一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法及其消炎鎮(zhèn)痛應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法及其消炎 鎮(zhèn)痛應用。
【背景技術】
[0002] 揮發(fā)油是一類具有治療作用的活性成分，是從中藥中提取的揮發(fā)性成分的總稱。 化學成分復雜，多數具有芳香氣味，在臨床上具有多方面的醫(yī)療作用。經過查閱文獻，可知 揮發(fā)油類中藥的主要藥理作用為：（1)對中樞神經系統(tǒng)的作用，主要在于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱、 抗炎等；（2)對心血管系統(tǒng)的作用；（3)對呼吸系統(tǒng)的作用；（4)對消化系統(tǒng)作用；（5)抗菌 抗病毒作用；（6)抗腫瘤作用。
[0003] 降香為豆科植物降香檀樹干和根的干燥心材，是一種傳統(tǒng)中藥，具有行氣活血、止 痛、止血的功效，多用于脘腹疼痛、肝郁脅痛、胸痹刺痛、跌撲損傷、外傷出血。其主要成分為 揮發(fā)油和黃酮類化合物。據報道，降香揮發(fā)油具有抗凝血和抗心肌缺血的作用，與丹參、川 穹等活血化瘀類中藥配伍用于治療心血管系統(tǒng)疾病，常制成注射劑。而目前關于降香揮發(fā) 油消炎鎮(zhèn)痛作用的研宄較少。
[0004] 降香揮發(fā)油具有揮發(fā)性，不穩(wěn)定，易揮發(fā)、氧化，難溶于水，在制備及貯存中易于損 失而影響療效。微膠囊技術是一種采用成膜材料將一些具有反應活性、敏感性或揮發(fā)性的 液體或固體包封形成微小粒子的一種保護技術，包封的過程即為微膠囊化，形成的微小粒 子稱為微膠囊，粒徑大小一般在l~1000Mm，囊壁的厚度在0. 2~10Mm。微膠囊的功能主要有： 一是防止或減緩不穩(wěn)定的芯材物質揮發(fā)、氧化和腐敗等保護芯材的作用；二是克服一些芯 材物質流動性差、不易保存、不方便運輸的缺點；三是掩蓋芯材物質的不良氣味或味道，按 照一定的要求是芯材物質緩慢釋放等。
【發(fā)明內容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法及其消炎鎮(zhèn)痛應用，該 微膠囊穩(wěn)定性好、溶解性好、生物活性成分含量高，對于消炎鎮(zhèn)痛具有非常好的療效。
[0006] 本發(fā)明是通過如下技術方案完成的，具體內容包括：降香揮發(fā)油微膠囊的制備方 法及其在制備消炎鎮(zhèn)痛的藥物中的應用。
[0007] 1. -種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法，包括如下步驟： a. 將質量比為1:2~3的70~80%的麥芽糊精和明膠溶解于所述壁材重量1~3倍的 60~70°C的熱水中，攪拌均勻，配制成壁材溶液； b. 將20~30%的降香揮發(fā)油加入到壁材溶液中，同時加入占芯材和壁材總重量的3~6% 的乳化劑，混合均勻，高壓均質進行乳化，得到乳化液； c. 將均質化后的乳狀液通過加料泵進入離心干燥器，在進風溫度160~200°C、出風溫 度90~100°C、霧化壓力0. 2~0. 5MPa的條件下進行噴霧干燥，形成降香揮發(fā)油微膠囊顆粒。
[0008] 步驟b中所述的乳化劑為大豆磷脂或十二烷基硫酸鈉中的一種。
[0009] 步驟b中所述的高壓均質的條件為：溫度70~80°C、壓力15~25MPa，均質三次，每次 5min〇
[0010] 2.本發(fā)明制備的降香揮發(fā)油微膠囊的藥效學研宄。
[0011] 2. 1抗炎實驗（鼠耳腫脹法） 取雄性小鼠50只，體重18~22g，每組10只，模型組(食用大豆油）、陽性對照組(氫化 可的松，25mg/kg)、給藥組分為低劑量組（100mg/kg)、中劑量組（200mg/kg)和高劑量組 (400mg/kg)，分別腹腔注射0.2mL不同濃度的試藥后，于小鼠右耳涂二甲苯，左耳保持原 狀，30min后脫頸處死，剪下兩耳用8mm打孔器分別在同一位置打下圓耳片，電子天平精密 稱重，以左右耳片重量只差為腫脹度，計算抑制率： 抑制率=(空白組平均腫脹度-給藥組品均腫脹度）/空白組平均腫脹度X100% 表1降香揮發(fā)油微膠囊對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響（X土S)
與空白對照組比較，aP< 〇? 〇5，AAP< 0? 01。
[0012] 由表1結果表明，陽性對照組、給藥組與模型組比較均有顯著性意義，均能明顯對 抗二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，高劑量組抗炎作用十分明顯。
[0013] 2. 2鎮(zhèn)痛實驗(醋酸致小鼠扭體反應） (1)實驗材料 動物：昆明種小白鼠，體重22~26g，共50只； 器材：注射器（l.OmL)，天平 藥品與試劑：〇. 7%醋酸(現配)，0. 9%氯化鈉注射液，鹽酸杜冷丁 2mg/mL，降香揮發(fā)油微 膠囊配置成梯度含量為5、10、20mg/mL的藥液。
