羥丙基甲基纖維素溶液及滴眼劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及羥丙基甲基纖維素溶液及滴眼劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 滴眼劑中羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量體積比濃度為0. 3% (g/ml)(中國(guó)藥典型號(hào)為 E40型；美國(guó)藥典型號(hào)為2901型），羥丙基甲基纖維素作為滴眼劑增粘劑使用，可延長(zhǎng)與眼 球接觸時(shí)間，增加藥物吸收，提高生物利用度。并已收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。
[0003] 滴眼劑中常會(huì)有沉淀出現(xiàn)，通過(guò)研宄發(fā)現(xiàn)，沉淀產(chǎn)生主要是由于羥丙基甲基纖維 素的溶解操作過(guò)程中工藝條件選擇不當(dāng)，導(dǎo)致了后期的沉淀產(chǎn)生。羥丙基甲基纖維素是一 種高分子聚合物，同其它高分子聚合物的溶解過(guò)程一樣，水分子必須充分接觸羥丙基甲基 纖維素，并擴(kuò)散進(jìn)入羥丙基甲基纖維素的固體顆粒中，解脫羥丙基甲基纖維素分子間的纏 繞后，才能得到均勻溶液。
[0004] 目前，溶解羥丙基甲基纖維素的工藝有兩種，分別為：沖漿法和直接溶解法。實(shí)際 生產(chǎn)過(guò)程中，直接溶解法，在操作過(guò)程中，使用攪拌器，易形成泡沫，并有少量的纖維素未完 全溶解。沖漿法，發(fā)現(xiàn)羥丙基甲基纖維素溶解后，溫度降低后都會(huì)形成凝膠狀沉淀，這些凝 膠狀沉淀需要約一個(gè)月時(shí)間的放置、攪拌才能分散開。目前兩種方法配置的滴眼劑產(chǎn)品，都 會(huì)出現(xiàn)澄明度不合格情況，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提出羥丙基甲基纖維素溶液及滴眼劑的制備方法，對(duì)羥丙基甲基纖維素的 溶解過(guò)程進(jìn)行調(diào)整，能夠獲得最大粘度和澄明的羥丙基甲基纖維素溶液，解決了最終的滴 眼劑產(chǎn)品產(chǎn)生沉淀的問題，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 羥丙基甲基纖維素溶液的制備方法，包括以下步驟：按以下重量份數(shù)選取原料， 羥丙基甲基纖維素3份，40°C -70°C的注射用水300-800份，將上述羥丙基甲基纖維素加 入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在 0°C -30°C，保存12小時(shí)以上，即可備用。
[0008] 優(yōu)選地，羥丙基甲基纖維素溶液的制備方法，包括以下步驟：按以下重量份數(shù)選取 原料，羥丙基甲基纖維素3份，55°C -57°c的注射用水800份，將上述羥丙基甲基纖維素加 入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在 0°C -KTC，保存24小時(shí)以上，即可備用。
[0009] 含有上述羥丙基甲基纖維素溶液的滴眼劑的制備方法，包括以下步驟：首先按以 下重量份數(shù)選取原料，羥丙基甲基纖維素3份，40°C -70°c的注射用水300-800份，將上述羥 丙基甲基纖維素加入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保 存，保存溫度控制在〇°C _30°C，保存12小時(shí)以上，即可備用；然后再取重量份數(shù)為150份的 注射用水溶解滴眼劑的其他原輔料，在常溫下與上述制得的羥丙基甲基纖維素溶液混合均 勻；最后將上述混合后的溶液加水至羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量體積比濃度為0.3%，攪拌 均勻，即可得到滴眼劑成品。
[0010] 優(yōu)選地，滴眼劑的制備方法，包括以下步驟：首先按以下重量份數(shù)選取原料，羥丙 基甲基纖維素3份，55°C_57°C的注射用水800份，將上述羥丙基甲基纖維素加入上述水中， 隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在(TC -KTC，保 存24小時(shí)以上，即可備用；然后再取重量份數(shù)為150份的注射用水溶解滴眼劑的其他原輔 料，在常溫下與上述制得的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻；最后將上述混合后的溶液加 水至羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量體積比濃度為0. 3%，攪拌均勻，即可得到滴眼劑成品。
[0011] 本發(fā)明的有益效果為：
