一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 美洲大蠊（Periplaneta americana)為蜚鐮科大鐮屬動物，是傳統(tǒng)的中藥材，以成 蟲入藥。性寒味咸，有毒，有辛辣味、有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功能?，F(xiàn)代研宄發(fā)現(xiàn)， 美洲大蠊表皮含有鞏膜質(zhì)、甲殼質(zhì)、溴、鋅、鎳、錳、鉀、鈣、鈦、氯、硫、硅、鋁、鎂等元素，肌肉 水解13種氨基酸，身體貯藏維生素 B1、B2、煙酸和抗壞血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、 糖蛋白、肌醇、原兒茶酸葡萄甙等，全體含麥角硫因、龍蝦肌堿、胡蘆巴堿、甘氨酸、甜菜堿、 肛堿、三甲胺、腺嘌呤等。干燥蟲體提取物，含有WHF(多元醇類、表皮生長因子）、粘氨酸、 粘糖氨酸及多種氨基酸等活性物質(zhì)，具有抗炎、消腫、促進(jìn)細(xì)胞增殖和新生肉芽組織增長， 加速病損組織修復(fù)，加快壞死組織脫落，提高機(jī)體免疫功能等作用。
[0003] 美洲大蠊目前在治療燒燙傷、口腔潰瘍、胃潰瘍、痔瘡、肛裂、胃炎和消化性胃潰 瘍、胃潰瘍性結(jié)腸炎、婦科疾病、尿布瘆、過敏性鼻炎、抗腫瘤等方面均有應(yīng)用。
[0004] 但是，目前的應(yīng)用多為傳統(tǒng)中藥應(yīng)用方式，部分應(yīng)用是干燥成蟲作為藥物組方的 一部分，部分是將其提取物與其他藥物配伍使用。專利CN201310206244. 0將美洲大蠊成分 制成胃漂浮片，在胃中停留更久，作用時間更長，可以更好的治療幽門螺桿菌感染胃炎、消 化性潰瘍和胃癌。
[0005] 本發(fā)明將美洲大蠊提取物制備成微孔滲透泵片，恒速釋藥，可使藥物在體內(nèi)保持 穩(wěn)定的血藥濃度，避免普通制劑的"峰谷"現(xiàn)象，從而降低不良反應(yīng)，延長藥物作用時間。并 且在制備工藝上，微孔控釋滲透不需要在包衣膜上進(jìn)行機(jī)械打孔，而是在膜材料中加入致 孔劑，致孔劑主要為多元醇及其衍生物或水溶性高分子，水溶性致孔劑在體內(nèi)遇水溶解形 成微孔，藥物在滲透壓的作用下通過微孔持續(xù)釋放，從而達(dá)到了緩釋的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供了一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵制劑，使美洲大蠊提取物 可以在12小時內(nèi)持續(xù)恒速釋放藥物，保持血漿藥物濃度的穩(wěn)定，延長藥物作用時間。
[0007] 本發(fā)明的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片由片芯和包衣組成，將美洲大蠊提取物、 滲透壓促進(jìn)劑、阻滯劑、潤滑劑等壓片制成片芯，采用適宜的成膜材料、增塑劑和致孔劑對 片劑進(jìn)行包衣制得。滲透泵片芯的重量配比為： 片芯 美洲大蠊提取物：53份； 滲透壓促進(jìn)劑：50-100份； 阻滯劑：50-100份； 潤滑劑：〇. 5-2份； 包衣液 半透膜材料：30份； 增塑劑：3-15份； 致孔劑：3-15份； 溶劑：1-100:1 ; 其中，所述的美洲大蠊提取物為乙醇提取物，根據(jù)專利CN 102885857 B提取得到。美 洲大蠊提取物提取步驟包括： A、 粉碎：將干燥的美洲大蠊蟲體粉碎，過24目篩，制得美洲大蠊粗粉； B、 浸泡：將步驟A所得美洲大蠊粗粉用濃度90-95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉 液面5-lOcm密閉保存制得粗粉混合液； C、 提?。簩⒉襟EB所得粗粉混合液在70-85?的溫度下進(jìn)行4次回流提取，對粗粉混合 液進(jìn)行第一次提取時，加粗粉重量5倍量濃度92%的乙醇，提取時間為5小時；第二次以后 每次提取加粗粉重量5倍量濃度92%的乙醇，提取時間為4小時；合并提取液，過濾得乙醇 提取液； D、 一級濃縮：將步驟C所得乙醇提取液在真空度-0. 05-0. 06MPa、溫度50-60°C的條 件下減壓濃縮，至比重為1. 05-1. 15時，得乙醇濃縮液； E、 脫脂：將步驟D所得乙醇濃縮液加入乙醇濃縮液重量8倍量的純化水，邊攪拌邊升溫 至85-95?后，攪拌40分鐘，攪拌速度為40轉(zhuǎn)/分，然后保溫靜置4小時使油水分層； F、 二級濃縮：將步驟E所得下層水液放出，經(jīng)濾紙過濾后，濾液在溫度60-80°C、真空 度-0. 05-0. 06MPa條件下減壓濃縮，濃縮至比重為1. 25-1. 35時，得美洲大蠊提取物。其 中， 美洲大蠊含水量約為25%。
