一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制藥工程領(lǐng)域，涉及一種具有治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用的中藥制 劑，特別是以鐵包金為原料，以鐵包金提取物為主制成的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis，RA)是一種常見的以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的 慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨及骨的破壞，關(guān)節(jié)功能 障礙，終致殘廢。
[0003] 本病發(fā)病率很高，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，國外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患病率約為1%，個 別地區(qū)甚至高達(dá)5%，國內(nèi)則為0. 32-0. 38%。RA病因復(fù)雜多樣，尚不明確，目前臨床上所使用 的各種藥物或方案療法有的毒副作用大，有的治療療效效果差。因此，開發(fā)一種安全、有效 的用于治療RA和改善癥狀的新藥具有積極意義。鐵包金B(yǎng)erchemialineate(L. )DC.是鼠 李科植物老鼠耳的干燥根。生于低海拔的山野、矮林、路旁、坡地及丘陵，分布于我國福建、 臺灣、湖南、廣東、廣西等地。多以莖根和根入藥，具有清熱利濕、止咳等功效。已經(jīng)有人對 鐵包金進(jìn)行過相關(guān)的藥理研宄，發(fā)明人在前期研宄基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)鐵包金藥材具有治療類風(fēng) 濕關(guān)節(jié)炎的作用，然而以其高含量黃酮的提取物制備成治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，尚 未見有報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明人以鐵包金為原料，以其提取物，確切地說是用其總黃酮提取物為原料，制 備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用的中藥制劑，而且根據(jù)現(xiàn)代藥理研宄方法，依據(jù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相 關(guān)的藥效學(xué)研宄指導(dǎo)原則，開展了治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研宄工作，研宄表明本發(fā)明制成的 中藥制劑具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用。目前尚未見有用鐵包金總黃酮提取物制劑治療類風(fēng) 濕關(guān)節(jié)炎的報導(dǎo)。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案述及了鐵包金提取物(鐵包金總黃酮）制備成中藥制劑的方法、 以及對這一中藥制劑進(jìn)行治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎試驗的動物實驗方法和結(jié)果。
[0006] 本專利所述的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，其特征及制備方法如下： 以重量計，鐵包金提取物在中藥制劑中所占的比例為1%~99%，余量為藥劑輔料；中藥 制劑的制備方法如下：鐵包金粗粉，用乙醇加熱提取，提取液過濾，回收乙醇，過D101大孔 樹脂柱，水洗柱后用55%~85%乙醇水溶液洗脫，洗脫液流過D900大孔樹脂柱，收集流出 液；流出液回收溶劑至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混勻，制成口服液；或者將稀膏進(jìn) 一步制成干膏，干膏打成細(xì)粉后與賦形輔料混勻，制成片劑或顆粒劑。
[0007] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步是：首次公開鐵包金總 黃酮提取物制劑的新用途，即具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）的作用；首次公開 了鐵包金總黃酮的制備方法及其制劑的制備方法，同時還公開了對該中藥制劑進(jìn)行抗類風(fēng) 濕關(guān)節(jié)炎的試驗的方法和結(jié)果。
【具體實施方式】
[0008] 下列實施例子用于舉例說明本發(fā)明，并不是對本發(fā)明保護(hù)范圍的任何限制。
