注射用頭孢曲松鈉的制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品制備工藝領域，具體地，涉及一種注射用頭孢曲松鈉的制備工藝。
【背景技術】
[0002]頭孢曲松鈉，化學名為(6R，7R)-7-[ (Z) _2_氨基_4噻唑基-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]_8_氧-5-硫-1-氮雜[4，2，O] -辛-2-烯~2~甲酸二鈉鹽。
[0003]頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類中的長效抗生素藥物，它對許多哦革蘭氏陽性菌、陰性菌和厭氧菌有殺菌作用，而且對細菌產(chǎn)生的大多數(shù)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，從而增強了其抗菌作用。臨床上廣泛應用于對本品敏感的呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、包括腎孟腎炎與淋炎、腦膜炎、燒傷感染、術后感染、骨關節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染、腹部感染等及手術期感染預防，目前以作為治療淋病的第一線藥物，也是國家批準的22種臨床應用的頭孢類抗生素制劑品種之一。
[0004]如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產(chǎn)企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設計確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產(chǎn)制備工藝確保藥品的效果和安全。注射用頭孢曲松鈉最為一個現(xiàn)有的注射用劑，其處方單一，確保其藥品的效果和安全主要途徑就是通過對其制備工藝進行控制。
[0005]現(xiàn)有的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝易導致注射用頭孢曲松鈉內(nèi)引入雜質(zhì)，進而影響注射用頭孢曲松鈉的藥用效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，以克服現(xiàn)有的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝易導致注射用頭孢曲松鈉內(nèi)引入雜質(zhì)的問題。
[0007]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術方案是:注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、頭孢曲松鈉的合成:7_氨基頭孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反應，生成7-ACT，再將7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元體系中合成頭孢曲松鈉濕品；
(2)、將合成的頭孢曲松鈉濕品烘干并粉碎制備成粉末狀；
(3)、頭孢曲松鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢曲松鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C?100°C的
熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將頭孢曲松鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包?，F(xiàn)有的頭孢曲松鈉在制備得到過程中，由于對試劑瓶的清潔不徹底，易導致在試劑瓶內(nèi)壁殘留其它類型的粉針劑，進而在頭孢曲松鈉內(nèi)引入雜質(zhì)，進而影響到頭孢曲松鈉的藥用效果，本發(fā)明對試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C?100°C的熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，避免了試劑瓶內(nèi)壁殘留其它類型的粉針劑，進而避免了頭孢曲松鈉在制備過程中因引入雜質(zhì)導致的頭孢曲松鈉藥效降低的問題。
[0008]進一步地，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C的熱水浸泡60min，然后再用25 0C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。實驗證明，粉針劑在80 °C的熱水浸泡60min能徹底的溶解，進一步的提高了試劑瓶的清潔質(zhì)量。
[0009]進一步地，滅菌采用干熱滅菌。干熱滅菌的滅菌效果好且不會導致試劑瓶內(nèi)的潮濕。
[0010]進一步地，試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理。避免膠塞影響到試劑瓶的使用。
[0011]進一步地，鋁蓋需經(jīng)過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關閉電源。
[0012]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明對試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80 °C?100 0C的熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，避免了試劑瓶內(nèi)壁殘留其它類型的粉針劑，進而避免了頭孢曲松鈉在制備過程中因引入雜質(zhì)導致的頭孢曲松鈉藥效降低的問題。
[0013]2、本發(fā)明在頭孢曲松鈉的制備工藝中嚴格對各個工序進行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設備到工作環(huán)境都進行滅菌處理，避免在制備過程中導致的頭孢曲松鈉的性能受損導致的其使用效果降低的問題。
[0014]3、本發(fā)明通過對試劑瓶、扎蓋用的膠塞和鋁蓋均進行滅菌處理，避免了因試劑瓶導致的頭孢曲松鈉的性能受損的問題。
【具體實施方式】
[0015]下面結合實施例，對發(fā)明作進一步地的詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0016]實施例:
注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、頭孢曲松鈉的合成:7_氨基頭孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反應，生成7-ACT，再將7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元體系中合成頭孢曲松鈉濕品；
(2)、將合成的頭孢曲松鈉濕品烘干并粉碎制備成粉末狀；
(3)、頭孢曲松鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢曲松鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C的熱水浸泡60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、干熱滅菌，然后將頭孢曲松鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理，所述鋁蓋需經(jīng)過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關閉電源。
[0017]如上所述，可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權項】
1.注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: (1)、頭孢曲松鈉的合成:7_氨基頭孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反應，生成7-ACT，再將7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元體系中合成頭孢曲松鈉濕品； (2)、將合成的頭孢曲松鈉濕品烘干并粉碎制備成粉末狀； (3)、頭孢曲松鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢曲松鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C?100°C的 熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將頭孢曲松鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
2.根據(jù)權利要求1所述的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，其特征在于，所述試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C的熱水浸泡60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，其特征在于，所述滅菌采用干熱滅菌。
4.根據(jù)權利要求3所述的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，其特征在于，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理。
5.根據(jù)權利要求4所述的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，其特征在于，所述鋁蓋需經(jīng)過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關閉電源。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用頭孢曲松鈉的制備工藝，包括以下步驟：頭孢曲松鈉濕品的合成；將合成的頭孢曲松鈉濕品烘干并粉碎制備成粉末狀；頭孢曲松鈉粉末的制備工藝：首先清洗用于盛裝頭孢曲松鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80℃～100℃的熱水浸泡30min-60min，然后再用25℃的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌然后將頭孢曲松鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶，充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢曲松鈉的制備工藝易導致注射用頭孢曲松鈉內(nèi)引入雜質(zhì)的問題。
【IPC分類】A61K9-14, C07D501-36, A61P31-04, A61K31-546, C07D501-06, A61J3-02
【公開號】CN104771366
【申請?zhí)枴緾N201510200596
【發(fā)明人】劉萍, 王強, 張靜文
【申請人】四川制藥制劑有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年4月27日