N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-2h-吡唑-3-基]-4-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基 ...的制作方法
【專利說明】N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基）乙基]-2H-口比 唑-3-基]-4- [ (3R，5S) -3，5-二甲基脈嗪-1 -基]苯甲酰 胺的醫(yī)藥配制品 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明是關(guān)于醫(yī)藥/配制品化學(xué)。應(yīng)了解，本發(fā)明一般適用于含有提高的活性成 分負(fù)載百分比的化合物配制品。作為一個(gè)優(yōu)選方面，本文提供N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯 基）乙基]-2!1-吡唑-3-基]-4-[(31?，55)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]苯甲酰胺（化合物1) 的配制品，其展現(xiàn)令人滿意的可制造性、穩(wěn)定性及體外溶解。這些配制品適用于治療癌癥。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 在用于經(jīng)口給予的醫(yī)藥配制品的制造中，可能需要藥物在給予之后不久便快速地 溶解。然而，已知藥物的某些物理-化學(xué)特性，諸如粒徑、可濕潤(rùn)性或溶解性，可導(dǎo)致醫(yī)藥配 制品展現(xiàn)令人不滿意和/或可變的溶解或?qū)е屡渲破氛宫F(xiàn)令人不滿意和/或可變的生物可 用性。這些配制品可能不適合由患者使用。
[0004] 化合物I (下文）揭示于國際專利申請(qǐng)案WO 2008/075068中。
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種醫(yī)藥組合物，其包含大于10% w/w的式（I)化合物：
以及一個(gè)量的堿性發(fā)泡劑，該量足以提供令人滿意的體外溶解；且進(jìn)一步包含一種或 多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的成分。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其包含15% w/w至40% w/w的該式（I)化合 物。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其包含15%至25% w/w的該堿性發(fā) 泡劑。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其包含15% w/w至25% w/w的該式 (I)化合物及15% w/w至25% w/w的該發(fā)泡劑；且進(jìn)一步包含一種或多種醫(yī)藥學(xué)上可接受 的成分。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其中該發(fā)泡劑為碳酸鎂。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其中該組合物包含0. 25% w/w與 8% w/w之間的可替代潤(rùn)滑劑。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其中該組合物包含2. 5% w/w與 3. 5 % w/w之間的可替代潤(rùn)滑劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7和8所述的醫(yī)藥組合物，其中該可替代潤(rùn)滑劑為甘油二山崳酸酯。
9. 一種濕式造粒配制品，其包含式（I)化合物、水、堿性發(fā)泡劑、另外一種或多種另外 的填充劑、一種或多種黏合劑及一種或多種崩解劑。
10. -種濕式造粒配制品，其包含15% w/w至25% w/w的式（I)化合物及15% w/w至 25% w/w的堿性發(fā)泡劑；且進(jìn)一步包含一種或多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的成分。
11. 一種碾壓配制品，其包含15% w/w至25% w/w的式（I)化合物及15% w/w至25% w/w的堿性發(fā)泡劑；且進(jìn)一步包含一種或多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的成分。
12. -種直接壓縮配制品，其包含15% w/w至25% w/w的式⑴化合物和/或其水合 物以及15% w/w至25% w/w的堿性發(fā)泡劑；且進(jìn)一步包含一種或多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的成 分。
【專利摘要】本發(fā)明提供醫(yī)藥組合物，該醫(yī)藥組合物包含如本文所定義的式(I)化合物以及一個(gè)量的堿性發(fā)泡劑，該量足以提供令人滿意的體外溶解，且進(jìn)一步包含一種或多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的成分；并且本發(fā)明提供用于獲得這些醫(yī)藥組合物的方法。
【IPC分類】A61K9-20, A61K31-496, A61K9-46, A61K9-16
【公開號(hào)】CN104853750
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380065855
【發(fā)明人】N.A.W.巴克, A.米斯特里
【申請(qǐng)人】阿斯利康(瑞典)有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2013年12月19日
【公告號(hào)】CA2893480A1, US20140179712, WO2014096828A1