一種棘豆消癢凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種棘豆消癢凝膠及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 棘豆消癢洗劑為國(guó)家現(xiàn)行藥品，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS-11342(ZD-1342)-2002-2012Z，用于 皮膚瘙癢癥。其配方組成為：輪葉棘豆150g、熊膽粉2g、人工麝香lg、兒茶50g、巖精膏50g、 膽礬30g、制硫黃30g、蓖麻子50g、川西千里光10g、安息香10g。棘豆消癢洗劑是藥材細(xì)粉 與配方藥材提取液混合組成，保存、攜帶、使用中存在諸多問(wèn)題：一是不溶物會(huì)堵塞噴嘴，二 是其中的兒茶素很容易被氧化、聚合而使其含量降低。現(xiàn)有技術(shù)對(duì)藥材進(jìn)行提取后制劑，但 硫黃在制劑（如凝膠類(lèi)）中也很容易沉淀；針對(duì)兒茶素穩(wěn)定性問(wèn)題，現(xiàn)有技術(shù)大多制成固體 制劑，但通常對(duì)存儲(chǔ)條件有特殊要求，如一種含兒茶素的軟膏劑，其保存條件為6°C以下。解 決硫黃沉淀問(wèn)題的通常途徑為把硫黃制備成升華硫、沉降硫或者納米硫等形式，再加入保 濕劑或潤(rùn)濕劑制備成凝膠，但其沉降問(wèn)題依然不能徹底解決。
[0003] 本發(fā)明則提供了一種棘豆消癢凝膠及其制備方法，本發(fā)明的棘豆消癢凝膠質(zhì)地均 勻細(xì)膩，無(wú)油膩感，容易洗除，同時(shí)也解決了液體制劑具有的沉降問(wèn)題和兒茶素穩(wěn)定性問(wèn) 題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，發(fā)明提供一種棘豆消癢凝膠，解決了硫黃和兒茶素穩(wěn)定性 問(wèn)題；本發(fā)明還提供了該凝膠的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] 一種棘豆消癢凝膠，重量份組成包括：
[0007] 主藥提取物8-12份 膽礬 1. 5份 硫黃 1. 5份 人工麝香 0. 05份 羥丙甲纖維素3. 5-10. 5份 甘油4_18份 吐溫80 1-3份 丙二醇4-6份
[0008] 氮酮1-4份 黃原膠0. 5-1. 5份 純化水加至100份；
[0009] 所述的主藥提取物由如下方法制得：按原料藥組成配比取輪葉棘豆150重量份、 兒茶50重量份、巖精膏50重量份、蓖麻子50重量份、川西千里光10重量份，加水煎煮兩次， 第一次加10倍重量份水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍重量份水，煎煮1小時(shí)，傾出上清液， 濾過(guò)，濾液備用；安息香10重量份、熊膽粉2重量份加40-50度的溫水溶解，濾過(guò)，合并以上 濾液，濃縮成50°C測(cè)相對(duì)密度1. 17-1. 18的清膏，得主藥提取物。
[0010] 優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成中的主藥提取物為10. 5份；
[0011] 優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成還包括羥苯乙酯〇. 1份。
[0012] 優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，其中硫黃的粒度為200-400目。
[0013] 優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成中羥丙甲纖維素：黃原膠的重量比為7: Io
[0014] 優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成中甘油與吐溫80的重量比為4 :1~6 :1 ; 進(jìn)一步優(yōu)選的，重量比為5:1;
[0015] 優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成中羥丙甲纖維素、甘油、丙二醇、氮酮的重 量比為7 :10 :5 :2。
[0016] 進(jìn)一步優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成包括：
[0017] 主藥提取物 10. 5份 膽礬 1. 5份 硫黃 1. 5份 人工麝香 0. 05份 羥丙甲纖維素7份 甘油 10份 吐溫80 2份 丙二醇 5份 氮酮 2份 黃原膠 1份 純化水加至100份。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選的，一種棘豆消癢凝膠，重量份組成包括：
