一種石岐外感制劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及藥物的制備，更具體地，涉及一種石岐外感制劑的制備方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 石岐外感制劑為嶺南名方，由崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕組成，以上五 味，加水煎煮二次，每次為2小時(shí)，合并濾液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加蔗糖適量，制成顆 粒，干燥，制成l〇〇〇g，既得。可以疏風(fēng)清熱，解暑消食。用于為外感引起的發(fā)熱頭痛，食滯飽 脹、喉干舌燥等癥。對(duì)石岐外感涼茶、袋泡茶和沖劑進(jìn)行了 285例臨床研宄：對(duì)感冒初起的 惡寒發(fā)熱、頭身疼痛、鼻塞流涕、口干咽痛、肢倦、食滯飽脹、咳嗽均有顯著改善作用，且三者 療效無顯著性差異。但目前消費(fèi)者普遍反映石岐外感顆粒效果不太理想。為解決石岐外感 制劑藥效等問題，本發(fā)明進(jìn)行了相關(guān)研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于通過對(duì)石岐外感制劑的制備工藝和藥理藥效的研宄，尋找一種 新的制備方法，在這種制備方法下，可以提高石岐外感制劑的抗流感病毒效果。
[0004] 首先提供一種石岐外感制劑，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕，其 制備方法步驟如下：取以上原料，加50-80%乙醇低溫超聲提取5-6次，過濾，濾液合并，低 溫減壓濃縮。
[0005] 公開另外一種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉 和露兜簕，其制備方法步驟如下：
[0006] 取以上原料，加水低溫超聲提取5-6次，過濾，濾液合并，低溫減壓濃縮。
[0007] 上述方法的超聲提取的溫度優(yōu)選為30_70°C，優(yōu)選溫度為30~50°C。
[0008] 上述方法的減壓濃縮的溫度優(yōu)選為30_70°C，優(yōu)選溫度為50~70°C。
[0009] 上述方法的超聲提取溶劑加入量優(yōu)選為原料的6-8倍。
[0010] 上述方法的減壓濃縮至密度為I. 25-1. 3g/mL。
[0011] 上述制備方法制得的石岐外感制劑在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。
[0012] 上述制備方法制得的石岐外感制劑在制備治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用。
[0013] 上述制備方法制得的石岐外感制劑在制備抗合胞病毒或腺病毒藥物中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：
[0015] 1. 50-80% EtOH低溫提取物、H2O低溫提取物可以降低小鼠的肺指數(shù)和改善病毒性 肺炎的癥狀，有較好的體內(nèi)抗甲1型流感的作用，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。特別是H2O低溫提取 物，對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有顯著治療作用（與模型對(duì)照組相比，P〈〇. 01)。
[0016] 2.石岐外感H2O低溫提取物高劑量、低劑量，石岐外感50-80% EtOH低溫提取物 高劑量能延長流感病毒感染小鼠平均生存時(shí)間，其中以石岐外感50-80% EtOH低溫提取物 高劑量對(duì)流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用最為顯著，能明顯延長其生存時(shí)間。
[0017] 綜合分析，50-80% EtOH低溫提取物和H2O低溫提取物能同時(shí)顯著降低流感病毒 感染小鼠的肺指數(shù)和改善病毒性肺炎的癥狀，明顯延長小鼠生存時(shí)間（與模型對(duì)照組相 比，p〈0. 01)，即石岐外感復(fù)方的低溫制備提取物具有較好的抗流感病毒的效果。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、 設(shè)備和方法為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)市購的試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。
[0019] 實(shí)施例1 60% EtOH低溫提取物
[0020] 一種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕， 具體步驟包括：
[0021] 首先將石岐外感制劑原料混合，加60%的乙醇，在溫度為50°C的條件下，超聲提 取，過濾，濾渣反復(fù)提取6次，濾液合并，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓濃縮，減壓濃縮的溫度為 60°C，濃縮得到密度為1. 25的稠膏，所述的60%的乙醇加入量為原料重量的8倍。
[0022] 實(shí)施例2 H2O低溫提取物
[0023] -種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕， 具體步驟包括：
[0024] 首先提供一種石岐外感制劑的制備方法，將石岐外感制劑原料混合，加純水，在 溫度為40°C的條件下，超聲提取，過濾，濾渣反復(fù)提取6次，濾液合并，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中 減壓濃縮，減壓濃縮的溫度為60°C，純水的加入量為原料的6倍，濃縮得到密度為1. 27的稠 膏。
[0025] 實(shí)施例3 80% EtOH低溫提取物
[0026] -種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕， 具體步驟包括：
[0027] 首先將石岐外感制劑原料混合，加80%的乙醇，在溫度為30°C的條件下，超聲提 取，過濾，濾渣反復(fù)提取6次，濾液合并，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓濃縮，減壓濃縮的溫度為 70°C，濃縮得到密度為1. 25的稠膏，所述的80%的乙醇加入量為原料重量的8倍。
