康定獨(dú)活或其提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及康定獨(dú)活或其提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 康定獨(dú)活是傘形科獨(dú)活屬植物康定獨(dú)活HeracleumsoulieideBoiss.的干燥 根，目前對(duì)康定獨(dú)活的研宄僅僅集中在植物學(xué)研宄，而無(wú)藥效或者其他性質(zhì)研宄，由于康定 獨(dú)活與白亮獨(dú)活的性狀類似，通常被認(rèn)為是藏藥白亮獨(dú)活（珠嘎）的偽品。
[0003] 未見康定獨(dú)活可用于鎮(zhèn)痛的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供康定獨(dú)活的新用途。
[0005] 本發(fā)明康定獨(dú)活，是指?jìng)阈慰篇?dú)活屬植物康定獨(dú)活Heracleumsoulieide Boiss.的干燥根。
[0006] 本發(fā)明提供了康定獨(dú)活或其提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
[0007] 康定獨(dú)活或其提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
[0008] 優(yōu)選地，所述康定獨(dú)活的提取物是康定獨(dú)活水提物。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述康定獨(dú)活 水提取按照如下方法制備：取康定獨(dú)活，加10倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再加入8倍量 水煎煮2次，每次半小時(shí)，過濾，合并三次濾液，即可。
[0009] 優(yōu)選地，所述藥物是以康定獨(dú)活的藥粉或者康定獨(dú)活的水或乙醇提取物為活性成 分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述制劑為口服制劑。
[0010] 本發(fā)明還提供了一種鎮(zhèn)痛藥物，它是以康定獨(dú)活的藥粉或者康定獨(dú)活的水或乙醇 提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。
[0011] 優(yōu)選地，所述康定獨(dú)活的水提物是按照如下方法制備：取康定獨(dú)活，加10倍量水 煎煮1小時(shí)，過濾，然后再加入8倍量水煎煮2次，每次半小時(shí)，過濾，合并三次濾液，即可。 優(yōu)選地，所述制劑為口服制劑。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述口服制劑是膠囊劑、片劑或丸劑。
[0012] 本發(fā)明還提供了康定獨(dú)活的水提物，其特征在于，它是按照如下方法制備：取康定 獨(dú)活，加10倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再加入8倍量水煎煮2次，每次半小時(shí)，過濾，合 并三次濾液，即可。
[0013] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0014] 以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)驗(yàn)例1康定獨(dú)活的鎮(zhèn)痛作用
[0016] 1儀器與材料
[0017] 1. 1儀器電爐（成都市聚燊電器廠，型號(hào)：220V/1000W)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海雅榮 生化設(shè)備儀器有限公司，型號(hào)：RE_52系列）、電子天平（常州市幸運(yùn)電子設(shè)備有限公司，型 號(hào)：XY1000JB)、真空干燥箱（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司，型號(hào)：DZG-6090)、打孔器（內(nèi)徑 4mm)。
[0018] 1. 2試液二甲苯（產(chǎn)品批號(hào)20101111，成都市科龍化工試劑廠）、地塞米松磷酸 鈉注射液（產(chǎn)品批號(hào)41305121，規(guī)格5mg/mL，四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司）、0. 9%氯化 鈉注射液（產(chǎn)品批號(hào)M12120821，四川科倫藥業(yè)股份有限公司）、阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企 業(yè)：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051 100mg/片）、冰醋酸（成都科 龍化工試劑廠，產(chǎn)品批號(hào)20121012)。
[0019] 1. 3材料昆明種（KM)小鼠，SPF級(jí)。體重18g-22g，由四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研 宄所提供。動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(川）2013-15。
[0020] 白亮獨(dú)活：采自于四川省甘孜州，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)盧先明教授鑒定為傘形科植 物白亮獨(dú)活 HeracleumcandicansWall.exDC?的干燥根。
[0021] 白亮獨(dú)活水提液的制備方法：取白亮獨(dú)活，加10倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再 加入8倍量水煎煮2次，每次半小時(shí)，過濾，合并三次濾液，即得。濃縮，待用。
[0022] 康定獨(dú)活，購(gòu)自成都荷花池中藥材專業(yè)市場(chǎng)，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)盧先明教授鑒定 為傘形科植物康定獨(dú)活HeracleumsoulieideBoiss.Herb.的干燥根。
[0023] 康定獨(dú)活水提液的制備方法：取康定獨(dú)活，加10倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再 加入8倍量水煎煮2次，每次半小時(shí)，過濾，合并三次濾液，即得。濃縮，待用。
[0024] 2康定獨(dú)活的急性毒性
[0025] 2. 1實(shí)驗(yàn)方法
[0026] 選18_22g健康昆明種小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為康定獨(dú)活組、對(duì)照組2組，實(shí) 驗(yàn)前將全部小鼠禁食不禁水12h，用康定獨(dú)活0. 43g/ml(灌胃的水提液每lml含0. 43g原生 藥），0. 4ml/10g進(jìn)行灌胃，對(duì)照組用0. 8ml蒸餾水灌胃，全部灌胃完成后2-3h喂食，觀察灌 胃后小鼠7h之內(nèi)的毒性反應(yīng)，后連續(xù)觀察7d，將其記錄體重并觀察變化。
[0027] 2. 2急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0028] 與對(duì)照組相比，康定獨(dú)活組小鼠體重?zé)o明顯變化，說明康定獨(dú)活的毒性小。
