治纖丸及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治纖丸及其制備方法和應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞 外基質(zhì)過(guò)度沉淀的病理過(guò)程。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維 化，而肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的是一個(gè)過(guò)渡。
[0003] 抗肝纖維化的治療主要包括：針對(duì)原發(fā)病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎 病毒治療，抗血吸蟲治療，戒酒等。針對(duì)肝纖維化本身的治療，如通過(guò)抑制炎癥或脂質(zhì)過(guò)氧 化，或者抑制肝星狀細(xì)胞的增生活化，以及促進(jìn)膠原降解等。
[0004] 阻止或減慢肝纖維化這一過(guò)程的發(fā)生與發(fā)展，可預(yù)防肝硬化和肝癌的發(fā)生?？梢?肝纖維化在肝病病程中的重要性。
[0005] 中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化的基本病機(jī)為正虛血瘀。扶助正氣，活血化瘀是其基本治法。但 在肝纖維化病變的不同階段、不同患者，可表現(xiàn)為不同的證候類型，常見有肝膽濕熱、肝郁 脾虛、肝腎陰虛等主要證型。在辨證治療時(shí)，應(yīng)病證結(jié)合，基本治法與辨證論治結(jié)合靈活運(yùn) 用，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。目前有許多中成藥扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸、大黃 蟄蟲丸、小柴胡湯、鱉甲煎丸及苦參素膠囊都是遵循以上理論形成，有較好的效果。所以目 前在肝纖維化治療中，以中醫(yī)藥科研新成果來(lái)阻斷、控制、逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和推 遲進(jìn)程，是一個(gè)有效的治療方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一種抗肝纖維化的治纖丸；進(jìn)一步地，本發(fā)明 提供一種治纖丸的制備方法和應(yīng)用。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為： 治纖丸，其特征在于：由以下重量份的中藥制成：白參5~7、杞果1~3、胎盤5~7、郁金 0· 5~2、內(nèi)金1~3、姜黃1~3、土蟲1~3、萸肉1~3、三七1~3。
[0008] 治纖丸由以下重量份的中藥制成：白參6、杞果2、胎盤6、郁金1、內(nèi)金2、姜黃2、土 蟲2、萸肉2、三七2。
[0009] 治纖丸由以下重量份的中藥制成：白參5、杞果1、胎盤5、郁金0. 5、內(nèi)金1、姜黃1、 土蟲1、萸肉1、三七1。
[0010] 治纖丸由以下重量份的中藥制成：白參7、杞果3、胎盤7、郁金2、內(nèi)金3、姜黃3、土 蟲3、萸肉3、三七3。
[0011] 治纖丸的制備方法：按比例稱取中藥白參、杞果、胎盤、郁金、內(nèi)金、姜黃、土蟲、萸 肉和三七，用水煎煮提取，提取2次，每次2倍量，濃縮溫度100度，提取液濃縮至總藥材重 量的1倍量°
[0012] 治纖丸或所述的治纖丸與藥學(xué)上可接受的藥物載體在制備抗肝纖維化的藥物制 劑中的應(yīng)用。
[0013] 所述藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、膠囊劑、口服液、口 含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、 硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
[0014] 優(yōu)選口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。
[0015] 本發(fā)明的中藥復(fù)方是由白參、杞果、胎盤、郁金、內(nèi)金、姜黃、土蟲、萸肉和三七組 成。方中白參為君藥，味甘、微苦、微溫，歸脾經(jīng)、肺經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾、生津等功效，可 用于脾氣不足之證，因脾為后天之本，生化之源，脾氣不足，生化無(wú)力，則可出現(xiàn)倦怠無(wú)力、 食欲不振、上腹痞滿、嘔吐泄瀉等等，白參能大補(bǔ)元?dú)?，益脾氣，故適用于脾氣不足之證。臣 藥杞果味甘平，歸肝、腎、肺經(jīng)，可滋補(bǔ)肝腎，可用于肝腎陰虛諸癥；胎盤味甘、咸、溫，歸肺、 肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎益精血等功效，用于腎氣不足、氣血虧虛等證；郁金味辛、苦、寒，歸心、 肝、膽經(jīng)，具有活血止痛、行氣解郁、涼血清心、利膽退黃等功效，用于肝氣郁滯、血瘀內(nèi)阻、 肝郁化熱等證；內(nèi)金味甘平，歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)，具有運(yùn)脾消食、化堅(jiān)消石、固精止遺等 功效，用于化堅(jiān)、消食等證；萸肉味酸、微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎等功效；姜黃味辛、 苦、溫，歸肝、脾經(jīng)，具有破血行氣、通經(jīng)止痛等功效，用于氣滯血瘀所致的胸脅疼痛等證，輔 助君藥白參達(dá)到補(bǔ)肝腎、行氣化瘀等功效；佐藥土蟲味咸、寒，歸肝經(jīng)，具有破血逐瘀等功 效，用于癥瘕等證；三七味甘、微苦，溫，歸肝、胃經(jīng)，具有化瘀止血、活血定痛等功效，用于氣 滯血瘀等證，輔助君藥及臣藥達(dá)到祛瘀軟堅(jiān)、活血化瘀之效，對(duì)肝纖維化具有明確的治療作 用，且與傳統(tǒng)的活血化瘀治療肝纖維化有獨(dú)特的用藥之處。