[0012] 本發(fā)明對(duì)羥丙基甲基纖維素的溶解溫度進(jìn)行調(diào)整，在95°C、80°C、70°C、60°C、 55°C、50°C、40°C，分別進(jìn)行溶解實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)羥丙基甲基纖維素在溫度高于60°C溶解時(shí)，溫度 降低后都會(huì)形成凝膠狀沉淀，這些凝膠狀沉淀需要很長(zhǎng)時(shí)間的放置、攪拌才能分散開。又 結(jié)合羥丙基甲基纖維素的特性，隨著溫度越高其溶解度越小，直至不溶解，但在高溫時(shí)能夠 充分分散在水中。因此結(jié)合實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，最終發(fā)現(xiàn)將羥丙基甲基纖維素的溶解溫度控制在 55°C _57°C時(shí)效果最佳，即避開了溶解過(guò)程中形成凝膠，又能夠在溫度達(dá)到最高使其溶解時(shí) 能均勻的分散在水中，從而使羥丙基甲基纖維素真正的完全溶解在水中，另外在溶解后增 加一個(gè)冷存時(shí)間，冷存溫度控制〇°C -KTC，保存24小時(shí)以上，使其能夠在低溫下溶解度達(dá) 到最大限度的溶解，以保證其溶解效果最佳。在羥丙基甲基纖維素溶液配制好之后，將滴眼 劑的其他原輔料溶解完全，與羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，在使用〇. 22 μ m鈦棒過(guò)濾 掉非溶解性雜質(zhì)，及其他沉淀，從而徹底解決了產(chǎn)品的沉淀問題，使產(chǎn)品的透光率達(dá)到最佳 程度。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面通過(guò)實(shí)施例中的技術(shù)方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí) 施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普 通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的 范圍。
[0014] 實(shí)施例1
[0015] 將3g羥丙基甲基纖維素加入到800g、40°C的注射用水中，隨加隨攪拌30分鐘，待 完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在(TC，保存12小時(shí)；取150g注射用水 溶解其他原輔料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴銨、Ig乙二胺四乙酸二鈉、8. 5g氯化鈉），溶 解完全后，在常溫下與羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻后加水至溶液體積達(dá)到1000ml，攪 拌均勻，既得成品。成品的透光率為99. 7 %，澄明度符合規(guī)定。
[0016] 實(shí)施例2
[0017] 將3g羥丙基甲基纖維素加入到300g、70°C的注射用水中，隨加隨攪拌30分鐘，待 完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在l〇°C，保存24小時(shí)以上；取150g注 射用水溶解其他原輔料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴銨、Ig乙二胺四乙酸二鈉、8. 5g氯 化鈉），溶解完全后，在常溫下與羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻后加水至溶液體積達(dá)到 1000ml，攪拌均勻，既得成品。成品的透光率為99. 6%，澄明度符合規(guī)定。
[0018] 實(shí)施例3
[0019] 將3g羥丙基甲基纖維素加入到800g、55°C的注射用水中，隨加隨攪拌30分鐘，待 完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在(TC，保存48小時(shí)；取150g注射用水 溶解其他原輔料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴銨、Ig乙二胺四乙酸二鈉、8. 5g氯化鈉），溶 解完全后，在常溫下與羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻后加水至溶液體積達(dá)到1000ml，攪 拌均勻，既得成品。成品的透光率為99. 8 %，澄明度符合規(guī)定。
[0020] 實(shí)施例4
[0021] 將3g羥丙基甲基纖維素加入到800g、57°C的注射用水中，隨加隨攪拌30分鐘，待 完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在5°C，保存24小時(shí)；取150g注射用水 溶解其他原輔料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴銨、Ig乙二胺四乙酸二鈉、8. 5g氯化鈉），溶 解完全后，在常溫下與羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻后加水至溶液體積達(dá)到1000ml，攪 拌均勻，既得成品。成品的透光率為99. 7 %，澄明度符合規(guī)定。
[0022] 實(shí)施例5
[0023] 將3g羥丙基甲基纖維素加入到800g、56°C的注射用水中，隨加隨攪拌30分鐘，待 完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在(TC，保存48小時(shí)，即可備用。取150g 注射用水溶解其他原輔料（lg右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴銨、Ig乙二胺四乙酸二鈉、8. 5g氯 化鈉），溶解完全后，在常溫下與羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，全量補(bǔ)充至1000ml，攪 拌均勻，既得成品。成品的透光率為99. 8 %，澄明度符合規(guī)定。
