收集比格犬皮下組織液的組織籠模型及使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物試驗(yàn)研宄領(lǐng)域，尤其涉及一種收集動(dòng)物皮下組織液的組織籠模 型。
【背景技術(shù)】
[0002] 通過不同給藥方式進(jìn)入體內(nèi)的藥物，首先通過吸收到達(dá)血液，而后再運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體 各靶器官、靶組織。傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)研宄檢測的是血漿或血清的藥物濃度。而血漿和器官組織 中存在不同的滲透比，血漿或血清中藥物濃度并不能完全代表實(shí)際中組織中藥物濃度。而 機(jī)體另一大體液，組織液卻是病原微生物或其毒素?fù)p害實(shí)質(zhì)細(xì)胞的必經(jīng)場所，同樣也是各 類藥物治療受損組織或細(xì)胞以及發(fā)揮藥效的所在之地。因而，我們在對藥物進(jìn)行藥理學(xué)研 宄時(shí)，血液和組織液中藥動(dòng)藥效學(xué)同等重要，組織液中藥物濃度更能真實(shí)反應(yīng)靶部位藥物 濃度及治療效果。組織液和血液組成成分并不相同，藥物由血液進(jìn)入組織液受藥物本身化 學(xué)結(jié)構(gòu)、電離特性、滲透性、蛋白結(jié)合率等多種因素影響，因而組織或組織液中藥物濃度與 血液中藥物濃度存在較大差距，藥物在此兩種體液中藥動(dòng)學(xué)特征也并不完全相同。所以，藥 物組織液中藥動(dòng)藥效學(xué)研宄不僅僅是作為血液中藥動(dòng)藥效學(xué)研宄的一個(gè)有力補(bǔ)充，而是在 全面評價(jià)藥物藥理學(xué)特征時(shí)一個(gè)不可缺少的部分。
[0003] 更為重要的是，對于抗生素藥物研宄，運(yùn)用組織籠模型，通過向組織籠內(nèi)注入細(xì) 菌，可進(jìn)行完全體內(nèi)藥動(dòng)-藥效學(xué)以及藥物突變選擇窗研宄。此時(shí)，病原菌、抗菌藥物在動(dòng) 物體內(nèi)同一個(gè)固定場所相互作用，更接近真實(shí)治療情況。近年來，不同種屬動(dòng)物（牛、綿羊、 山羊、兔、貓，等)組織液藥動(dòng)藥效學(xué)都有相關(guān)報(bào)道。這主要?dú)w功與組織籠模型在不同動(dòng)物的 成功建立，使此類試驗(yàn)?zāi)軌蛟诓煌袆?dòng)物之間開展，系統(tǒng)研宄了藥物在不同種屬動(dòng)物藥理 特性及耐藥性，為設(shè)計(jì)合理用藥提供準(zhǔn)確指導(dǎo)。
[0004] 由于不同動(dòng)物生理特性，特別是表皮特性各不相同，因而植入動(dòng)物皮下組織內(nèi)的 組織籠模型也不相同。目前，適用于牛、兔等動(dòng)物體內(nèi)的組織籠已有商品出售，即高爾夫球 模型。但此模型體積較大，并不適用于皮膚較為緊密的比格犬身上。因此，需要發(fā)明一種新 型組織籠模型，以用于比格犬體內(nèi)組織液相關(guān)研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種適用于比格犬體內(nèi)組織液相關(guān)研宄的組織籠模型及 其使用方法，此模型通過人工制作成型后，植入比格犬皮下組織，經(jīng)過一段恢復(fù)期后能夠收 集到清亮的黃色組織液。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，選用醫(yī)用硅膠管作為該組織籠模型的主 體，在醫(yī)用硅膠管的兩端各開設(shè)至少4個(gè)均勻分布的組織液交換小孔，該組織液交換小孔 的直徑為2_，醫(yī)用硅膠管的兩端口由醫(yī)用硅膠圓片密封閉合，該組織籠模型的外徑尺寸為 16. 0~20. 0mm，內(nèi)徑尺寸為11.0~15. 0mm，組織籠模型長為63~67mm，容積約為6.0~ ILOcm30
[0007] 該組織籠模型的外徑尺寸為18.0mm，內(nèi)徑尺寸為13.0mm，組織籠模型長為65 _，容積為8. 0cm3。
