Daphmalenine A衍生物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及DaphmalenineA衍生物、制備方 法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 單純痕疼病毒1型（Herpessimplexvirus，HSV-1)和單純痕疼病毒2型（Herpes simplexvirus，HSV-2)屬于皰瘆科病毒，HSV-I和HSV-2不僅引起口唇或生殖粘膜皰瘆，同 時(shí)也是引起腦炎、肝炎、全身嚴(yán)重感染甚至宮內(nèi)感染的重要病原。
[0003] 呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV)主要引起呼吸系統(tǒng)感染， 在嬰幼兒、老年以及免疫缺陷人群引起嚴(yán)重肺炎，是人類上呼吸道感染的重要病原之一。
[0004] 甲型流感病毒（InfluenzaAvirus，F(xiàn)lu-A)屬于正粘科病毒，在人類和其他生物 每年都有小范圍的流行，引起上呼吸系統(tǒng)感染。大流行時(shí)，可引起嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)感染，甚者 引起肺炎、腦炎甚至死亡。
[0005] 上述三種病毒的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問(wèn)題，從天然產(chǎn)物 中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物 最有重要價(jià)值。
[0006] 本發(fā)明涉及的化合物DaphmalenineA是一個(gè)2011年發(fā)表（YuZhanget al.,2011.DaphmaleninesAandB:TwoNewAlkaloidswithUnusualSkeletonsfrom Daphniphyllumhimalense.Eur.J.Org.Chem. 2011, 4103 - 4107)的化合物，我們對(duì)化合物 DaphmalenineA進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的DaphmalenineA衍生物，并對(duì)其抗病毒 活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具有抗病毒活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明公開(kāi)了一個(gè)DaphmalenineA衍生物，其結(jié)構(gòu)為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗病 毒藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué) 上可接受的鹽在抗病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述病毒為甲型流感病毒。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué) 上可接受的鹽在抗病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述病毒為單純皰瘆病毒。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué) 上可接受的鹽在抗病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述病毒為呼吸道合胞病毒。
5. 如權(quán)利要求3所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué) 上可接受的鹽在抗病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述單純皰瘆病毒為單純皰瘆病毒1 型或者單純皰癥病毒2型。
6. 如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué) 上可接受的鹽在抗病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述單純皰瘆病毒1型為單純皰瘆病 毒1型的Sm44株。
7. 如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的Daphmalenine A衍生物及其藥學(xué) 上可接受的鹽在抗病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述單純皰瘆病毒2型為單純皰癥病 毒2型333株。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及Daphmalenine A衍生物、制備方法及其在制備抗病毒藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的Daphmalenine A衍生物，并公開(kāi)了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的Daphmalenine A衍生物具有抗病毒作用，具有開(kāi)發(fā)抗病毒藥物的價(jià)值。
【IPC分類】A61P11-00, A61P31-22, A61K31-439
【公開(kāi)號(hào)】CN104800212
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510239756
【發(fā)明人】吳俊華, 王慧, 吳俊藝
【申請(qǐng)人】南京大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年5月12日