[0028] 實(shí)施例4石岐外感試驗(yàn)樣品抗流感病毒作用研宄
[0029]1?受試樣品
[0030] 樣品1:石岐外感顆粒；
[0031] 樣品2:石岐外感CO2-SFE提取物（加入無水乙醇夾帶劑，二氧化碳超臨界提取， 40°C下低溫減壓濃縮至密度為1. 3-1. 4的稠膏）；
[0032] 樣品3:石岐外感60% EtOH回流提取物（用60%乙醇回流提取2次，第一次加7 倍量，回流提取1小時(shí)，過濾，藥渣第二次加6倍量，回流提取1小時(shí)，過濾，合并濾液，減壓 回收乙醇至無醇味，合并提取液，濾過，60°C熱測(cè)，濾液濃縮至密度為1.15-1. 20稠膏狀）；
[0033] 樣品4:石岐外感60% EtOH低溫提取物；（實(shí)施例1)
[0034] 樣品5 :石岐外感H2O低溫提取物；（實(shí)施例2)
[0035] 陽性藥物：利巴韋林，為白色粉末狀，產(chǎn)品批號(hào)為20102928(廣東肇慶星湖醫(yī)藥公 司）
[0036] 2?毒株
[0037]甲1型流感病毒FMl株，由中國藥品生物檢定所提供，于狗腎細(xì)胞（MDCK)傳代，以 細(xì)胞病變及雞紅血球血凝法來判斷其滴度。
[0038] 3?動(dòng)物
[0039] NIH小鼠由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，SPF級(jí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：
[0040] SCXK(粵）2013-002,雌雄各半，體重13-15克，小鼠飼料為廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心提供的富含多種營養(yǎng)成份的配方，飼養(yǎng)環(huán)境：室溫23 士 2°C，相對(duì)濕度為75 士 10%〇
[0041] 4?實(shí)驗(yàn)器材
[0042] YJ-875醫(yī)用凈化工作臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備廠）；壓力蒸汽滅菌器（上海南華醫(yī)療器 械廠）；超純水器（millipore);超低溫水箱（Sanyo日本）；精密電子分析天平（FA/JA系 列，海良平儀器儀表有限公司）；乙醚（天津化學(xué)試劑有限公司）；〇? 9%生理鹽水（開開緣 生物制藥有限公司），平皿，解剖剪，眼科鑷，一次性注射器等實(shí)驗(yàn)器材。
[0043] 5?方法
[0044] (1)劑量設(shè)計(jì)與分組
[0045] ①劑量設(shè)計(jì)依據(jù)：依據(jù)石岐外感顆粒臨床推薦使用量及Ig石岐外感顆粒相當(dāng)于 2. 156g生藥推算樣品1 (石岐外感茶顆粒）給藥量。
[0046] ②石岐外感顆粒臨床用量為：（10~20g)/次X3次/天=(30~60g)/天，按臨 床最大給藥量和成人體重60kg計(jì)算，則石岐外感顆粒成人臨床給藥量（g/kg)=石岐外感 顆粒臨床最大用量/體重，即：60g/60kg = lg/kg ;
[0047] ③Ig石岐外感顆粒相當(dāng)于2. 156g生藥，則小鼠給藥量（g/kg) = 2. 156g生藥/ kgX9. 01 = 19. 426g生藥/kg ;根據(jù)每克浸膏相當(dāng)于生藥的量計(jì)算樣品1-樣品5的臨床給 藥量，以臨床推薦量1倍、2倍和4倍劑量作為抗病毒實(shí)驗(yàn)的低、中、高劑量，各樣品給藥劑量 見表1.
[0048] 表1小鼠給藥劑量
[0049]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕，其 特征在于，步驟如下： 取以上原料，加50-80%乙醇低溫超聲提取5-6次，過濾，濾液合并，低溫減壓濃縮。
2. -種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕，其 特征在于，步驟如下： 取以上原料，加水低溫超聲提取5-6次，過濾，濾液合并，低溫減壓濃縮。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的石岐外感制劑的制備方法，其特征在于，超聲提取的溫度為 30-70。。。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的石岐外感制劑的制備方法，其特征在于，減壓濃縮的溫度為 30-70。。。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的石岐外感制劑的制備方法，其特征在于，超聲提取溶劑加入 量為原料的6-8倍。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的石岐外感制劑的制備方法，其特征在于，所述的減壓濃縮至 密度為 1. 25-1. 3g/mL。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法制得的石岐外感制劑在制備抗流感病毒藥物中的 應(yīng)用。
8. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法制得的石岐外感制劑在制備治療病毒性肺炎藥物 中的應(yīng)用。
9. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法制得的石岐外感制劑在制備抗合胞病毒或腺病毒 藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種石岐外感制劑的制備方法，原料包括崗梅、鐵包金、蒲桃、臭屎茉莉和露兜簕，其特征在于，步驟如下：取以上原料，加50-80%乙醇或水低溫超聲提取5-6次，過濾，濾液合并，低溫減壓濃縮。并公開了由這種方法制備的石岐外感制劑在制備相關(guān)抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明制備方法獲得的石岐外感制劑具有更好的抗病毒活性。
【IPC分類】A61P31-14, A61P31-16, A61P11-00, A61K36-88
【公開號(hào)】CN104740118
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510039036
【發(fā)明人】成金樂, 彭麗華, 黃藝蓉, 張奉學(xué), 王慧玲
【申請(qǐng)人】中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年1月26日