国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      金雞納生物堿衍生物作為細(xì)胞毒性化合物的應(yīng)用

      文檔序號(hào):8503718閱讀:780來(lái)源:國(guó)知局
      金雞納生物堿衍生物作為細(xì)胞毒性化合物的應(yīng)用
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001] 本發(fā)明的主題是9-氧-炔丙基辛可寧(9-〇-propargylcinchonine)在制備用于 抗癌治療的藥物中的應(yīng)用。
      【背景技術(shù)】
      [0002] 癌癥是被報(bào)道在人類中主要的健康失調(diào)疾病之一,擁有最高的死亡率和越來(lái)越多 的新病例,這首先涉及延長(zhǎng)的壽命和生活方式。癌癥的治療是很困難的、昂貴的,而且在多 數(shù)情況下也是沒(méi)有成效的。因此,迫切需要一種具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)活性的新物質(zhì)。它們往往 來(lái)源于天然產(chǎn)物,特別來(lái)自生物堿及其衍生物,如紫杉醇(taxol)、喜樹堿(camptothecin) 或長(zhǎng)春花生物喊(Vinca alkaloids)(供參考,見 Taglialatela-Scafati, 0· Modern Alkaloids, Fattorusso E. (ed·),Wiley-VCH, 2007, ρ·25)。金雞納樹樹皮生物堿,例如奎 寧(quinine)、奎尼丁(quinidine)、辛可尼定(cinchonidine)和辛可寧(cinchonine), 不具有特定的抗腫瘤特性。在具有多重耐藥性(multi drug resistance,MDR)的癌癥疾 病的實(shí)驗(yàn)性療法中,抗癌藥物的組合已被使用,例如環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉 素(doxorubicin)、甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone)或不具抗癌金雞納生物堿(奎 寧或辛可寧)的長(zhǎng)春堿(vinblastine)。這些生物堿抑制上述抗癌藥從多重耐藥性癌細(xì) 胞上移除,從而提高這類藥物的作用(Lee, S. -Y. et al. Environ. Tox.,2011,26, 424and Solary, E. et al. , Leukemia, 2000, 14, 2085) 〇
      [0003] 在實(shí)驗(yàn)抗癌分化治療中,接著,可能對(duì)與癌癥生長(zhǎng)相關(guān)聯(lián)的基因表達(dá)有影響的 化合物被使用,與破壞癌細(xì)胞的傳統(tǒng)化療藥劑結(jié)合。體外乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的弱生長(zhǎng) 抑制和分化被報(bào)道是因?yàn)楦邼舛鹊目鼘幒涂岫。↖C50:分別為40 yM and 113 μΜ),根 據(jù)化療標(biāo)準(zhǔn),這不具資格這些作為活性藥物的物質(zhì)(Martirosyan, A. R.et al.Biochem. Pharmacol.,2004, 68, 1729)。

      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0004] 本發(fā)明的目的是開發(fā)具有細(xì)胞毒活性的金雞納生物堿衍生物在抗癌治療中的新 應(yīng)用。
      [0005] 本發(fā)明的主題是由分子式1代表的通式所示9-氧-炔丙基醚類在制備用于癌癥 化療藥物中的應(yīng)用,
      [0006]
      【主權(quán)項(xiàng)】
      1. 通式1所示的金雞納生物堿9- 炔丙基醚類在制備用于癌癥化療的藥物中的應(yīng) 用,
      其中,單獨(dú)的醚類在C-8和C-9原子具有以下絕對(duì)構(gòu)型: (6?%)-辛可寧構(gòu)型,或 (6? 5/P) - 9-印i-辛可寧構(gòu)型。
      2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,9- 炔丙基辛可寧用于制備乳腺癌化 療藥物。
      3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,9- 炔丙基辛可寧用于制備宮頸癌化 療藥物。
      4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,9- 炔丙基辛可寧用于制備肺癌化療 藥物。
      5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,9- 炔丙基辛可寧用于制備鼻咽癌化 療藥物。
      【專利摘要】本發(fā)明的主題是通式1所示的金雞納生物堿9-氧-炔丙基醚類在制備用于癌癥化療的藥物中的應(yīng)用,1,其中,單獨(dú)的醚類在C-8和C-9原子具有以下絕對(duì)構(gòu)型:(8R,9S)-辛可寧構(gòu)型,或(8R,9R)-9-epi-辛可寧構(gòu)型。
      【IPC分類】A61K31-49, A61P35-00
      【公開號(hào)】CN104825453
      【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510076101
      【發(fā)明人】勒奇·科勒維茲, 卡羅爾·卡克普扎克, 皮奧特·魯茲可夫斯基
      【申請(qǐng)人】亞當(dāng)·密茨凱維奇大學(xué)
      【公開日】2015年8月12日
      【申請(qǐng)日】2015年2月12日
      【公告號(hào)】CA2891633A1, WO2015041551A1
      網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
      • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
      1