一種姜黃素膠束載藥系統(tǒng)及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種兩親性嵌段共聚物和姜黃素形成的載給系統(tǒng)及其制備方法、屬納 米藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是一類嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病，研究安全、有效的抗腫瘤藥物對于提 高人類的生存質(zhì)量具有重要意義。
[0003] 姜黃素（curcumin)是從姜科姜黃屬（CurcumaL.)植物姜黃、莪術(shù)、郁金等的根莖 中提取的一種多酚類化合物，結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種姜黃素膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于該膠束載藥系統(tǒng)包含兩親性嵌段共聚物、治 療有效量的姜黃素以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料，所述的兩親性嵌段共聚物包括親水性鏈 段和疏水性鏈段，其親水性鏈段為數(shù)均分子量在400~20000之間的聚乙二醇或聚乙二醇 單甲醚，其疏水性鏈段選自采用疏水性基團(tuán)封端的數(shù)均分子量在500~100000之間的聚己 內(nèi)酯，所述的疏水性基團(tuán)是含有叔丁氧羰基或苯環(huán)結(jié)構(gòu)的基團(tuán)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于所述的疏水性基團(tuán)是含有 芐基保護(hù)或者叔丁氧羰基保護(hù)的氨基酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的姜黃素膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于所述的疏水性基團(tuán)是叔丁 氧羰基苯丙氨酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于所述疏水性鏈段的數(shù)均分 子量在1000~50000之間；所述親水性鏈段的數(shù)均分子量在750~5000之間。
5. 權(quán)利要求1~4任一所述姜黃素膠束載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： 1) 取數(shù)均分子量在400~20000之間的親水性鏈段加入到聚合瓶中，加熱至KKTC~ 130°C真空脫水2h~4h后加入形成疏水性鏈段的聚合物單體和單體重量0. 3%。-1%。的催 化劑辛酸亞錫，真空密閉反應(yīng)瓶，上述反應(yīng)物在l〇〇°C~150°C反應(yīng)12h~24h后用二氯甲 烷溶解，加入乙醚充分沉淀聚合物后經(jīng)過濾，真空干燥得親水性鏈段和疏水性鏈段組成的 嵌段共聚物，所述的親水性鏈段為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚； 2) 取親水性鏈段和疏水性鏈段組成的嵌段共聚物，用乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、 乙酸乙酯或雙蒸水溶解，而后加入含有叔丁氧羰基或苯環(huán)結(jié)構(gòu)物質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)，使端羥基反 應(yīng)形成疏水性基團(tuán)，過濾去除不溶物后加入足量乙醚沉淀聚合物，過濾真空干燥后得目標(biāo) 共聚物。 3) 將共聚物、姜黃素和合適的藥用輔料進(jìn)行凍干。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的藥用輔料為凍干賦型劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的凍干賦型劑選自乳糖、甘露醇、 蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸鈉或明膠中的至少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述凍干步驟前有無菌處理步驟。
9. 權(quán)利要求1~4任一所述姜黃素膠束載藥系統(tǒng)在制備治療腫瘤藥物中的用途。
10. 權(quán)利要求1~4任一所述姜黃素膠束載藥系統(tǒng)在制備用于與化學(xué)治療藥物聯(lián)合治 療腫瘤藥物中的用途，所述的化學(xué)治療藥物是紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽、7-乙基-10-羥 基喜樹堿、10-羥基喜樹堿、伊立替康、拓?fù)涮婵?、長春瑞賓、吉西他賓、阿糖胞苷、替加氟、甲 氨蝶呤、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊達(dá)比星、絲裂霉素、埃坡霉素、米托蒽醌、異環(huán)磷 酰胺、達(dá)卡巴嗪、順鉬或奧沙利鉬。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新型的兩親性嵌段共聚物與姜黃素形成的膠束載藥系統(tǒng)。該兩親性嵌段共聚物包括親水性鏈段和疏水性鏈段，所述親水性鏈段為聚乙二醇單甲醚，所述疏水性鏈段為聚己內(nèi)酯，其疏水性鏈段端基用疏水性基團(tuán)封端。所述疏水性基團(tuán)為具有叔丁氧羰基或苯環(huán)結(jié)構(gòu)的基團(tuán)，不僅改善藥物分子和嵌段共聚物中疏水性鏈段的相容性，增加其相互間的作用力，同時為容納藥物分子提供更大的空間，所制備的膠束能夠更有效的將藥物分子限制在膠束的核中使其不易溶出，從而獲得具有高度穩(wěn)定性的載藥膠束。
【IPC分類】A61K9-19, A61K45-00, A61K47-34, A61P35-00, A61K31-12
【公開號】CN104758255
【申請?zhí)枴緾N201410008487
【發(fā)明人】劉珂, 郎躍武, 許卉, 范華英, 胡代強(qiáng), 其他發(fā)明人請求不公開姓名
【申請人】蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年1月8日