[0016] 本發(fā)明采用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，應(yīng)用本發(fā)明中的治纖丸，大劑量 組（120 mg/kg)、中劑量組（60 mg/kg)、低劑量組（30 mg/kg)灌胃給藥，結(jié)果表明，本發(fā)明的 治纖丸對(duì)肝纖維化大鼠，能降低肝纖維化大鼠 ALT、AST水平，還能降低肝纖維化大鼠肝勻 漿MDA、SOD水平，還能降低肝纖維化大鼠 PCNA蛋白、CTGF蛋白水平、Fas蛋白和FasL蛋白 水平，達(dá)到治療肝纖維化的目的，治療效果顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0018] 取中藥白參600g、杞果200g、胎盤600g、郁金100g、內(nèi)金200g、姜黃200g、土蟲 200g、萸肉200g和三七200g，用水煎煮提取，提取2次，每次2倍量，濃縮溫度100度，提取 液濃縮至總藥材重量的1倍量，即濃縮至2500g。
[0019] 動(dòng)物模型的制備及分組： 選用健康雄性SD大鼠60只，體重180-220g，飼養(yǎng)3d，無(wú)不良反應(yīng)，飲食、飲水、活動(dòng)正 常者納入實(shí)驗(yàn)。將60只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、中藥復(fù)方小劑量、中劑量和大劑 量干預(yù)組、秋水仙堿組，每組10只。正常對(duì)照組腹腔注射生理鹽水；模型組給予腹腔注射 以橄欖油稀釋10%的四氯化碳，I: IOOmLCCl4:橄欖油稀釋后，取橄欖油稀釋后的CCl 4lmL/kg 腹腔注射，每周1次，共8周。在造模的同時(shí)開始給藥，秋水仙堿組（0.2 mg/kg)，治纖丸大 劑量組（120 mg/kg)、中劑量組（60 mg/kg)、低劑量組（30 mg/kg)灌胃，每天1次，連續(xù)8 周，正常對(duì)照組和模型組灌予相應(yīng)劑量的生理鹽水。末次給藥2 h后，乙醚麻醉，眼眶后靜 脈叢取血，引頸處死大鼠，取肝臟備用。
[0020] 除正常對(duì)照組外，其余各組動(dòng)物代水飲用苯巴比妥溶液（35 ml/dl) 2周，2周后以 40%〇：14油溶液按2 ml/kg的劑量給大鼠腹腔注射，每周2次，共8周。在造模的同時(shí)開始 給藥，秋水仙堿組（0. 2 mg/kg)，治纖丸大劑量組（120 mg/kg)、中劑量組（60 mg/kg)、低劑 量組（30 mg/kg)，每天1次，連續(xù)8周，正常對(duì)照組和模型組灌予相應(yīng)劑量的生理鹽水。
[0021] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： (一）治纖丸對(duì)肝纖維化大鼠血清AST和ALT的影響（土 s，n=3) U .171，具體見表1: 表1.治纖丸對(duì)肝纖維化大鼠血清AST和ALT的影響表
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 治纖丸，其特征在于：由以下重量份的中藥制成：白參5~7、杞果1~3、胎盤5~7、郁金 0? 5~2、內(nèi)金1~3、姜黃1~3、土蟲1~3、萸肉1~3、三七1~3。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治纖丸，其特征在于：由以下重量份的中藥制成：白參6、杞 果2、胎盤6、郁金1、內(nèi)金2、姜黃2、土蟲2、萸肉2、三七2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治纖丸，其特征在于：由以下重量份的中藥制成：白參5、杞 果1、胎盤5、郁金0. 5、內(nèi)金1、姜黃1、土蟲1、萸肉1、三七1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治纖丸，其特征在于：由以下重量份的中藥制成：白參7、杞 果3、胎盤7、郁金2、內(nèi)金3、姜黃3、土蟲3、萸肉3、三七3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的治纖丸的制備方法，其特征在于：按比例稱取中藥 白參、杞果、胎盤、郁金、內(nèi)金、姜黃、土蟲、萸肉和三七，用水煎煮提取，提取2次，每次2倍 量，提取液濃縮至總藥材重量的1倍量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的治纖丸或所述的治纖丸與藥學(xué)上可接受的藥物載 體在制備抗肝纖維化的藥物制劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了治纖丸，其特征在于：由以下重量份的中藥制成：白參5~7、杞果1~3、胎盤5~7、郁金0.5~2、內(nèi)金1~3、姜黃1~3、土蟲1~3、萸肉1~3、三七1~3；所述的治纖丸的制備方法：按比例稱取中藥白參、杞果、胎盤、郁金、內(nèi)金、姜黃、土蟲、萸肉和三七，用水煎煮提取，提取2次，每次2倍量，提取液濃縮至總藥材重量的1倍量。藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本發(fā)明的治纖丸能降低肝纖維化大鼠ALT、AST水平，還能降低肝纖維化大鼠肝勻漿MDA、SOD水平，還能降低肝纖維化大鼠PCNA蛋白、CTGF蛋白水平、Fas蛋白和FasL蛋白水平，達(dá)到治療肝纖維化的目的，治療效果顯著。
【IPC分類】A61P1-16, A61K35-50, A61K36-9066, A61K35-57, A61K35-64
【公開號(hào)】CN104784638
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510182927
【發(fā)明人】周曉輝, 趙凌杰
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年4月17日