一種治療乳腺增生病的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療乳腺疾病的中藥組合物，尤其涉及一種治療乳腺增生病的中 藥制劑，同時(shí)還公開了該藥物的制備方法及其鎮(zhèn)痛新用途，屬中藥醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳腺增生癥（cyclomastopathy)是乳腺外科常見乳房疾病之一，是乳腺主質(zhì)和間 質(zhì)不同程度地增生與復(fù)舊不全所致的乳腺結(jié)構(gòu)在數(shù)量和形態(tài)上的異常，屬于乳腺實(shí)質(zhì)的良 性增生，具有病程長(zhǎng)、發(fā)展慢、易復(fù)發(fā)等特征，最常見于25~40歲的中青年婦女。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn) 為，乳腺增生性疾病屬"乳癖"范疇，多為沖任失調(diào)，氣滯、血瘀、痰結(jié)阻于乳絡(luò)所致。因此，治 療上宜以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、活血化瘀、化痰散結(jié)為主要治則，用以調(diào)理沖任、調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌、 減弱受體敏感性，減慢復(fù)制增生。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，該病可由不良精神刺激等導(dǎo)致女性內(nèi) 分泌功能紊亂，雌激素、孕激素比例失衡，刺激乳腺組織過度增生引起。西醫(yī)臨床多采用激 素對(duì)其進(jìn)行治療，雖有一定療效，但不良反應(yīng)較多，且治療后易復(fù)發(fā)，而中藥復(fù)方制劑能調(diào) 節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌，治療乳腺增生療效顯著，已逐漸被臨床認(rèn)可。
[0003] -種治療乳腺增生疾病的中藥制劑及其制備方法（ZL 201010117336. 8)，提供一 種治療乳腺增生病的中藥制劑，具有行氣開郁、化痰散結(jié)、調(diào)理沖任作用，療效確切，臨床癥 狀改善明顯，治愈后不易復(fù)發(fā)。治療過程中有作用機(jī)制不明確并有腹瀉的副作用。
[0004] 綜上，目前國(guó)內(nèi)、外尚缺乏一種療效確切、安全有效、作用機(jī)制明確的治療方法和 藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種治療乳腺增生病的中藥制劑，并具有陣痛及行氣開郁、 化痰散結(jié)、調(diào)理沖任作用，療效確切，臨床癥狀改善明顯，無毒副反應(yīng)，治愈后不易復(fù)發(fā)。
[0006] 本發(fā)明還公開了該藥物的制備方法，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007] 本發(fā)明根據(jù)我國(guó)中醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺增生疾病發(fā)病機(jī)理及治療原則，精選以下純中藥材 經(jīng)科學(xué)組方配伍，制成中藥制劑：（按重量份數(shù)） 鹿角20-200份、香附15-150份、三棱10-100份、莪術(shù)10-100份、土螫蟲10-100份、水 蛭3-30份、熟地黃5-50份、甘草5-50份、白芍10-100份。
[0008] 本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選以下重量配比的原料制備而成： 鹿角40-160份、香附30-120份、三棱20-80份、莪術(shù)20-80份、土螫蟲20-80份、水蛭 6-24份、熟地黃10-40份、甘草10-40份、白芍20-80份。
[0009] 本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選以下重量配比的原料制備而成： 鹿角120份、香附80份、三棱40份、莪術(shù)40份、土螫蟲40份、水蛭20份、熟地黃20份、 甘草20份、白芍40份。
