一種雙乙酰大黃酸和小檗堿的口服藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及復(fù)方藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種小檗堿和雙乙酰大黃酸的復(fù)方制劑 及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 小檗堿（Berberine)又稱黃連素，是由黃柏、黃連、三顆針等植物中提取、也可以 人工合成的生物堿。起初小檗堿片主要用于敏感病原菌所致的胃腸炎、細(xì)菌性病疾等腸 道感染。該藥的藥效學(xué)是抗菌譜廣，體外對(duì)多種革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均具有抑制作 用，其中對(duì)溶血性鏈球菌、金葡菌、霍亂弧菌、腦膜炎球菌、傷寒桿菌、白喉?xiàng)U菌等有較強(qiáng)的 抑制作用。作用機(jī)理是，小果堿能使菌體表面的軍帽數(shù)量減少，使細(xì)菌不能附著在人體細(xì) 胞上引起感染，從而達(dá)到治療作用?？诜涣挤磻?yīng)較少，臨床應(yīng)用廣泛。目前大量文獻(xiàn)及 其專家指出，小檗堿治療2型糖尿病，治療總有效率可達(dá)到90 %。口服量為每日三次，每次 0. 3g-0. 5g，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院研宄所的研宄證實(shí)：小檗堿兼有磺酰脲類和胍類降糖藥的特 點(diǎn)，并且不影響胰島素受體數(shù)目和親和力。目前臨床常用的小檗堿形式為鹽酸小檗堿，亦稱 鹽酸黃連素、小檗堿鹽酸鹽，其分子式為C2tlH18ClNO4 ? 2H20,分子量為407. 85.此外，還有硫 酸小檗堿，亦稱硫酸黃連素、小檗堿硫酸鹽。
[0003] 鹽酸小檗堿結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種口服藥物組合物，由藥物活性成分和藥物制劑輔料組成，其特征在于所述的藥 物活性成分由小檗堿或其藥學(xué)上可接受的鹽和雙乙酰大黃酸或其藥學(xué)上可接受的鹽組成； 所述的藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽中的一種；所述的藥物組合物為普通片、雙層 片、腸溶片、膠囊劑、顆粒劑、散劑。
2. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于所述的藥物活性成分由小檗 堿鹽酸鹽和雙乙酰大黃酸組成；單位劑量的藥物組合物中小檗堿鹽酸鹽和的重量為50~ 500mg;單位劑量的藥物組合物中雙乙酰大黃酸的重量為20~IOOmg;在固體制劑中，所述 的藥物制劑輔料由填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣材料、粘合劑組成；在固體制劑中，各成分 的重量百分比含量為：藥物活性成分50-83%、填充劑15-40%、崩解劑0. 3-1. 2%、潤(rùn)滑劑 0. 1-0.5% ;所述的填充劑選自淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、娃化微晶纖維素、蔗糖 粉中的一種或幾種；所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉中 的一種或幾種；所述的潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種；所述的粘 合劑選自甲基纖維素、淀粉漿、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素納中的一種或 幾種；所述的包衣材料選自歐巴代包衣材料。
3. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和100mg。
4. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和200mg。
5. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和300mg。
6. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物，其特征在于單位劑量的藥物組合物中雙乙 酰大黃酸和小檗堿鹽酸鹽的重量分別為50mg和400mg。
7. -種制備如權(quán)利要求1所述的普通片的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步 驟： (1) 將藥物活性成分、填充劑與一定濃度的乙醇溶液預(yù)混并濕法制粒； (2) 對(duì)濕法制粒制得的顆粒進(jìn)行干燥并整粒，得到干燥顆粒； (3) 將干燥顆粒與崩解劑、潤(rùn)滑劑總混，得到總混顆粒； (4) 將總混顆粒進(jìn)行壓片，得到素片； (5) 對(duì)素片用包衣材料進(jìn)行普通薄膜包衣或腸溶衣。
8. -種制備如權(quán)利要求1所述的膠囊劑的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步 驟： (1) 將藥物活性成分、填充劑與一定濃度的乙醇溶液預(yù)混并濕法制粒； (2) 對(duì)濕法制粒制得的顆粒進(jìn)行干燥并整粒，得到干燥顆粒； (3) 將干燥顆粒與潤(rùn)滑劑進(jìn)行總混，得到總混顆粒； (4) 對(duì)總混顆粒進(jìn)行膠囊充填。
9. 權(quán)利要求1所述的一種口服藥物組合物用于制備降血糖、降血脂、防治糖尿病并發(fā) 癥的藥物中的應(yīng)用；進(jìn)一步優(yōu)選為用于制備預(yù)防和治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及復(fù)方藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種小檗堿和雙乙酰大黃酸的復(fù)方制劑的在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。本發(fā)明公開了一種口服藥物組合物，由藥物活性成分和藥物制劑輔料組成，所述的藥物活性成分由小檗堿或其藥學(xué)上可接受的鹽和雙乙酰大黃酸或其藥學(xué)上可接受的鹽組成；所述的藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽中的一種。所述的藥物組合物為普通片、雙層片、腸溶片、膠囊劑、顆粒劑、散劑。所述的藥物組合物為降血糖、降血脂、防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，尤其是預(yù)防和治療糖尿病腎病。
【IPC分類】A61K31-222, A61P3-10, A61P3-06, A61K31-4375, A61P13-12
【公開號(hào)】CN104771401
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510116365
【發(fā)明人】朱孝云, 吳亞雯, 蔣鳴昱
【申請(qǐng)人】蔣鳴昱
【公開日】2015年7月15日
【申請(qǐng)日】2015年3月17日