烷基醚。在一些實(shí)施 例中，所述疏水載體包含具有鄰近的羥基基團(tuán)的醇，例如，1，2-辛二醇、1，2-癸二醇以及它 們的組合。
[0003] 在一些實(shí)施例中，所述組合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于1重量份親 水載體。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于〇. 1重量份 親水載體。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于〇. 1重量 份水。
[0004] 在一些實(shí)施例中，所述組合物還包含樹脂體系，所述樹脂體系包含聚合物。在一些 實(shí)施例中，所述樹脂體系包含疏水相，其中所述疏水載體使所述疏水相增塑。在一些實(shí)施例 中，所述聚合物包含丙烯酸酯聚合物。在一些實(shí)施例中，所述聚合物包含嵌段共聚物聚合 物。在一些實(shí)施例中，所述樹脂體系為壓敏粘合劑。
[0005] 在一些實(shí)施例中，基于組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含至少0. 2重量％的 CHG。在一些實(shí)施例中，基于組合物的總重量計(jì)，所述組合物包含至少0. 5重量％并且不大 于5. 0重量％的CHG。
[0006] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種制品，所述制品包括基底和結(jié)合到所述基底的 表面的至少一部分的根據(jù)本發(fā)明的組合物。在一些實(shí)施例中，所述組合物為壓敏粘合劑。在 一些實(shí)施例中，所述基底選自膜、非織造物、織造物以及它們的組合。在一些實(shí)施例中，所述 基底包含聚烯烴、聚酯、聚酰胺和聚氨酯中的至少之一。在一些實(shí)施例中，所述制品為醫(yī)療 制品，例如，消毒蓋布或敷料。
[0007] 本公開的上述
【發(fā)明內(nèi)容】
并不旨在描述本發(fā)明的每一個(gè)實(shí)施例。本發(fā)明的一個(gè)和多 個(gè)實(shí)施例的細(xì)節(jié)還在下面的描述中示出。本發(fā)明的其他特征、目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)根據(jù)描述和權(quán)利 要求將顯而易見。
【附圖說明】
[0008] 圖1示意了一種引入了根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例的組合物的示例性制品。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 二葡萄糖酸氯己定常被稱作"葡萄糖酸氯己定"或"CHG"，是一種抗微生物劑，可 用于多種應(yīng)用中。CHG常以水性溶液形式提供，部分是因?yàn)镃HG可能在非水性組合物中降 解。通過用親水載體替換水，已提供了在非水性溶液中的CHG。與典型的用法一致，如本文 所用，"親水載體"為具有大于10的親水/親油平衡值（"HLB"）的那些。例如，美國專利 6, 458, 341 (Rozzi等人，2002年10月1日公布）描述了含有CHG和增溶性乙二醇的非水性 溶液，增溶性乙二醇是一種示例性的親水載體。
[0010] 令人驚奇的是，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，CHG可被增溶在廣泛種類的疏水載體中。與典 型的用法一致，如本文所用，"疏水載體"為具有不大于10的親水/親油平衡值（"HLB"） 的那些。這樣的疏水載體的例子包括如共同提交的標(biāo)題為"Chlorhexidine Gluconate Solubilized in a Hydrophobic Monoacylglyceride (增溶在疏水單?；视痛字械钠咸?糖酸氯己定）"的美國申請61/694, 080 (代理人案號69119US002)中所述的單?；视王ァ?br>[0011] 制備CHG在非水性載體中的溶液有至少三種不同的方法。第一種方法涉及混合 CHG水性溶液與較高沸點(diǎn)的載體，然后對混合物抽真空以移除水（"真空方法")。第二種方 法涉及冷凍干燥CHG，然后將CHG溶解到載體中（"冷凍干燥方法")。第三種方法涉及通過 使葡萄糖酸內(nèi)酯、有限量的水及氯己定游離堿反應(yīng)原位生成CHG( "原位方法"）。每種方法 看起來都給出類似的最終產(chǎn)物，但每種方法都具有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。例如，冷凍干燥路線不需要 將CHG暴露于持續(xù)加熱下，這有助于防止降解。液體真空汽提路線易于使用易于得到的制 造設(shè)備例如釜來改變規(guī)模。原位生成方法不需要配備真空的反應(yīng)器。
[0012] 所有方法都可能留下少量的水。因此，如本文所用，"非水性"是指可能含少量水 (例如，小于1重量％ )的組合物。在一些實(shí)施例中，所述組合物含小于〇. 5重量％、例如小 于〇. 1重量％或甚至小于〇. 01重量％的水。在一些實(shí)施例中，所述組合物包含不大于1重 量份水每1重量份CHG，不大于0. 5重量份、不大于0. 1重量份或甚至不大于0. 01重量份水 每1重量份CHG。
[0013] 在一些實(shí)施例中，所述組合物幾乎不含或不含親水載體。如本文所用，水被視為與 任何親水載體無關(guān)的單獨(dú)的組分；因此，下面的量不包括組合物中可能存在的任何水。在一 些實(shí)施例中，所述組合物包含每1重量份CHG不大于2重量份親水載體，例如，不大于1重 量份、不大于〇. 5重量份或甚至每1重量份CHG不大于0. 1重量份親水載體。
[0014] 在本發(fā)明中，HLB值使用Griffin的方法（Griffin WC ;《化妝品化學(xué)學(xué)會雜志 (J.Soc.of Cosmetic Chemists)》5,259(1954))計(jì)算。因此，如本文所用，"HLB 方法"涉及 基于以下的計(jì)算：
[0015] HLB= (E+P)/5，
[0016] 其中，E為氧化乙烯內(nèi)容物的重量百分比，P為多元醇內(nèi)容物（甘油、山梨糖醇等） 的重量百分比。對于本文中的化合物，具有兩個(gè)羥基基團(tuán)的甘油鏈段、具有一個(gè)羥基基團(tuán)的 甘油鏈段、和任何其它多羥基分子的含羥基鏈段都包括在P的定義中。
[0017] 如本發(fā)明中所用，如使用HLB方法所計(jì)算，親水載體具有大于10的HLB值。在一 些實(shí)施例中，親水載體具有大于11、例如大于12的HLB值。如使用HLB方法所計(jì)算，疏水載 體具有不大于10的HLB值。在一些實(shí)施例中，疏水載體具有不大于9、例如不大于7的HLB 值。