[0010] 本發(fā)明的中藥組合物方解如下： 乳腺增生病，中醫(yī)叫乳癖、多因情志內(nèi)傷、肝郁痰凝、思慮傷脾、郁怒傷肝、沖任失調(diào)、氣 滯、痰凝等而成。法以疏肝理氣、活血破瘀，消堅(jiān)散結(jié)、調(diào)攝沖任為主。方中鹿角味咸性溫、 歸肝腎、生用散熱行血、消腫辟邪，專治乳房脹痛，乳房結(jié)塊，《本經(jīng)》曰："常用于乳癰?瘡 瘍?腫毒瘀血作痛征。"香附味辛苦、甘平、疏肝理氣、散結(jié)化堅(jiān)、行氣和營(yíng)。《本草正義》曰： "專治氣結(jié)為病。"以上二藥合用，共奏疏肝理氣、散熱行血、消腫散結(jié)，共為君藥。方中三棱 味辛苦性溫，破血祛瘀，行氣止通?！端幮员静荨吩唬?治好痞癖冷氣。"莪術(shù)味辛苦，破血化瘀， 行氣止痛?！侗静萁?jīng)疏》曰："治老癖積聚結(jié)塊。"《本草正義》曰："能治一切凝結(jié)停止有形之 堅(jiān)積"。土螫蟲味咸微寒，破血逐瘀，《本草疏經(jīng)》曰："專治癥瘕痞塊。"水蛭味咸苦平、破血 逐瘀，專治癥瘕積聚，《藥性論》曰："行蓄血，血瘀積聚。"以上四藥同用，共奏破血逐瘀，行氣 止痛，散結(jié)消塊之功效，共為臣藥。方中熟地味甘，微苦，性溫，養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益髓，為壯水 之要藥，專治肝腎陰虧，虛損百病?！侗静輩残隆吩唬?利血脈，補(bǔ)益真陰。"白芍味苦酸微寒， 養(yǎng)血斂陰，柔肝此痛，與熟地合用補(bǔ)中有散、散中有收、調(diào)攝沖任，與甘草同用，益氣養(yǎng)血、緩 急止痛，二味合用，防止過度破血逐瘀帶來的正氣損傷，共為佐藥。方中甘草味甘平，補(bǔ)脾益 氣，緩急止痛，專治癰疳瘡腫，還能調(diào)和百藥為使藥。以上君臣佐使藥合用，共奏疏肝理氣， 破血祛瘀，消堅(jiān)散結(jié)，緩急止痛，調(diào)攝沖任之功效，故能治乳癖也。
[0011] 本發(fā)明的中藥組合物可以通過本領(lǐng)域常規(guī)制備方法制成各種劑型，如膠囊劑、片 齊LU顆粒劑、丸劑等。
[0012] 本發(fā)明還提供一種該中藥組合物的制備方法，包括如下步驟： 以上九味，鹿角、香附、莪術(shù)、白芍、水蛭粉碎成80~120目細(xì)粉，混勻；三棱、土螫蟲、熟 地黃、甘草四味加水煎煮3次，加水量分別為10、8、6倍，煎煮時(shí)間為3、2、1小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 25-1. 30 (80°C)的稠膏；與鹿角、香附、莪術(shù)、水蛭、白芍的粉 末混勻，85°C以下溫度干燥，粉碎，過篩，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成中藥制劑。如膠囊 劑、片劑、顆粒劑、丸劑等。
[0013] 【適應(yīng)癥】：疏肝、行氣、解郁、化痰、散結(jié)、調(diào)理沖任。用于治療乳腺腺病、心煩、易 怒、失眠、健忘、月經(jīng)紊亂等。
[0014] 【用法與用量】:飯后口服，每次1.2克-2. 5克，每日3次。28天為一療程，間隔5-7 天，可繼續(xù)第二個(gè)療程。亦可連續(xù)服用。
[0015] 【功能與主治】：乳房腫塊隨喜怒消長(zhǎng)，一般經(jīng)前加重，經(jīng)后痛減，伴有胸悶脅脹，善 郁易怒，腰酸乏力，神疲倦怠，月經(jīng)不調(diào)，脈弦細(xì)。用于治療乳腺腺病、心煩、易怒、失眠、健 忘、月經(jīng)紊亂等。
[0016] 為表明本發(fā)明中藥組合物的抗乳腺增生作用和鎮(zhèn)痛治療作用及其機(jī)制，用本發(fā)明 中藥組合物與"一種治療乳腺增生疾病的中藥制劑及其制備方法（ZL 201010117336. 8)" 十四味中藥組合物通過多種增生、疼痛模型進(jìn)行對(duì)比研究，統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)如下： 一、抗乳腺增生作用 (1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分組 健康雌性Wistar大鼠100只，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、他莫昔芬組、 十四位味藥組、本發(fā)明藥劑量組，每組20只。