[0008] 所述的滲透壓促進(jìn)劑選自氯化鉀、氯化鈉、氯化鎂、硫酸鉀、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘 露醇、山梨醇、果糖中的一種、二種或三種。
[0009] 所述的阻滯劑選自羥丙甲纖維素 HPMC K4M、HPMC K15M、HPMC K100M中的一種、二 種或三種。
[0010] 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種、二種或三種。
[0011] 所述的半透膜材料選自醋酸纖維素和乙基纖維素中的一種或二種。
[0012] 所述的增塑劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、甘 油三酯中的一種、二種或三種。
[0013] 所述的致孔劑選自甘蔗糖、甘露醇、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、 聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或二種。
[0014] 所述的溶劑選自丙酮、乙醇、異丙醇中的一種或二種。
[0015] 所述優(yōu)選的，微孔滲透泵片每1000片原輔料組成如下： 片芯（1000片） 美洲大蠊提取物：53g ; 氯化鈉：80g ; HPMC K4M ：80g ； 硬脂酸鎂：Ig ; 包衣液（1000 mL) 醋酸纖維素：30g ; 鄰苯二甲酸二乙醋：6mL ; 聚乙二醇 400 :12mL ; 丙酮：乙醇：950mL:50mL。
[0016] 本發(fā)明的制備方法，其包括以下步驟： 按處方量稱取美洲大蠊提取物、滲透壓促進(jìn)劑、阻滯劑，混合均勻過60目篩，加95%乙 醇溶液適量制軟材，20目篩制粒，50°C干燥2h，過24目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，制 得片芯；將半透膜材料、增塑劑、致孔劑溶于溶劑中，即得包衣液；采用薄膜包衣，包衣溫度 30°C，包衣液流速為5mL/min，包衣鍋轉(zhuǎn)速為20r/min，包衣鍋垂直傾角為30°，停止包衣 后放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大蠊提取物微孔滲透泵片。
[0017] 本發(fā)明優(yōu)選的制備方法，其包括以下步驟： 按處方量將美洲大蠊提取物、氯化鈉和HPMC K4M混合均勻，加95 %乙醇溶液適量制 軟材，20目篩制粒，50°C干燥2h，過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片，制得片芯；將醋 酸纖維素、聚乙二醇400、鄰苯二甲酸二乙酯，溶于由950ml丙酮，50ml乙醇組成的混合溶液 中，使其完全溶解，于包衣鍋中將片芯包衣，包衣溫度30°C，包衣液流速為5mL/min，包衣鍋 轉(zhuǎn)速為20r/min，包衣鍋垂直傾角為30°，停止包衣后放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大 蠊提取物微孔滲透泵片。
【附圖說明】
[0018] 圖1美洲大蠊提取物微孔滲透泵片累計釋放曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 實(shí)施例1-8美洲大蠊提取物微孔滲透泵片的配方如表1所示： 表1美洲大蠊提取物微孔滲透泵片的配方。
【主權(quán)項】
1. 一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，先將處方量美洲大蠊提取物、滲透 壓促進(jìn)劑、阻滯劑、潤滑劑等壓片制成片芯，再進(jìn)行包衣制得，制備所述微孔滲透泵片的主 要原輔料質(zhì)量配比如下： 片芯 美洲大蠊提取物：53份； 滲透壓促進(jìn)劑：50-100份； 阻滯劑：50-100份； 潤滑劑：〇. 5-2份； 包衣液 半透膜材料：30份； 增塑劑：3-15份； 致孔劑：3-15份； 溶劑：1-100:1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的滲透壓 促進(jìn)劑選自氯化鉀、氯化鈉、氯化鎂、硫酸鉀、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、果糖中的 一種、二種或三種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的阻滯劑 