[0024] 結(jié)果與分析
[0025] 1、對(duì)溶解3g的羥丙基甲基纖維素所用水量及水溫進(jìn)行對(duì)比，分析最終滴眼劑溶 液的透光率，如表1.不同水量及水溫條件下的透光率。
[0026] 表 1
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 羥丙基甲基纖維素溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：按以下重量份數(shù) 選取原料，羥丙基甲基纖維素3份，40°C-70°C的注射用水300-800份，將上述羥丙基甲基纖 維素加入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度 控制在0°C -30°C，保存12小時(shí)以上，即可備用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥丙基甲基纖維素溶液的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟：按以下重量份數(shù)選取原料，羥丙基甲基纖維素3份，55°C _57°C的注射用水800份，將 上述羥丙基甲基纖維素加入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用 低溫保存，保存溫度控制在〇°C -KTC，保存24小時(shí)以上，即可備用。
3. 含有權(quán)利要求1所述的羥丙基甲基纖維素溶液的滴眼劑的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟：首先按以下重量份數(shù)選取原料，羥丙基甲基纖維素3份，40°C _70°C的注射 用水300-800份，將上述羥丙基甲基纖維素加入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻 分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在〇°C -30°C，保存12小時(shí)以上，即可備用；然后 再取重量份數(shù)為150份的注射用水溶解滴眼劑的其他原輔料，在常溫下與上述制得的羥丙 基甲基纖維素溶液混合均勻；最后將上述混合后的溶液加水至羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量體 積比濃度為0. 3%，攪拌均勻，即可得到滴眼劑成品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的滴眼劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：首先按以下 重量份數(shù)選取原料，羥丙基甲基纖維素3份，55°C -57°C的注射用水800份，將上述羥丙基甲 基纖維素加入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存 溫度控制在〇°C -KTC，保存24小時(shí)以上，即可備用；然后再取重量份數(shù)為150份的注射用 水溶解滴眼劑的其他原輔料，在常溫下與上述制得的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻；最 后將上述混合后的溶液加水至羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量體積比濃度為0. 3%，攪拌均勻，即 可得到滴眼劑成品。
【專利摘要】本發(fā)明涉及羥丙基甲基纖維素溶液及滴眼劑的制備方法，包括以下步驟：首先按以下重量份數(shù)選取原料，羥丙基甲基纖維素3份，40℃-70℃的注射用水300-800份，將上述羥丙基甲基纖維素加入上述水中，隨加隨攪拌30分鐘，待完全均勻分散開之后，采用低溫保存，保存溫度控制在0℃-30℃，保存12小時(shí)以上，即可備用；然后再取重量份數(shù)為150份的注射用水溶解滴眼劑的其他原輔料，在常溫下與上述制得的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻；最后將上述混合后的溶液加水至羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量體積比濃度為0.3％，攪拌均勻，即可得到滴眼劑成品。本發(fā)明能夠獲得最大粘度和澄明的羥丙基甲基纖維素溶液，解決了最終的滴眼劑產(chǎn)品產(chǎn)生沉淀的問題，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
【IPC分類】A61K47-38, A61K9-08
【公開號(hào)】CN104721829
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510075212
【發(fā)明人】尚紅鷹
【申請(qǐng)人】廣東國(guó)醫(yī)堂制藥股份有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年2月12日