[0017] 動(dòng)物模型復(fù)制 對(duì)模型對(duì)照組、他莫昔芬、十四味藥組、本發(fā)明藥劑量組的大鼠，每只大鼠大腿內(nèi)側(cè)肌 肉注射苯甲酸雌二醇注射液，0. 5mg/kg/d，連續(xù)25天。實(shí)驗(yàn)第26天開始注射黃體酮注射 液，5mg/kg/d，連續(xù)5天，以建立大鼠乳腺增生模型。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均為10只一籠飼養(yǎng)，自 由飲水，每周稱取體重。
[0018] 他莫昔芬藥物，十四味藥物，本發(fā)明藥治療 大鼠乳腺增生模型建立后，開始用他莫昔芬（三苯氧胺）（1.8 mg/kg)，十四味藥物 (140 mg/kg)和九味藥劑量（140 mg/kg)分別給他莫昔芬藥物組，十四味藥物組和本發(fā)明藥 劑量組的大鼠灌胃，每天1次，連續(xù)30天。
[0019] 結(jié)果 a實(shí)驗(yàn)中各組大鼠乳頭直徑變化的比較 表1各組大鼠乳頭直徑的比較(單位：mm) (土s) 注：與正常對(duì)照藥組相比：*Ρ〈〇· 05, #p < 0· 01 ;與模型對(duì)照藥組相比：#ρ〈0· 05， ##ρ〈0· 01 ;與他莫昔芬組相比：Λ ρ〈0· 05，ΛΛ ρ < 0· 01。
[0020] 各組大鼠血液中激素水平測(cè)定結(jié)果 表2各組大鼠血液中激素水平測(cè)定結(jié)果的比較（Γ ±s，η=10)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療乳腺增生病的中藥制劑，其特征在于主要由以下原料按重量份數(shù)比制成 的： 鹿角20-200份、香附15-150份、三棱10-100份、莪術(shù)10-100份、土螫蟲10-100份、水 蛭3-30份、熟地黃5-50份、甘草5-50份、白芍10-100份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，優(yōu)選以下重量配比的原料制備而成： 鹿角40-160份、香附30-120份、三棱20-80份、莪術(shù)20-80份、土螫蟲20-80份、水蛭 6-24份、熟地黃10-40份、甘草10-40份、白芍20-80份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，優(yōu)選以下重量配比的原料制備而成： 鹿角120份、香附80份、三棱40份、莪術(shù)40份、土螫蟲40份、水蛭20份、熟地黃20份、 甘草20份、白芍40份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟： 以上九味，鹿角、香附、莪術(shù)、白芍、水蛭粉碎成80~120目細(xì)粉，混勻；三棱、土螫蟲、熟 地黃、甘草四味加水煎煮3次，加水量分別為10、8、6倍，煎煮時(shí)間為3、2、1小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 25-1. 30 (80°C)的稠膏；與鹿角、香附、莪術(shù)、水蛭、白芍的粉 末混勻，85°C以下溫度干燥，粉碎，過篩，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成中藥制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的中藥組合物可制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等藥物劑 型。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療乳腺增生病的中藥制劑，由鹿角、香附、三棱、莪術(shù)、土蟞蟲、水蛭、熟地黃、甘草、白芍組成，制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等藥物劑型。本發(fā)明藥物具有陣痛及行氣開郁、化痰散結(jié)、調(diào)理沖任作用，療效確切，臨床癥狀改善明顯，無毒副反應(yīng)，治愈后不易復(fù)發(fā)。
【IPC分類】A61K36-9066, A61K35-64, A61P15-14, A61K35-62, A61K35-32
【公開號(hào)】CN104707105
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510104293
【發(fā)明人】范志民, 任立群, 劉國(guó)津
【申請(qǐng)人】范志民
【公開日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2015年3月11日