淫羊藿苷或其衍生物或其鹽的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及淫羊藿苷或其衍生物或其鹽的醫(yī)藥新 用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)（RAS)在高血壓發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。高血 壓時(shí)，人體血液循環(huán)中過多的血管緊張素II直接引起血管收縮、血壓升高；組織中過多的血 管緊張素II則產(chǎn)生對組織器官長期的損傷。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，是指直接針對血管 緊張素轉(zhuǎn)換酶為作用靶點(diǎn)的一類新型藥物，它通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶而阻止血管緊張 素I向血管緊張素II生成，減慢緩激肽的降解，升高緩激肽水平，促進(jìn)一氧化氮和前列腺素 生成，產(chǎn)生舒血管效應(yīng)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在降低外周血管總阻力、降低血壓的同 時(shí)，能擴(kuò)張冠狀動脈、改善心功能；改善腎血流量和腎小球?yàn)V過率；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制 劑的應(yīng)用對葡萄糖代謝無不良影響，并可降低膽固醇和甘油三酯，還可增加胰島素敏感性； 對尿酸代謝也無不良影響，利鈉、利尿且無低鉀低鎂癥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅抑制 血液循環(huán)中的相關(guān)緊張素轉(zhuǎn)換酶，而且抑制組織中的相關(guān)緊張素轉(zhuǎn)換酶，從而減少機(jī)體內(nèi) 血管緊張素II的過度生產(chǎn)，發(fā)揮控制血壓，保護(hù)靶器官的作用。鑒于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制 劑作用機(jī)理的上述特點(diǎn)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑目前已作為臨床治療高血壓的藥物，不 僅具有降壓作用強(qiáng)、副作用小的療效特點(diǎn)，尤其對心臟、血管和腎臟等靶器官具有良好的保 護(hù)作用，適用于各種程度的高血壓病的治療。同時(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑尚可作為臨床 治療心力衰竭及糖尿病腎病的重要治療藥物。
[0003] 目前已發(fā)現(xiàn)并用于臨床的代表性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑包括依那普利、雷米 普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利等，它們都 是化學(xué)藥?；瘜W(xué)藥存在一定的副作用，例如咳嗽、致高鉀等，在臨床上使用受到一定程度的 限制，因此，有必要開發(fā)一種安全、無毒副作用的可供臨床使用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 類藥物。相比化學(xué)藥而言，中藥或天然藥物在安全性方面具有一定優(yōu)勢，而目前關(guān)于天然藥 物應(yīng)用于制備血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物的研宄報(bào)道還很少。因此，從天然藥物原料 中篩選研宄和發(fā)現(xiàn)具有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制活性的新藥，可具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值和 市場前景。
[0004] 中藥淫羊藿是傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽藥，具有補(bǔ)腎益陽之功效，腎陽上煦則心陽得養(yǎng)，心 腎協(xié)調(diào)，便痰濁得化，心脈得通。經(jīng)臨床療效表明，淫羊藿不僅能改善大部分病人的癥狀，緩 解心絞痛，還能改善心電圖。現(xiàn)代藥理研宄表明，淫羊藿有效成分及其提取物具有廣泛的生 理活性，并發(fā)現(xiàn)許多新的藥理作用及新用途，例如淫羊藿有降血壓、降血脂及改善"紫舌癥" 的作用，對氣滯血瘀的患者療效尤著。還有研宄發(fā)現(xiàn)淫羊藿中淫羊藿總黃酮及淫羊藿苷均 有擴(kuò)張腦血管、降低腦血流阻力、增加腦血流量，對于腦供血不足有治療作用，見【劉崇銘， 王敏，梁利春.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào).1995年第12卷第3期】。第200510004885. 3號中國專 利還公開了淫羊藿苷在制備治療冠心病藥物中的應(yīng)用。此外，淫羊藿苷還具有能增加心腦 血管血流量、促進(jìn)造血功能、免疫功能及骨代謝，補(bǔ)腎壯陽、抗衰老、抗腫瘤等功效。
[0005] 然而，至今為止尚未見淫羊藿苷或其衍生物或其鹽用于制備血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑 制劑類藥物的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對上述情況，本發(fā)明的目的在于提供一種安全、有效的天然的血管緊張素轉(zhuǎn)換 酶抑制劑類藥物。本發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷具有良好的抑制血管緊張素 轉(zhuǎn)換酶的活性。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明提供以淫羊藿苷作為有效藥用成分的血管緊張素轉(zhuǎn)換 酶抑制劑類的藥物，可被用作為治療高血壓、肺動脈高壓、慢性充血性心力衰竭、高血壓伴 心力衰竭、腎病、糖尿病腎病、高血壓伴糖尿病腎病的藥物。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)手段是提供淫羊藿苷或其衍生物或其鹽 作為唯一活性成分在制備血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物中的用途，所述淫羊藿苷具有式 (I)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 淫羊藿苷或其衍生物或其鹽作為唯一活性成分在制備血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類 藥物中的用途，所述淫羊藿苷具有式（I)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，
2. -種抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的藥物組合物，其由治療有效量的淫羊藿苷或其衍 生物或其鹽和藥學(xué)上可接受的載體組成。
【專利摘要】本發(fā)明關(guān)于一種淫羊藿苷或其衍生物或其鹽作為唯一活性成分在制備血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物中的用途，其不僅可用于高血壓的治療，還可用于高血壓伴心力衰竭、高血壓伴糖尿病腎病及心肌缺血的治療，療效好，副作用小。本發(fā)明所述淫羊藿苷來源于淫羊藿藥材，藥材供給充足，提取分離方法成熟，易于產(chǎn)業(yè)化推廣應(yīng)用。
【IPC分類】A61K31-7048, A61P9-12, A61P13-12, A61P9-04, A61P3-10
【公開號】CN104739851
【申請?zhí)枴緾N201310612741
【發(fā)明人】周亞偉
【申請人】周亞偉
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年11月27日