一種阿莫西林膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，涉及具體為一種阿莫西林膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿莫西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜內(nèi)酰胺類抗生素，在酸性條 件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強，是目前應(yīng) 用較為廣泛的口服半合成青霉素之一?？诜笏幬锓肿又械膬?nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵， 迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的 唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細胞壁損失，水份不斷滲透 而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的G+菌和G-菌（包括球菌和桿菌）均有強大的抑菌和殺菌作 用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需 氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革 蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。
[0003] 由于青霉素類抗生素中的β -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，阿莫西林極易發(fā)生分子間 的聚合反應(yīng)，形成具有致敏性的高分子雜質(zhì)，使得其制劑的過敏反應(yīng)成為臨床上一個不容 忽視的問題。一般口服阿莫西林制劑中的高分子雜質(zhì)小于〇. 2%時不會產(chǎn)生青霉素過敏反 應(yīng)，因此控制阿莫西林制劑中的高分子雜質(zhì)含量，是減少此類抗生素過敏反應(yīng)的根本途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種阿莫西林膠囊及其制備方法，提高生產(chǎn)安全性，降低高 分子雜質(zhì)，提高藥物溶解度及穩(wěn)定性。
[0005] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)： 一種阿莫西林膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 阿莫西林 45°/c^60% 填充劑 25%40% 崩解劑 4°/d5% 潤滑劑 1%-3%。
[0006] 所述的填充劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉、蔗糖、殼寡糖中的一種或一種以 上。
[0007] 所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、羥丙基纖 維素、羥丙基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉中一種或一種以上。
[0008] 所述的潤滑劑：滑石粉、硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、二氧化硅中一種或一種以上。
[0009] 優(yōu)選方案是所述的填充劑為淀粉和殼寡糖，崩解劑為羧甲基淀粉鈉，潤滑劑為二 氧化硅。
[0010] 根據(jù)上述所述的一種阿莫西林膠囊，按照如下方法制備而成： (1) 將阿莫西林和填充劑混合均勻； (2) 將步驟⑴的混合藥物和干燥的氮氣共同注入超微粉碎機在1.0 ~I. 8MPa的工作 壓力和35°C~60°C的工作溫度下進行0. 5~1. 5小時粉碎，達到粒徑為800~1000目的 細粉； (3) 將上述細粉和崩解劑、潤滑劑混合均勻，投入干法制粒機，擠壓壓力為SKPa~ 16KPa，得到片狀藥物； (4) 將步驟（3)的片狀藥物經(jīng)過震蕩破碎為顆粒，過60目篩網(wǎng)后，根據(jù)藥物含量灌裝進 空膠囊即得阿莫西林膠囊。
[0011] 本發(fā)明的積極有益效果： 本發(fā)明一種阿莫西林膠囊，制備方法簡單易于操作，有效控制了生產(chǎn)過程中的高分子 雜質(zhì)產(chǎn)生，降低毒副作用，藥物溶出度高，達到了理想藥效。
【具體實施方式】
[0012] 以下給出的實施例，將有助于說明本發(fā)明，但發(fā)明不限于實施例。
[0013] 實施例1 一種阿莫西林膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 阿莫西林 55% 填充劑 32% 崩解劑 13% 潤滑劑 1%。
[0014] 填充劑為蔗糖，崩解劑為低取代羥丙基纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0015] 根據(jù)上述所述的一種阿莫西林膠囊，按照如下方法制備而成： (1) 將阿莫西林和填充劑混合均勻； (2) 將步驟（1)的混合藥物和干燥的氮氣共同注入超微粉碎機在I. 4MPa的工作壓力和 40°C的工作溫度下進行1小時粉碎，達到粒徑為800~1000目的細粉； (3) 將上述細粉和崩解劑、潤滑劑混合均勻，投入干法制粒機，擠壓壓力為lOKPa，得到 片狀藥物； (4) 將步驟（3)的片狀藥物經(jīng)過震蕩破碎為顆粒，過60目篩網(wǎng)后，根據(jù)藥物含量灌裝進 空膠囊即得阿莫西林膠囊。
