一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的獸用注射液制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗生素藥物的復方制備方法及應用的技術領域，具體涉及一種鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。
[0002]技術背景
[0003]噻嘧啶對寄生線蟲和脊椎動物宿主都是一種去極化神經肌肉阻斷劑。藥物所引起的蟲體麻痹是由于蟲體肌肉收縮所致，它與乙酰膽堿促使肌肉收縮的作用相似。噻嘧啶、甲噻嘧啶所引起的肌肉收縮作用雖比乙酰膽堿慢，但作用要比乙酰膽堿強100倍。值得注意的是乙酰膽堿的上述作用是可逆的，而噻嘧啶和甲噻嘧啶是不可逆的。
[0004]噻嘧啶對宿主的藥理作用與甲噻嘧啶、左旋咪唑和枸櫞酸乙胺嗪相似，都具有乙酰膽堿的生物學特性。這些藥物的主要作用與機體內神經遞質一乙酰膽堿過量時所產生的作用相同，就是使植物神經節(jié)、腎上腺髓質、頸動脈體和主動脈體的化學感受器和神經肌內接點，先興奮后麻痹，與煙堿樣作用類似。
[0005]本發(fā)明的突出特征就是將鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的獸用注射液穩(wěn)定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫(yī)臨床更好地利用鹽酸林可霉素與鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶提供了一種新的制劑。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的在于研制一種鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的獸用注射液，增強療效，提高藥物的穩(wěn)定性和安全性，具長效作用。
[0007]本發(fā)明為達到上述目的，提供一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶8_20%(W/V)；
(b)增溶劑10-20% (W/V)；
(C)防腐劑 0.05-0.50%(ff/V)；
(d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩(wěn)定劑0.2-0.6% (W/V)
所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0008]所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的增溶劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0009]所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0010]所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0011]所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。
[0012]所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩(wěn)定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【具體實施方式】
[0013]下面用實例予以說明本發(fā)明，但實例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0014]實例1:鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液
【處方】鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
檸檬酸鈉0.45%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液。
[0015]實例2:鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液
【處方】鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶20%(W/V)
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸鈉0.45%(W/V)
檸檬酸鈉0.80%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液。
【主權項】
1.一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液的制備方法，其特征在于制劑具體組成為: (a)鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶8-20%(W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；(c)防腐劑0.05-0.50% (W/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；(e)穩(wěn)定劑0.2-0.6% (W/V)。
2.按權利要求1所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
3.按權利要求1所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的增溶劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
4.按權利要求1所述的一種鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液，其特征在于所述的潤濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
5.按權利要求1所述的一種鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
6.按權利要求1所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選朽1檬酸。
7.按權利要求1所述的一種含鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。
8.按權利要求1所述的一種鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩(wěn)定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用藥物的復方制備方法及應用的技術領域，具體涉及一種鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。制劑組成為(a)鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶原料藥；（b）增溶劑劑；（c）穩(wěn)定劑劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑劑。本發(fā)明鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液采用攪拌法制備，其性狀為無色至微黃色澄明溶液。本發(fā)明研制的鹽酸林可霉素、酒石酸噻嘧啶注射液穩(wěn)定性好，吸收迅速，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用注射制劑。
【IPC分類】A61K9-08, A61P33-10, A61K31-506, A61K31-7056
【公開號】CN104721217
【申請?zhí)枴緾N201310707341
【發(fā)明人】沈巍
【申請人】青島康地恩動物藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月20日