復(fù)相乳液法制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種復(fù)相乳液法制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸。
【背景技術(shù)】
[0002]目前國(guó)內(nèi)制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸，基本上都是采用流化床包衣的方法來(lái)制備的，這種制備方法在流化床包衣過(guò)程中容易使微丸粘連，顆粒大小不均勻，包衣的衣膜厚度不容易控制，導(dǎo)致藥物緩釋效果不容易控制；乳化溶劑擴(kuò)散法只使用十二烷基硫酸鈉單一的表面活性劑進(jìn)行乳化，效果不好，乳液不穩(wěn)定，在實(shí)際操作中很容易團(tuán)聚，造成產(chǎn)品顆粒偏大，并且不均勻，藥物緩釋效果的重現(xiàn)性不好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明采用纖維素醋法酯和乙基纖維素兩種物質(zhì)的混合物作為囊材，纖維素醋法酯與乙基纖維素的比率為1:2-4，藥物釋放速度更容易控制；溶劑采用沸點(diǎn)比較低的乙酸甲酯，可以降低能耗；采用羥丙基纖維素作為分散劑，聚乙烯醇作為乳液穩(wěn)定劑，失水山梨醇月桂酸酯作為乳化劑，乳液比較穩(wěn)定，產(chǎn)品顆粒均勻，表面光潔。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是:復(fù)相乳液法制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸，制備步驟如下:
(1)囊材溶液的制備:在攪拌情況下，將0.8-1.2克纖維素醋法酯和2-4克乙基纖維素溶解在8-10克乙酸甲酯中，形成透明的溶液；
(2)囊芯溶液的制備:在攪拌情況下，向10克純水中加入2-4克琥珀酸美托洛爾粉末，溶解成透明溶液；
(3)保護(hù)膠體溶液的制備:在攪拌情況下，向500克80°C的純水中加入4-6克羥丙基纖維素和2-4克聚乙烯醇溶解，緩慢降溫到室溫成均勻透明的溶液，備用；
(4)在高速剪切攪拌下，向囊材溶液中加入I克失水山梨醇月桂酸酯，然后緩慢均勻的加入囊芯溶液，制成油包水的均勻的乳液；
(5)在攪拌情況下，將上述油包水的乳液緩慢的加入到保護(hù)膠體溶液中，制成均勻的復(fù)相乳液；
(6)緩慢加熱，在減壓情況下蒸發(fā)、回收乙酸甲酯，循環(huán)利用；
(7)過(guò)濾、真空干燥、篩分制成的微丸。
[0005]本發(fā)明琥珀酸美托洛爾緩釋微丸的釋放度為I小時(shí)釋放< 22%，4小時(shí)釋放27-50%, 8小時(shí)釋放35-65%, 18小時(shí)釋放> 98%。
[0006]本發(fā)明制得的產(chǎn)品:1、微囊的顆粒度比較均勻，88%的微囊粒徑分布在7?15 um平均粒徑在10um。
[0007]2、平均載藥量為12.59%，包封率為85.86%。
[0008]3、微囊藥物的釋放均勻，無(wú)突釋效應(yīng)，I小時(shí)釋放20.24%，4小時(shí)釋放27_50%，8小時(shí)釋放35-65%，18小時(shí)釋放98.47%，符合緩釋制劑的質(zhì)量要求，本發(fā)明所述的高速剪切攪拌速率為1000-1500轉(zhuǎn)/分鐘。
[0009]本發(fā)明的有益效果是:1、本發(fā)明采用本發(fā)明采用纖維素醋法酯和乙基纖維素兩種物質(zhì)的混合物作為囊材，藥物的緩釋效果更明顯，藥物釋放速度更容易控制；2、溶劑采用沸點(diǎn)比較低的乙酸甲酯，在溶劑的減壓蒸發(fā)回收中可以降低能耗；3、失水山梨醇月桂酸酯作為乳化劑，采用羥丙基纖維素作為分散劑，聚乙烯醇作為乳液保護(hù)膠體，失水山梨醇月桂酸酯作為乳化劑，乳液比較穩(wěn)定，產(chǎn)品顆粒均勻，囊壁表面光潔。
[0010]【具體實(shí)施方式】:
實(shí)施例1
(1)囊材溶液的制備:在攪拌情況下，將0.8克纖維素醋法酯和2克乙基纖維素溶解在8克乙酸甲酯中，形成透明的溶液；
(2)囊芯溶液的制備:在攪拌情況下，向10克純水中加入2克琥珀酸美托洛爾粉末，溶解成透明溶液；
(3)保護(hù)膠體溶液的制備:在攪拌情況下，向500克80°C的純水中加入4克羥丙基纖維素和2克聚乙烯醇溶解，緩慢降溫到室溫成均勻透明的溶液，備用；
(4)在高速剪切攪拌下，向囊材溶液中加入I克失水山梨醇月桂酸酯，然后緩慢均勻的加入囊芯溶液，制成油包水的均勻的乳液；
(5)在攪拌情況下，將上述油包水的乳液緩慢的加入到保護(hù)膠體溶液中，制成均勻的復(fù)相乳液；
(6)緩慢加熱，在減壓情況下蒸發(fā)、回收乙酸甲酯，循環(huán)利用；