[0016] 將得到的阿莫西林膠囊崩解5分鐘，溶出度為95. 3% ;采用液相色譜儀測定高分 子雜質(zhì)含量為0.08%。
[0017] 實施例2 一種阿莫西林膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 阿莫西林 50% 填充劑 35% 崩解劑 13% 潤滑劑 2%。
[0018] 填充劑為淀粉和殼寡糖，崩解劑為羧甲基淀粉鈉，潤滑劑為二氧化硅。
[0019] 根據(jù)上述所述的一種阿莫西林膠囊，按照如下方法制備而成： (1) 將阿莫西林和填充劑混合均勻； (2) 將步驟⑴的混合藥物和干燥的氮氣共同注入超微粉碎機在I. 5MPa的工作壓力和 40°C的工作溫度下進行1. 2小時粉碎，達到粒徑為800~1000目的細粉； (3) 將上述細粉和崩解劑、潤滑劑混合均勻，投入干法制粒機，擠壓壓力為9KPa，得到 片狀藥物； (4) 將步驟（3)的片狀藥物經(jīng)過震蕩破碎為顆粒，過60目篩網(wǎng)后，根據(jù)藥物含量灌裝進 空膠囊即得阿莫西林膠囊。
[0020] 將得到的阿莫西林膠囊崩解5分鐘，溶出度為96. 4% ;采用液相色譜儀測定高分 子雜質(zhì)含量為0.07%。
[0021] 實施例3 一種阿莫西林膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 阿莫西林 56% 填充劑 30% 崩解劑 14% 潤滑劑 2%。
[0022] 填充劑為微晶纖維素，崩解劑為羥丙基纖維素，潤滑劑為硬脂酸鋅。
[0023] 根據(jù)上述所述的一種阿莫西林膠囊，按照如下方法制備而成： (1) 將阿莫西林和填充劑混合均勻； (2) 將步驟⑴的混合藥物和干燥的氮氣共同注入超微粉碎機在I. 6MPa的工作壓力和 45°C的工作溫度下進行1. 5小時粉碎，達到粒徑為800~1000目的細粉； (3) 將上述細粉和崩解劑、潤滑劑混合均勻，投入干法制粒機，擠壓壓力為lOKPa，得到 片狀藥物； (4) 將步驟（3)的片狀藥物經(jīng)過震蕩破碎為顆粒，過60目篩網(wǎng)后，根據(jù)藥物含量灌裝進 空膠囊即得阿莫西林膠囊。
[0024] 將得到的阿莫西林膠囊崩解5分鐘，溶出度為94. 9% ;采用液相色譜儀測定高分 子雜質(zhì)含量為0.09%。
[0025] 以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此， 任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其 發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或變換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種阿莫西林膠囊，其特征是，原料組分（按重量百分比）：
根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿莫西林膠囊，其特征在于，所述的填充劑為乳糖、微晶纖 維素、甘露醇、淀粉、蔗糖、殼寡糖中的一種或一種以上。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿莫西林膠囊，其特征在于，所述的崩解劑為低取代羥 丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、羥丙基纖維素、羥丙基淀粉鈉、羧甲基淀粉 鈉、十二烷基硫酸鈉中一種或一種以上。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿莫西林膠囊，其特征在于，所述的潤滑劑：滑石粉、硬 脂酸鋅、硬脂酸鎂、二氧化硅中一種或一種以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿莫西林膠囊，其特征在于，所述的填充劑為淀粉和殼 寡糖，崩解劑為羧甲基淀粉鈉，潤滑劑為二氧化硅。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿莫西林膠囊，其特征在于，所述的一種阿莫西林膠囊， 按照如下方法制備而成： (1) 將阿莫西林和填充劑混合均勻； (2) 將步驟⑴的混合藥物和干燥的氮氣共同注入超微粉碎機在I.O~I. 8MPa的工作 壓力和35°C~60°C的工作溫度下進行0. 5~1. 5小時粉碎，達到粒徑為800~1000目的 細粉； (3) 將上述細粉和崩解劑、潤滑劑混合均勻，投入干法制粒機，擠壓壓力為SKPa~ 16KPa，得到片狀藥物； (4) 將步驟（3)的片狀藥物經(jīng)過震蕩破碎為顆粒，過60目篩網(wǎng)后，根據(jù)藥物含量灌裝進 空膠囊即得阿莫西林膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿莫西林膠囊及其制備方法，經(jīng)過優(yōu)選填充劑、崩解劑及潤滑劑，通過干法制備，方法簡單易于操作，有效控制了生產(chǎn)過程中的高分子雜質(zhì)產(chǎn)生，降低毒副作用，藥物溶出度高，達到了理想藥效。
【IPC分類】A61P31-04, A61K9-48, A61K31-43
【公開號】CN104706618
【申請?zhí)枴緾N201510070123
【發(fā)明人】錢令, 劉俊華, 齊鴻達, 陳曉晨, 王 琦
【申請人】上海華源安徽仁濟制藥有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年2月4日