[0029] 表1急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠體重記錄（g)
[0031] *上表的小鼠體重為每組小鼠體重的平均值
[0032] 3康定獨(dú)活的鎮(zhèn)痛研宄
[0033] 3. 1實(shí)驗(yàn)方法
[0034] 康定獨(dú)活對(duì)0. 7%冰醋酸致小鼠扭體的影響。
[0035] 選18-22g健康KM小鼠80只，全雌，隨機(jī)分為模型組、阿司匹林陽(yáng)性對(duì)照組（0. 4g/ kg，灌胃的水提液每lml相當(dāng)于0. 02g原生藥）、白亮獨(dú)活高（3g/kg，灌胃的水提液每lml 相當(dāng)于0. 15g原生藥））、中（1. 5g/kg，灌胃的水提液每lml相當(dāng)于0. 075g原生藥）、低劑量 組（0. 75g/kg灌胃的水提液每lml相當(dāng)于0. 0375g原生藥）、康定獨(dú)活高（3g/kg，灌胃的水 提液每lml相當(dāng)于0. 15g原生藥））、中（1. 5g/kg，灌胃的水提液每lml相當(dāng)于0. 075g原生 藥）、低劑量組（〇. 75g/kg灌胃的水提液每lml相當(dāng)于0. 0375g原生藥），共8組。稱重，編 號(hào)，連續(xù)灌胃5山最后一次給藥后111，以0.21111/1(^腹腔注射濃度為0.7%的冰醋酸。151^11 內(nèi)記錄小鼠扭體潛伏期及產(chǎn)生的扭體次數(shù)，最后計(jì)算實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率。抑制 率（％ )=(對(duì)照組扭體均數(shù)-藥物組扭體均數(shù)）/對(duì)照組扭體均數(shù)X100%。
[0036] 3. 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0037] 結(jié)果如表2所示。
[0038] 表2康定獨(dú)活水煎液對(duì)冰醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)的影響
[0040] 注：與模型組比較#P〈0. 01 ;*P〈0. 05
[0041] 從潛伏期和扭體次數(shù)可以看出，阿司匹林組與模型組相比均有極顯著性差異CP < 0. 01)，證明本鎮(zhèn)痛模型成功建立。
[0042] 從扭體次數(shù)來看，康定獨(dú)活高、中劑量及陽(yáng)性藥與模型組比較均有極顯著性差異 rp< 〇. 〇1)，康定獨(dú)活低劑量與模型組比較有顯著性差異rp< 〇. 〇5)。在相同劑量下，康 定獨(dú)活的低、中、高劑量組均優(yōu)于白亮獨(dú)活組。
[0043] 從潛伏期來看，康定獨(dú)活中劑量、陽(yáng)性藥與模型組比較均有顯著性差異rp < 0. 01)，康定獨(dú)活高劑量與模型組比較有顯著性差異CP< 0. 05)。在相同劑量下，康定 獨(dú)活的低、中、高劑量組均優(yōu)于白亮獨(dú)活組。
[0044] 4 結(jié)論
[0045] 一方面，急性毒性實(shí)驗(yàn)對(duì)于評(píng)價(jià)藥物安全性，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)，為開展藥 效學(xué)的研宄具有重要意義。急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，康定獨(dú)活毒性小，安全性高。
[0046] 另一方面，鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，康定獨(dú)活有良好的鎮(zhèn)痛效果，其鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于 白亮獨(dú)活，尤其是中高、劑量組，與西藥阿司匹林相當(dāng)，可以制備成為鎮(zhèn)痛藥物，具有良好的 應(yīng)用前景。
[0047] 綜上所述，康定獨(dú)活具有良好的鎮(zhèn)痛功效，可以制備成為鎮(zhèn)痛藥物，可以制備成為 鎮(zhèn)痛藥物，毒性小，安全性高，適合于臨床應(yīng)用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 康定獨(dú)活或其提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述康定獨(dú)活的提取物是康定獨(dú)活水提 物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述康定獨(dú)活水提取按照如下方法制備： 取康定獨(dú)活，加10倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再加入8倍量水煎煮2次，每次半小時(shí)，過 濾，合并三次濾液，即可。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述藥物是以康定獨(dú)活的藥 粉或者康定獨(dú)活的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制 劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于：所述制劑為口服制劑。6. -種鎮(zhèn)痛藥物，其特征在于：它是以康定獨(dú)活的藥粉或者康定獨(dú)活的水或乙醇提取 物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于：所述康定獨(dú)活的水提物是按照如下方法 制備：取康定獨(dú)活，加10倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再加入8倍量水煎煮2次，每次半小 時(shí)，過濾，合并三次濾液，即可。8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藥物，其特征在于：所述制劑為口服制劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于：所述口服制劑是膠囊劑、片劑或丸劑。10. 康定獨(dú)活的水提物，其特征在于，它是按照如下方法制備：取康定獨(dú)活，加10倍量 水煎煮1小時(shí)，過濾，然后再加入8倍量水煎煮2次，每次半小時(shí)，過濾，合并三次濾液，即 可。
【專利摘要】本發(fā)明公開了康定獨(dú)活或其提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。實(shí)驗(yàn)證明，康定獨(dú)活及其提取物具有良好的鎮(zhèn)痛功效，可以制備成為鎮(zhèn)痛藥物，并且毒性小，安全性高，適合于臨床應(yīng)用。
【IPC分類】A61K125/00, A61P29/00, A61K36/232
【公開號(hào)】CN104940261
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510397516
【發(fā)明人】蘭志瓊, 鄧晶晶, 高必興, 盧先明, 蔣桂華, 馬逾英, 連艷, 陳虹宇, 尹顯梅, 鄭立, 艾青青, 陳玲
【申請(qǐng)人】成都中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年9月30日
【申請(qǐng)日】2015年7月8日