一種阿昔洛韋片劑組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配置品，特別涉及一種阿昔洛韋片劑組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿昔洛韋（Aciclovir)為一種合成的嘌呤核苷類似物。主要用于單純皰疹病毒所 致的各種感染，可用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感 染。為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發(fā)病率及降低死亡率均優(yōu)于阿糖腺苷。還可用于帶 狀皰疹，EB病毒，及免疫缺陷者并發(fā)水痘等感染。局部?jī)H用于皮膚，阿昔洛韋的皮膚吸收較 少。阿昔洛韋是在1981年由英國(guó)葛蘭素威康公司研發(fā)成功，屬于核苷類抗病毒藥物。該藥 首次在英國(guó)上市，對(duì)皮膚和眼科的各種皰疹病毒，特別是單皰I、II型病毒，巨細(xì)胞病毒和 乙型肝炎抗原陽性的慢性肝炎等疾病有效。作為第二代抗病毒藥物的里程碑，具有抗病毒 譜較廣、作用強(qiáng)、選擇性高、安全、口服衛(wèi)生利用度較高等特點(diǎn)，是目前臨床上用于治療單純 皰疹病毒感染的首選藥物。
[0003] 片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨 著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來，片劑生 產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔 料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。片劑藥物的質(zhì)量要求包括：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎 度、崩解時(shí)限、溶出度或釋放度、含量均勻度等，其中崩解時(shí)限對(duì)于疾病的治療至關(guān)重要?，F(xiàn) 有技術(shù)中選用黏合劑不當(dāng)，原輔料含水量不當(dāng)，潤(rùn)滑劑使用過多這些都會(huì)造成崩解時(shí)限的 延長(zhǎng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是解決上述不足，提供一種處方合理、崩解時(shí)限短的阿昔洛韋片劑 組合物。
[0005] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種阿昔洛韋片劑組合物，由阿昔洛韋，粘合劑， 崩解劑和潤(rùn)滑劑，填充劑組成。
[0006] 上述的阿昔洛韋片劑組合物，所述粘合劑為乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙 基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液中一種或多種；所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中一種或多種；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅 膠、滑石粉中一種或多種；所述填充劑為乳糖、可壓性干淀粉、微晶纖維素中一種或多種。
[0007] 上述的阿昔洛韋片劑組合物，所述粘合劑為羥丙基纖維素和5%聚乙烯吡咯烷酮 乙醇溶液；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂和微粉硅膠；所述填充劑 為微晶纖維素。
[0008] 上述的阿昔洛韋片劑組合物，各組分的質(zhì)量百分比為：
[0009] PSJ音洛韋 40~50?> ; 羥+1斗站纖維索 ；Γ6% ; 羧中站淀精鋪 ：Γ6'Ι ·, WMmmm ·?5?ι; 5?聚乙?*ι*鏡_乙醇?液 〇. η%; 硬Ji酸儀 ο. η*ι; 微粉硅膠 m
[0010] 上述的阿昔洛韋片劑組合物，優(yōu)選各組分的質(zhì)量百分比為：
[0011] 阿昔洛韋 個(gè)Γ4Η% ; SW基紆維素 ：Γ?,: 羧甲報(bào)淀#鈉 ：Γ5?Ι ; mMim .ι〇、5?ι; ?聚乙烯Iifcit烷圓乙醇?? ο.δ?% ； 硬?酸錢 0.5+?% ; 微粉?ι.Ι:膠 0. 2~2?_β
[0012] 上述的阿昔洛韋片劑組合物，更優(yōu)選各組分的質(zhì)量百分比為：
[0013] 阿η;務(wù):t) 44, 1% ； 羥丙基纖維素 4.4% ; 狻甲基淀粉鈉 4.4% ； 微品纖維素 Φ1. 1% ： 5?聚乙?毗Ι?ΜΜ乙醉溶液 0.8.? , 硬脂酸鎂 〇. 84% ： 微?硅膠 1.32%"
[0014]
[0015] 阿昔洛韋，中文別名：無環(huán)鳥苷；無環(huán)鳥嘌呤；無環(huán)鳥嘌呤核苷；開鏈鳥嘌呤核苷； 羥乙氧甲鳥嘌呤；化學(xué)名為9-(2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。
[0016] 本發(fā)明的有益效果：（1)本發(fā)明優(yōu)選出合適的處方，配方精確，并設(shè)計(jì)出合理的輔 料的配比，有效降低阿昔洛韋的崩解時(shí)限；（2)本發(fā)明阿昔洛韋的崩解時(shí)限為小于12分鐘。
【具體實(shí)施方式】
[0017] (實(shí)施例1)按照如下配比稱取各主輔料：
[0018] Plf昔洛書 40% . 懸雨基紆維素 6% 5 驗(yàn)?zāi)嫩愕?鋪 6% J 徽晶奸維素 44% ； 5??乙烯_略銳11"1乙醉溶液 》? 硬脂酸鉸 1% I 微粉?!!+:Κ 2%.
[0019] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為11. 5分鐘。（實(shí)施例2) 按照如下配比稱取各主輔料：
[0020] 呵擇洛韋 41% ; 羥丙-?纖維素 5% ； 竣cp朵淀粉納 6% ； 微晶纖維索 4滿； ?聚乙烯Ht咯烷W乙醇溶液 0. 751 ; IBl酸;義 〇. 75% ； 微粉11騰 ].?%"
[0021]
[0022] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為11. 2分鐘。（實(shí)施例3) 按照如下配比稱取各主輔料：
[0023] 阿冷洛-?; ?δ% ; 羥W++W纖維索 5.? ; 羧Φ+Μ淀粉鈉 （Λ ; 微品纖維系― 概； δ(?聚乙烯吡咯烷ft!乙醇清鐘 1% ： 硬脂f變錟 W ; 微粉膠 1.5%〇
[0024] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為11. 4分鐘。（實(shí)施例4) 按照如下配比稱取各主輔料：
[0025] 阿癢洛韋 44. 1% ； 羥丙基纖維素 4. 41 ; 羧甲基淀粉鈉 4.·; 微品纖維素 44. 1% ; 5??聚乙烯吡咯烷酬乙醇溶液 0.84°4 ; 硬》?!鎂 0. 84% ; 徵?IIK 1.32%.