[0014] (2)方法與步驟 隨機將試驗小白鼠按10只為一組分組，其中一組為空白對照組，按0. 2mL/10g體重劑 量以腹腔注射給以〇. 9%氯化鈉注射液；陽性對照組按60mg/kg劑量以腹腔注射給以阿司匹 林。其余為按不同劑量梯度灌胃給以降香揮發(fā)油微膠囊的試驗藥物組。各灌胃給藥組的給 藥溶劑為〇. 2ml/10g體重。連續(xù)給藥5天，每天給藥1次。第5天給藥20min后腹腔注射 0. 7%醋酸溶液0. 2mL/只，觀察記錄注射醋酸溶液后20min內每只小鼠的扭體反應(腹部后 腿伸張，臀部抬高）次數，并對實驗結果采用SPSS15. 0軟件進行統(tǒng)計分析，以小鼠扭體反應 抑制率評價藥效。
[0015] 抑制率％=(空白對照組扭體均數-藥物組扭體均數)/空白對照組扭體均數X100% (3)實驗結果 實驗結果如表2所不： 表2對醋酸扭體法痛閾實驗的影響（n=10,1土S)
注：與空白組比較，*P< 0. 05廣P< 0. 01。
[0016] 注射醋酸后可引起小鼠較持久的疼痛刺激，小鼠反復出現腹部后腿伸張，臀部高 起(扭體）反應。結果顯示，阿司匹林組、給藥組與空白對照組比較，均有顯著性差異。阿司 匹林對醋酸所致小鼠扭體次數明顯下降（P< 0.01)，鎮(zhèn)痛作用非常明顯，其疼痛抑制率為 43. 05%。降香揮發(fā)油微膠囊各組均能不同程度減少由醋酸所致的小鼠扭體反應，具有較明 顯的鎮(zhèn)痛作用，且呈劑量依賴性。
[0017] 本發(fā)明的有益效果在于：采用本方法制備的微膠囊具有良好的流動性和溶解分散 性，且消炎鎮(zhèn)痛效果明顯，具有廣泛的醫(yī)藥應用前景。
[0018] 下面將結合【具體實施方式】進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
[0019]
【具體實施方式】： 實施例1: 將質量比為1:2的70g的麥芽糊精和明膠溶解于210mL的60 °C的熱水中，攪拌均勻， 配制成壁材溶液；將30g的降香揮發(fā)油加入到壁材溶液中，同時加入6g的大豆磷脂，混合均 勻，將所得的混合液于溫度70°C和壓力25MPa下均質三次，每次5min，形成粒徑均一的乳狀 液；將均質化后的乳狀液通過加料泵進入離心干燥器，在進風溫度160°C、出風溫度90°C、 霧化壓力0. 5MPa的條件下進行噴霧干燥，形成降香揮發(fā)油微膠囊顆粒。
[0020] 實施例2 : 將質量比為1:3的80g的麥芽糊精和明膠溶解于80mL的70°C的熱水中，攪拌均勻，配 制成壁材溶液；將20g的降香揮發(fā)油加入到壁材溶液中，同時加入3g的十二烷基硫酸鈉， 混合均勻，將所得的混合液于溫度80°C和壓力15MPa下均質三次，每次5min，形成粒徑均一 的乳狀液；將均質化后的乳狀液通過加料泵進入離心干燥器，在進風溫度200°C、出風溫度 KKTC、霧化壓力0. 3MPa的條件下進行噴霧干燥，形成降香揮發(fā)油微膠囊顆粒。
[0021] 實施例3 : 將質量比為1:2. 5的75g的麥芽糊精和明膠溶解于150mL的65°C的熱水中，攪拌均勻， 配制成壁材溶液；將25g的降香揮發(fā)油加入到壁材溶液中，同時加入5g的大豆磷脂，混合均 勻，將所得的混合液于溫度75°C和壓力20MPa下均質三次，每次5min，形成粒徑均一的乳狀 液；將均質化后的乳狀液通過加料泵進入離心干燥器，在進風溫度180°C、出風溫度95°C、 霧化壓力0. 2MPa的條件下進行噴霧干燥，形成降香揮發(fā)油微膠囊顆粒。
【主權項】
1. 一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： a. 將質量比為1:2~3的70~80%的麥芽糊精和明膠溶解于所述壁材重量1~3倍的 60~70 °C的熱水中，攪拌均勻，配制成壁材溶液； b. 將20~30%的降香揮發(fā)油加入到壁材溶液中，同時加入占芯材和壁材總重量的3~6% 的乳化劑，混合均勻，高壓均質進行乳化，得到乳化液； c. 將均質化后的乳狀液通過加料泵進入離心干燥器，在進風溫度160~200°C、出風溫 度90~100°C、霧化壓力0. 2~0. 5MPa的條件下進行噴霧干燥，形成降香揮發(fā)油微膠囊顆粒。2. 根據權利要求1所述的一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟b中所 述的乳化劑為大豆磷脂或十二烷基硫酸鈉中的一種。3. 根據權利要求1所述的一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟b中所 述的高壓均質的條件為：溫度70~80°C、壓力15~25MPa，均質三次，每次5min。4. 根據權利要求1~3所述的制備方法制得的降香揮發(fā)油微膠囊在制備具有消炎鎮(zhèn)痛 作用的藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種降香揮發(fā)油微膠囊的制備方法及其消炎鎮(zhèn)痛應用，所述微膠囊的制備包括以下步驟：以20~30%的降香揮發(fā)油為芯材，以70~80%的麥芽糊精和明膠為壁材，壁材經預處理后，加入芯材降香揮發(fā)油，同時加入占芯材和壁材總重量的3~6%的乳化劑，混合均勻；混合液高壓均質后噴霧干燥即得降香揮發(fā)油微膠囊。該微膠囊具有良好的流動性、溶解分散性，且消炎鎮(zhèn)痛效果明顯，具有廣泛的應用前景。
【IPC分類】A61P29/00, A61K36/48, A61K47/42, A61K9/50
【公開號】CN104906172
【申請?zhí)枴緾N201510270079
【發(fā)明人】劉東鋒, 楊成東
【申請人】南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年5月26日