[0019] 主藥提取物 10. 5份
[0020] 膽礬 I. 5份 硫黃 1. 5份 人工麝香 0. 05份 羥丙甲纖維素7份 甘油 10份 吐溫80 2份 丙二醇 5份 氮酮 2份 黃原膠 1份 羥苯乙酯 0. 1份 純化水加至100份。
[0021] 上述棘豆消癢凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0022] A、按原料藥組成配比取輪葉棘豆150重量份、兒茶50重量份、巖精膏50重量份、 蓖麻子50重量份、川西千里光10重量份，加水煎煮兩次，第一次加10倍重量份水煎煮2小 時(shí)，第二次加8倍重量份水，煎煮1小時(shí)，傾出上清液，濾過(guò)，濾液備用；安息香10重量份、熊 膽粉2重量份加溫水溶解，濾過(guò)，合并以上濾液，濃縮成50°C測(cè)相對(duì)密度1. 17-1. 18的清膏， 得主藥提取物；
[0023] B、取40-60重量份純化水，加熱至90°C，加入羥丙甲纖維素，邊加邊攪拌，得溶液 A；
[0024] C、溶液A中加入膽礬，溶解后，繼續(xù)加入丙二醇、黃原膠、氮酮，攪拌使冷卻至室 溫，得混合物B ;另取甘油、吐溫80,置于研缽中，加入硫黃，研磨25分鐘以上，轉(zhuǎn)入到混合物 B中，用5-15重量份純化水分次洗滌研缽后轉(zhuǎn)入混合物B中，再加入主藥提取物、人工麝香， 純化水加至100重量份，混勻，即得。
[0025] 優(yōu)選的，上述棘豆消癢凝膠的制備方法，步驟B為：取40-60重量份純化水，加熱 至90°C，加入羥苯乙酯，邊加邊攪拌，至完全溶解，再加入羥丙甲纖維素，邊加邊攪拌，得溶 液A。
[0026] 優(yōu)選的，上述棘豆消癢凝膠的制備方法，步驟C中加入硫黃的研磨時(shí)間為30min。
[0027] 本發(fā)明的有益效果：
[0028] 1、解決了原洗劑中出現(xiàn)較多沉淀的問(wèn)題；
[0029] 2、解決了凝膠中硫黃沉降問(wèn)題；
[0030] 3、兒茶素穩(wěn)定性提高，增加了藥品中有效成分的含量。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 下面的實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
[0032] 實(shí)驗(yàn)例1根據(jù)膽礬選擇凝膠骨架材料
[0033] 本品主藥為中藥材水提物及硫黃、膽礬、人工麝香，因此選擇水溶性凝膠基質(zhì)。膽 礬含有銅離子，對(duì)常見(jiàn)凝膠骨架的均勻性有較大影響，故根據(jù)膽礬對(duì)常見(jiàn)凝膠骨架的均勻 性的影響選擇適宜的骨架材料。
[0034] 按表1的配比加入卡波姆（型號(hào)：934、940、941)、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖 維素、甲基纖維素及三乙胺、水和膽礬，放置5min，以凝膠劑的成型性為指標(biāo)進(jìn)行考察，其中 卡波姆在水中溶脹不溶解，通過(guò)與堿中和能夠解決其溶解問(wèn)題，用于中和卡波姆的堿多為 三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、碳酸氫鈉等，本發(fā)明選用三乙胺進(jìn)行試驗(yàn)。羥丙甲纖維素有多 種型號(hào)，本發(fā)明選用羥丙甲纖維素100進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0035] 表1凝膠骨架材料篩選
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成包括： 主藥提取物8-12份 膽礬 1.5份 硫黃 1. 5份 人工麝香 0. 05份 羥丙甲纖維素3. 5-10. 5份 甘油4-18份 吐溫80 1-3份 丙二醇4-6份 氮酮1-4份 黃原膠0. 5-1. 5份 純化水加至100份； 所述的主藥提取物由如下方法制得：按原料藥組成配比取輪葉棘豆150重量份、兒茶 50重量份、巖精膏50重量份、蓖麻子50重量份、川西千里光10重量份，加水煎煮兩次，第一 次加10倍重量份水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍重量份水，煎煮1小時(shí)，傾出上清液，濾過(guò)， 濾液備用；安息香10重量份、熊膽粉2重量份加40-50度的溫水溶解，濾過(guò)，合并以上濾液， 濃縮成50°C測(cè)相對(duì)密度1. 17-1. 