[0026] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為10. 8分鐘。（實(shí)施例5) 按照如下配比稱取各主輔料：
[0027] 阿^洛U 46% ; δ% ； 羧中站淀粉鈉 5% ; 微品纖維素 42.2% ； 5%.聚乙烯吡咯烷酬乙醇溶液 0. 5% ; 硬脂PS鎂 0. 5% 1 微粉硅膠 01
[0028]
[0029] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為10. 9分鐘。（實(shí)施例6) 按照如下配比稱取各主輔料：
[0030] .彳 7%; 羥Witt纖維尜 3.5% ; 羧甲tt淀?偏 3. 5% ; 徵晶纖維素 43. ? ; 5?聚乙*_嘻烷雨乙醇溶液 0.7% ； ??酸鎂 0. 7% ； 微粉砧膠 H
[0031] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為10. 8分鐘。（實(shí)施例7) 按照如下配比稱取各主輔料：
[0032] W音洛韋 48? ; mmmmm 4.〇 % ； 羧甲基淀?_ 4.0% ; 徵晶纖《!素 4L1%; 5?聚乙烯乙0溶液 0. ? : 硬?酸鎂 0. ? ; 徵#_R 1.1%，.
[0033] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為11.0分鐘。（實(shí)施例8) 按照如下配比稱取各主輔料 ：
[0034] Pl音洛 j +.18.0% ; m人j'm纖維尜 ：i 7%; 梭叩坫淀糧她 3,7% 5 41,0%; 5?聚乙烯毗嗜烷W乙醇溶液 0.80% ; 硬?酸鎂 〇. 80% ; 微粉硅膠 2%〇
[0035] 按照制粒、干燥、混合、壓片的工序采用三維混合機(jī)和壓片機(jī)等設(shè)備，將上述各組 分制備成阿昔洛韋片劑。采用片劑崩解時(shí)限測(cè)定儀測(cè)出崩解時(shí)限為11. 1分鐘。
[0036] 以上所述的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳 細(xì)說明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，凡 在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保 護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿昔洛韋片劑組合物，其特征在于：由阿昔洛韋，粘合劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑和填 充劑組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋片劑組合物，其特征在于：所述粘合劑為己醇、淀粉 漿、駿甲基纖維素軸、輕丙基纖維素和聚己帰化咯焼麗己醇溶液中一種或多種；所述崩解劑 為干淀粉、駿甲基淀粉軸、交聯(lián)聚己帰化咯焼麗、交聯(lián)駿甲基纖維素軸中一種或多種；所述 潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎮(zhèn)、微粉硅膠、滑石粉中一種或多種；所述填充劑為乳糖、可壓性干淀粉、微 晶纖維素中一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋片劑組合物，其特征在于：所述粘合劑為輕丙基纖 維素和5%聚己帰化咯焼麗己醇溶液；所述崩解劑為駿甲基淀粉軸；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎮(zhèn) 和微粉硅膠；所述填充劑為微晶纖維素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿昔洛韋片劑組合物，其特征在于；各組分的質(zhì)量百分比 為： P中狂洛-li 4CT抓％; 辟兩基纖維素 3~6% ; 殘甲.基巧驗(yàn)鋼 3~6凳； it品纖維索 40~4滿； 就聚玄婦晚嗦抗酬乙?:洛液 0.ri賣； 硬脂酸巧 0.r!%; 徵粉硅膠 0. 2~2%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿昔洛韋片劑組合物，其特征在于；各組分的質(zhì)量百分比 為： P可昔洛韋 4.4~4離； 巧兩路巧維索 3~5境； 段甲化化?雜 ：rr)% ; 徽索 .10~化％ , 臟酸進(jìn)婦?導(dǎo)焼剛公腳'溶液 0-5^%I 側(cè)脂酸償 0. 5~1境; 徵驗(yàn)蛙膠 〇? 2~2境。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿昔洛韋片劑組合物，其特征在于；各組分的質(zhì)量百分比 為： W驚鑿宰 .'H. !醫(yī)； 樹Aj.'脫-r維索 .i..? : 綾甲化淀珊輸 .'1.?; 徽11纖錐素 小!. 1% ; 5%聚￡爆!4￡略焼ft!在醇溶液 0.8.1葛； 酸儀 化84寫； ItUilR 1.32%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿昔洛韋片劑組合物，由阿昔洛韋，粘合劑，崩解劑和潤(rùn)滑劑，填充劑組成。其中粘合劑選自乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉；填充劑選自乳糖、可壓性干淀粉、微晶纖維素。本發(fā)明優(yōu)選出合適的處方，配方精確，并設(shè)計(jì)出合理的輔料的配比，有效降低阿昔洛韋的崩解時(shí)限；此外本發(fā)明阿昔洛韋的崩解時(shí)限為小于12分鐘。
【IPC分類】A61K31-522, A61K47-38, A61K47-26, A61P31-22, A61K47-36, A61K9-20, A61K47-32
【公開號(hào)】CN104784127
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410020487
【發(fā)明人】相文杰, 時(shí)文祥, 于居超
【申請(qǐng)人】南京瑞爾醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2014年1月16日