選自羥丙甲纖維素HPMCK4M、HPMCK15M、HPMCK100M中的一種、二種或三種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的潤滑劑 選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種、二種或三種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的半透膜 材料選自醋酸纖維素和乙基纖維素中的一種或二種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的增塑劑 選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、甘油三酯中的一種、二種 或二種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的致孔劑 選自甘蔗糖、甘露醇、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙烯 吡咯烷酮中的一種或二種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述的溶劑選 自丙酮、乙醇、異丙醇中的一種或二種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔滲透泵片，其特征在于，所述微孔滲透 泵片每1000片原輔料組成如下： 片芯（1000片） 美洲大蠊提取物：53g; 氯化鈉：80g; HPMCK4M：80g； 硬脂酸鎂：Ig; 包衣液（1000 mL) 醋酸纖維素：30g; 鄰苯二甲酸二乙醋：6mL; 聚乙二醇 400 :12mL; 丙酮：乙醇：950mL:50mL。
10. -種美洲大蠊提取物微孔滲透泵片的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟： 按處方量稱取美洲大蠊提取物、滲透壓促進(jìn)劑、阻滯劑，混合均勻過60目篩，加95%乙 醇溶液適量制軟材，20目篩制粒，50°C干燥2h，過24目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，制 得片芯；將半透膜材料、增塑劑、致孔劑溶于溶劑中，即得包衣液；采用薄膜包衣，包衣溫度 30°C，包衣液流速為5mL/min，包衣鍋轉(zhuǎn)速為20r/min，包衣鍋垂直傾角為30，停止包衣后 放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大蠊提取物微孔滲透泵片。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵片的制備方法，其特征在 于，其包括以下步驟： 按處方量將美洲大蠊提取物、氯化鈉和HPMCK4M混合均勻，加95%乙醇溶液適量制軟 材，20目篩制粒，50°C干燥2h，過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片，制得片芯；將醋酸 纖維素、聚乙二醇400、鄰苯二甲酸二乙酯，溶于由950ml丙酮，50ml乙醇組成的混合溶液 中，使其完全溶解，于包衣鍋中將片芯包衣，包衣溫度30°C，包衣液流速為5mL/min，包衣鍋 轉(zhuǎn)速為20r/min，包衣鍋垂直傾角為30，停止包衣后放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大 蠊提取物微孔滲透泵片。
【專利摘要】本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵片及其制備方法。其特征在于，先將處方量美洲大蠊提取物、滲透壓促進(jìn)劑、阻滯劑、潤滑劑等壓片制成片芯，再進(jìn)行包衣制得，制備所述微孔滲透泵片的主要原輔料質(zhì)量配比如下：美洲大蠊提取物：53份；滲透壓促進(jìn)劑：50-100份；阻滯劑：50-100份；潤滑劑：0.5-2份；半透膜材料：30份；增塑劑：3-15份；致孔劑：3-15份；溶劑：1-100:1。本發(fā)明提供了一種美洲大蠊提取物微孔滲透泵制劑，使美洲大蠊提取物可以在12小時內(nèi)持續(xù)恒速釋放藥物，保持血漿藥物濃度的穩(wěn)定，延長藥物作用時間。
【IPC分類】A61K35-64, A61K9-36
【公開號】CN104784214
【申請?zhí)枴緾N201410794148
【發(fā)明人】何道峰, 郝振平, 徐溧
【申請人】昆明賽諾制藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2014年12月21日