(7)過(guò)濾、真空干燥、篩分制成的微丸。
[0011]實(shí)施例2
(1)囊材溶液的制備:在攪拌情況下，將1.2克纖維素醋法酯和4克乙基纖維素溶解在10克乙酸甲酯中，形成透明的溶液；
(2)囊芯溶液的制備:在攪拌情況下，向10克純水中加入4克琥珀酸美托洛爾粉末，溶解成透明溶液；
(3)保護(hù)膠體溶液的制備:在攪拌情況下，向500克80°C的純水中加入6克羥丙基纖維素和4克聚乙烯醇溶解，緩慢降溫到室溫成均勻透明的溶液，備用；
(4)在高速剪切攪拌下，向囊材溶液中加入I克失水山梨醇月桂酸酯，然后緩慢均勻的加入囊芯溶液，制成油包水的均勻的乳液；
(5)在攪拌情況下，將上述油包水的乳液緩慢的加入到保護(hù)膠體溶液中，制成均勻的復(fù)相乳液；
(6)緩慢加熱，在減壓情況下蒸發(fā)、回收乙酸甲酯，循環(huán)利用；
(7)過(guò)濾、真空干燥、篩分制成的微丸。
[0012]實(shí)施例3
(1)囊材溶液的制備:在攪拌情況下，將1.0克纖維素醋法酯和3克乙基纖維素溶解在10克乙酸甲酯中，形成透明的溶液；
(2)囊芯溶液的制備:在攪拌情況下，向10克純水中加入3克琥珀酸美托洛爾粉末，溶解成透明溶液；
(3)保護(hù)膠體溶液的制備:在攪拌情況下，向500克80°C的純水中加入6克羥丙基纖維素和3克聚乙烯醇溶解，緩慢降溫到室溫成透明的溶液，備用；
(4)在高速剪切攪拌下，向囊材溶液中加入I克失水山梨醇月桂酸酯，然后緩慢均勻的加入囊芯溶液，制成油包水的均勻的乳液；
(5)在攪拌情況下，將上述油包水的乳液緩慢的加入到保護(hù)膠體溶液中，制成復(fù)相乳液；
(6)緩慢加熱，在減壓情況下蒸發(fā)、回收乙酸甲酯，循環(huán)利用；
(7)過(guò)濾、真空干燥、篩分制成的微丸。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.復(fù)相乳液法制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸，其特征在于:制備步驟如下: (1)囊材溶液的制備:在攪拌情況下，將0.8-1.2克纖維素醋法酯和2-4克乙基纖維素溶解在8-10克乙酸甲酯中，形成透明的溶液； (2)囊芯溶液的制備:在攪拌情況下，向10克純水中加入2-4克琥珀酸美托洛爾粉末，溶解成透明溶液； (3)保護(hù)膠體溶液的制備:在攪拌情況下，向500克80°C的純水中加入4-6克羥丙基纖維素和2-4克聚乙烯醇溶解，緩慢降溫到室溫成透明的溶液，備用； (4)在高速剪切攪拌下，向囊材溶液中加入I克失水山梨醇月桂酸酯，然后緩慢均勻的加入囊芯溶液，制成油包水的均勻的乳液； (5)在攪拌情況下，將上述油包水的乳液緩慢的加入到保護(hù)膠體溶液中，制成復(fù)相乳液； (6)緩慢加熱，在減壓情況下蒸發(fā)、回收乙酸甲酯，循環(huán)利用； (7)過(guò)濾、真空干燥、篩分制成的微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)相乳液法制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸，其特征在于:琥珀酸美托洛爾緩釋微丸的釋放度為I小時(shí)釋放< 22%，4小時(shí)釋放27-50%，8小時(shí)釋放35-65%, 18 小時(shí)釋放> 98%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)相乳液法制備琥珀酸美托洛爾緩釋微丸，制備步驟如下：囊材溶液的制備、囊芯溶液的制備、保護(hù)膠體溶液的制備，向囊材溶液中加入失水山梨醇月桂酸酯，然后緩慢均勻的加入囊芯溶液，制成油包水的均勻的乳液，將上述油包水的乳液緩慢的加入到保護(hù)膠體溶液中，制成均勻的復(fù)相乳液，緩慢加熱過(guò)濾、真空干燥、篩分制成微丸。本發(fā)明采用纖維素醋法酯和乙基纖維素兩種物質(zhì)的混合物作為囊材，藥物的緩釋效果更明顯，藥物釋放速度更容易控制；失水山梨醇月桂酸酯作為乳化劑，采用羥丙基纖維素作為分散劑，聚乙烯醇作為乳液保護(hù)膠體，失水山梨醇月桂酸酯作為乳化劑，乳液比較穩(wěn)定，產(chǎn)品顆粒均勻，囊壁表面光潔。
【IPC分類】A61K9-50, A61K47-14, A61K47-38, A61K47-32, A61K31-138
【公開號(hào)】CN104739805
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510163502
【發(fā)明人】邸蓉, 劉傳榮
【申請(qǐng)人】邸蓉
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年4月9日