一種齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 齊墩果酸(如式II所示)英文名為Oleanolic Acid，是一種五環(huán)三萜類化合物，以 游離體和配糖體的形式廣泛存在于多種植物（126種）中?，F(xiàn)代藥理研宄表明，齊墩果酸具 有抑菌消炎、降酶護(hù)肝、強(qiáng)心利尿、升白、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等方面的作用。臨床上齊墩果酸 主要用于治療急性黃膽型肝炎和慢性中毒型肝炎，也用作抗腫瘤輔助藥物。齊墩果酸的水 溶性極差，溶出速度很慢，生物利用度低，這些都限制了它的進(jìn)一步應(yīng)用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物，其特征在于：采用溶劑包合法，在25~60°C 下邊攪拌邊向溶有胺類環(huán)糊精的水溶液中加入齊墩果酸，繼續(xù)避光攪拌24~72 h后，濾去不 溶物，減壓蒸干溶劑即得齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的粉末狀固體包合物，其中齊墩果酸與胺 類環(huán)糊精的摩爾比為1 : 1~1 : 10。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物，其特征在于：在25~60°C下 向超聲振蕩中的胺類環(huán)糊精水溶液中加入齊墩果酸，然后繼續(xù)避光超聲1~1〇 h后，濾去不 溶物，減壓蒸干溶劑即得齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的粉末狀固體包合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物，其特征在于胺類環(huán)糊精 為6-位單取代的β -環(huán)糊精，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
其中，R = -NH2，-NH (CH2) 2NH2、-NH (CH2) 2NH (CH2) 2順2或-NH (CH 2) 2NH (CH2) 2NH (CH2) 2NH2 〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物，其特征在于：胺類環(huán)糊精為 單-(6-氨基-6-脫氧)-β -環(huán)糊精、單-(6-乙二胺基-6-脫氧)-β -環(huán)糊精、單-(6-二 乙稀二胺基_6_脫氧）-β -環(huán)糊精或單-(6-二乙稀四胺基-6-脫氧）-β -環(huán)糊精。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種五環(huán)三萜類化合物齊墩果酸與胺類環(huán)糊精的包合物，所述的胺類環(huán)糊精為氨基取代的β-環(huán)糊精，該包合物采用溶劑法或超聲法進(jìn)行制備；齊墩果酸與胺類環(huán)糊精形成包合物之后，其在水中的溶解度大大提高，穩(wěn)定性增加，可望提高其生物利用度。同時(shí)，體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明，該包合物對(duì)幾種腫瘤細(xì)胞株具有很好的體外抗腫瘤活性；其制備方法簡(jiǎn)便、易于操作且反應(yīng)條件溫和，可用于齊墩果酸新制劑的開發(fā)。
【IPC分類】A61P9-04, A61K47-48, A61K9-14, A61P37-04, A61P7-10, A61P29-00, A61P35-00, A61K31-56, A61P31-04, A61P1-16
【公開號(hào)】CN104826123
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510167874
【發(fā)明人】廖霞俐, 任玉峰, 王智, 馮鑫娟, 陳丹, 楊波
【申請(qǐng)人】昆明理工大學(xué)
【公開日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年4月10日