18的清膏，得主藥提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成中的主藥提取物為 10. 5 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成還包括羥苯乙酯 〇· 1 份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，硫黃的粒度為200-400目。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成中羥丙甲纖維素：黃原 膠的重量比為7:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成中甘油與吐溫80的重 量比為4 :1~6 :1 ;優(yōu)選的甘油與吐溫80的重量比為5 :1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成中羥丙甲纖維素、甘 油、丙二醇、氮酮的重量比為7 :10 :5 :2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的棘豆消癢凝膠，特征在于，重量份組成包括： 主藥提取物 Η). 5份 膽礬 1. 5份 硫黃 1. 5份 人工麝香 0. 05份 羥丙甲纖維素7份 甘油 10份 吐溫80 2份 丙二醇 5份 氮酮 2份 黃原膠 1份 羥苯乙酯 0. 1份 純化水加至100份。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棘豆消癢凝膠的制備方法，特征在于，包括以下步驟： Α、按原料藥組成配比取輪葉棘豆150重量份、兒茶50重量份、巖精膏50重量份、蓖麻 子50重量份、川西千里光10重量份，加水煎煮兩次，第一次加10倍重量份水煎煮2小時(shí)， 第二次加8倍重量份水，煎煮1小時(shí)，傾出上清液，濾過(guò)，濾液備用；安息香10重量份、熊膽 粉2重量份加溫水溶解，濾過(guò)，合并以上濾液，濃縮成50°C測(cè)相對(duì)密度1. 17-1. 18的清膏，得 主藥提取物； B、 取40-60重量份純化水，加熱至90°C，加入羥丙甲纖維素，邊加邊攪拌，得溶液A ; C、 溶液A中加入膽鞏，溶解后，繼續(xù)加入丙二醇、黃原膠、氮酮，攪拌使冷卻至室溫，得 混合物B ;另取甘油、吐溫80,置于研缽中，加入硫黃，研磨25分鐘以上，轉(zhuǎn)入到混合物B中， 用5-15重量份純化水分次洗滌研缽后轉(zhuǎn)入混合物B中，再加入主藥提取物、人工麝香，純化 水加至100重量份，混勻，即得。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的棘豆消癢凝膠的制備方法，特征在于，步驟B為：取40-60重 量份純化水，加熱至90°C，加入羥苯乙酯，邊加邊攪拌，至完全溶解，再加入羥丙甲纖維素， 邊加邊攪拌，得溶液A ;步驟C中加入硫黃的研磨時(shí)間為30min。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種棘豆消癢凝膠及其制備方法。該凝膠重量份組成包括：主藥提取物8-12份，膽礬1.5份，硫黃1.5份，人工麝香0.05份，羥丙甲纖維素3.5-10.5份，甘油4-18份，吐溫80 1-3份，丙二醇4-6份，氮酮1-4份，黃原膠0.5-1.5份，純化水加至100份。本發(fā)明通過(guò)選擇特定種類(lèi)和比例的基質(zhì)，并通過(guò)調(diào)配甘油、吐溫80、黃原膠和丙二醇的比例和選擇硫黃的加入方式，解決了不溶物沉降問(wèn)題和兒茶素穩(wěn)定性問(wèn)題，解決了凝膠中硫黃沉降問(wèn)題，并使兒茶素穩(wěn)定性大幅提高，增加了藥品中有效成分的含量。本發(fā)明所得棘豆消癢凝膠質(zhì)地均勻細(xì)膩，無(wú)油膩感，容易洗除。
【IPC分類(lèi)】A61K33-04, A61K47-38, A61K35-32, A61K35-413, A61K33-34, A61P17-04, A61K47-34, A61K9-06, A61K47-10, A61K47-36, A61K36-48
【公開(kāi)號(hào)】CN104825532
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510175752
【發(fā)明人】李玉雙, 魏永義, 李懷平, 姬濤, 楊文鈺
【申請(qǐng)人】山東金訶藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司
【公開(kāi)日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年4月14日