[0008] 該組織籠模型的兩端各開設(shè)有均勻分布的8個(gè)組織液交換小孔，組織液交換總表 面積為50~50. 5mm2。
[0009] 所述的醫(yī)用硅膠圓片先用尼龍線縫合于醫(yī)用硅膠管的兩端口，然后使用705硅膠 粘合封閉縫隙。
[0010] 一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型的使用方法，如上述的收集比格犬皮下 組織液的組織籠模型制作完成定型后，先清洗干凈，再用紗布包好，置于新潔爾滅溶液內(nèi)浸 泡消毒，過夜后烘干；通過手術(shù)方法把組織籠植入犬背部兩側(cè)皮下組織，其主要步驟為：犬
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是選用醫(yī)用硅膠管作為該組織籠 模型的主體，在醫(yī)用硅膠管的兩端各開設(shè)至少4個(gè)均勻分布的組織液交換小孔，該組織液 交換小孔的直徑為2_，醫(yī)用硅膠管的兩端口由醫(yī)用硅膠圓片密封閉合，該組織籠模型的外 徑尺寸為16. 0~20. 0mm，內(nèi)徑尺寸為11. 0~15. 0mm，組織籠模型長為63~67mm，容積 約為 6. 0 ~11. 0cm3。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是該組織籠模 型的外徑尺寸為18. 0mm，內(nèi)徑尺寸為13. 0mm，組織籠模型長為65mm，容積為8. 0cm3。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是該組織籠 模型的兩端各開設(shè)有均勻分布的8個(gè)組織液交換小孔，組織液交換總表面積為50~50. 5 mm2〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是所述的醫(yī)用 硅膠圓片先用尼龍線縫合于醫(yī)用硅膠管的兩端口，然后使用705硅膠粘合封閉縫隙。
5. -種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型的使用方法，其特征在于：如上述權(quán)利要 求1至4任一個(gè)收集比格犬皮下組織液的組織籠模型制作完成定型后，先清洗干凈，再用紗 布包好，置于新潔爾滅溶液內(nèi)浸泡消毒，過夜后烘干；通過手術(shù)方法把組織籠植入犬背部兩 側(cè)皮下組織，其主要步驟為：犬體綁定^?注射戊巴比妥進(jìn)行全身麻醉一?術(shù)部剃毛、碘 酒消毒與脫碘一?注射普魯卡因進(jìn)行局部麻醉^?手術(shù)刀切開皮膚表層，用鑷子和剪刀進(jìn) 行鈍性分離后植入組織籠一?傷口縫合，涂上四環(huán)素消毒一?肌肉注射青霉素針劑抗菌消 炎一?恢復(fù)生長4~5周后，用注射器向組織籠內(nèi)抽出清亮黃色液體，即為組織液，表明組 織籠模型成功建立，可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型及使用方法，選用醫(yī)用硅膠管作為該組織籠模型的主體，在醫(yī)用硅膠管兩端各開設(shè)至少4個(gè)均勻分布的組織液交換小孔，直徑為2mm，醫(yī)用硅膠管的兩端口由醫(yī)用硅膠圓片密封閉合，該組織籠模型的外徑為16.0～20.0mm，內(nèi)徑為11.0～15.0mm，長為63～67mm，容積約為6.0～11.0cm3。在該模型定型、清洗、消毒后，通過外科手術(shù)的方式植入比格犬背部兩側(cè)皮下組織層，經(jīng)過4-5周，傷口未感染的組織籠內(nèi)的清亮淡黃色液體即為組織液。用一次性注射器從體外刺入組織籠內(nèi)抽取組織液，即可進(jìn)行藥物體內(nèi)組織液藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、抗生素體內(nèi)抗菌活性及耐藥性等相關(guān)方向研究。
【IPC分類】A61B10-00
【公開號】CN104799885
【申請?zhí)枴緾N201510237132
【發(fā)明人】張炳旭, 郭建軍, 卜海之
【申請人】蘇州圣蘇新藥開發(fā)有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月12日