[0018] 還有可用的計(jì)算HLB的其它方法并且在確定缺少如上所定義的E和P基團(tuán)二者的 化合物的HLB值時(shí)可能需要。雖然HLB的計(jì)算值可能隨所用方法而異，但趨勢和材料的相 對疏水性預(yù)計(jì)是相似的。
[0019] 在一些實(shí)施例中，具有鄰近的羥基基團(tuán)（例如，連位羥基基團(tuán)）的疏水載體可能有 用。如本文所用，"鄰近的"基團(tuán)指由不超過三個(gè)碳原子分開的基團(tuán)，如式I (羥基基團(tuán)由兩 個(gè)碳原子分開）和Π (羥基基團(tuán)由三個(gè)碳原子分開）中所示意。在一些實(shí)施例中，鄰近的 基團(tuán)可以是連位的，即由兩個(gè)碳原子分開，如式I中所示意。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種組合物，其包含增溶在疏水載體中的葡萄糖酸氯己定，所述疏水載體具有如使 用HLB方法所測得的不大于10的親水-親油平衡值。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述疏水載體包含兩個(gè)鄰近的氫鍵合基團(tuán)，其 中所述氫鍵合基團(tuán)中的至少一個(gè)為氫供體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述疏水載體包含酯基團(tuán)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述疏水載體包含單?；视汀?br>5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述單酰基甘油的烷基基團(tuán)為C8至C18烷基基 團(tuán)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述單酰基甘油選自單辛酸甘油酯、單月桂酸 甘油酯、單異硬脂酸甘油酯、單油酸甘油酯以及它們的組合。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述疏水載體包含醚基團(tuán)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述疏水載體包含二丙二醇。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述疏水載體包含甘油基單烷基醚。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述甘油基單烷基醚為乙基己基甘油。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述疏水載體包含具有鄰近的羥基基團(tuán)的醇。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述醇選自1，2-辛二醇、1，2-癸二醇以及它 們的組合。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物包含每1重量份葡萄 糖酸氯己定不大于1重量份親水載體。
14. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物包含每1重量份葡萄 糖酸氯己定不大于0. 1重量份親水載體。
15. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物包含每1重量份葡萄 糖酸氯己定不大于0. 1重量份水。
16. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其還包含樹脂體系，所述樹脂體系包含 聚合物。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述樹脂體系包含疏水相，其中所述疏水載 體使所述疏水相增塑。
18. 根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的組合物，其中所述聚合物包含丙烯酸酯聚合物。
19. 根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的組合物，其中所述聚合物包含嵌段共聚物聚合物。
20. 根據(jù)權(quán)利要求16至19中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述樹脂體系為壓敏粘合劑。
21. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中基于所述組合物的總重量計(jì)，所述 組合物包含至少0. 2重量％的CHG。
22. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中基于所述組合物的總重量計(jì)，所述 組合物包含至少0. 5重量％并且不大于5. 0重量％的CHG。
23. -種制品，其包含基底和結(jié)合到所述基底的表面的至少一部分的根據(jù)前述權(quán)利要 求中任一項(xiàng)所述的組合物。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的制品，其中所述組合物為壓敏粘合劑。
25. 根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的制品，其中所述基底選自膜、非織造物、織造物以及它 們的組合。
26. 根據(jù)權(quán)利要求23至25中任一項(xiàng)所述的制品，其中所述基底包含聚烯烴、聚酯、聚酰 胺和聚氨酯中的至少一種。
27. 根據(jù)權(quán)利要求23至26中任一項(xiàng)所述的制品，其中所述制品為醫(yī)療制品。
28. 根據(jù)權(quán)利要求27所述的制品，其中所述醫(yī)療制品為消毒蓋布。
29. 根據(jù)權(quán)利要求27所述的制品，其中所述醫(yī)療制品為敷料。
【專利摘要】本發(fā)明描述了含有增溶在疏水載體中的葡萄糖酸氯己定的組合物。本發(fā)明還描述了含有這樣的葡萄糖酸氯己定組合物的樹脂體系，包括粘合劑；以及引入了此類樹脂體系的制品，包括醫(yī)療制品如消毒蓋布。
【IPC分類】A61L15-58, A61L15-46, A61L31-16, A61L15-44
【公開號】CN104703635
【申請?zhí)枴緾N201380045457
【發(fā)明人】維諾德·P·梅農(nóng), 約瑟夫·D·魯萊, 理查德·B·羅斯, 迪娜·M·康拉德-弗拉薩克, 凱蒂·F·瓦拉斯琴
【申請人】3M創(chuàng)新有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年8月27日
【公告號】CA2883373A1, EP2890415A1, WO2014035981A1