[0009] 一、鐵包金總黃酮提取實施例： 取鐵包金，置多能提取罐中，加入8倍量乙醇，加熱回流提取2次，提取液過濾，濾液流 過D101大孔樹脂柱，水洗柱后用55%~85%乙醇水溶液洗脫，洗脫液流過D900大孔樹脂柱， 收集流出液；流出液回收溶劑至稀膏；或濃縮干燥制成干膏備用。
[0010] 二、制劑成型實施例一： 按有效部位的得率（即干膏得率）計算，取相當(dāng)于l〇〇〇g鐵包金生藥的有效部位干膏 細(xì)粉，重12g，加淀粉至總量100g，制粒，壓成片劑，素片重0. 25g，每片含鐵包金生藥2. 5g。
[0011] 三、制劑成型實施例二： 按有效部位的得率（即干膏得率）計算，取相當(dāng)于l〇〇〇g鐵包金生藥的有效部位干膏 細(xì)粉，重10. 5g，加糖粉至總量1000g，制粒，得顆粒劑，分裝，每小包5g，每小包含鐵包金生 藥5g。
[0012] 四、下面是藥理作用試驗方法及結(jié)果： (一）對小鼠酵母性關(guān)節(jié)炎的影響 取小鼠50只，隨機(jī)分為空白對照組（10ml/蒸餾水)，本發(fā)明制備的鐵包金總黃酮(樣品 組）高中低（0. 5、0. 25、0. 125g/kg)劑量組，陽性對照阿斯匹林（ASP，0. 2g/kg)組，每組10 只?？诜辔附o藥8天，每天一次，末次灌胃給藥后lh，于小鼠右踝關(guān)節(jié)皮下注射10%的酵 母上清液〇.lml。分別用足趾容積測量儀，測量致炎后l、2、3、4、5h足跖及踝關(guān)節(jié)的容積。 以注射酵母前后同側(cè)足跖及踝關(guān)節(jié)的容積差為關(guān)節(jié)腫脹程度的指標(biāo)。實驗結(jié)果見表1。
[0013] 表1對小鼠酵母性關(guān)節(jié)炎的影響
與空白對照組比較05; #K0. 01 結(jié)果表明，與空白對照組比較，樣品組高中劑量組4小時內(nèi)能明顯抑制小鼠足腫脹，顯 示對小鼠酵母性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用。
[0014](二）對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響 大鼠50只，隨機(jī)分為空白對照組（10ml蒸餾水/kg)，本發(fā)明制備的鐵包金總黃酮(樣品 組）高中低（0. 5、0. 25、0. 125g/kg)劑量組，陽性對照阿斯匹林（ASP，0. 2g/kg)組，每組10 只。每天口服灌胃給藥一次（10ml/kg)，連續(xù)6天，末次給藥后45min，用1.0%角叉菜膠 0.lml分別注射于各鼠右后足跖下致炎。致炎前按容積測量法測量右后足容積，致炎后每隔lh測1次右后足容積，直至5h。致炎前、后容積差值為腫脹度，各給藥組與對照組比較，結(jié) 果見表2。
[0015] 表2對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響
與空白對照組比較05; #K0. 01 結(jié)果表明，與空白對照組比較，樣品組大劑量與中劑量lh起效，持續(xù)5h;小劑量3h起 效，持續(xù)5h，顯示樣品組對大鼠角叉菜膠足跖腫脹具有明顯抑制作用。
[0016](二）對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響 取雄性大鼠5 0只，隨機(jī)分成空白對照組（10ml蒸餾水/kg)，本發(fā)明制備的鐵包金總 黃酮(樣品組）高中低（0. 5、0. 25、0. 125g/kg)劑量組，陽性對照阿斯匹林（0. 2g/kg)組，每 組10只?？诜辔附o藥每天1次，連續(xù)6d，末次給藥后45min，測量左右后肢踝關(guān)節(jié)周長，于 右后足內(nèi)注射弗氏完全佐劑致炎，致炎后第3天測量致炎右后足體積，以腫脹度（致炎前、 后足體積差值）為指標(biāo)，結(jié)果見表3。
[0017] 表3對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響
與空白對照組比較05; #K0. 01 結(jié)果表明，與白對照組比較，樣品組大中小劑量組均可顯著抑制右后足跖的腫脹。顯 示較強(qiáng)的對抗佐劑性關(guān)節(jié)炎作用。
【主權(quán)項】
1. 一種中藥制劑在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于：以重量計， 鐵包金提取物在中藥制劑中所占的比例為1%~99%，余量為藥劑輔料；中藥制劑的制備方 法如下：鐵包金粗粉，用乙醇加熱提取，提取液過濾，回收乙醇，濾液流過DlOl大孔樹脂柱， 水洗柱后用55%~85%乙醇水溶液洗脫，洗脫液流過D900大孔樹脂柱，收集流出液；流出液 回收溶劑至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混勻，制成口服液；或者將稀膏進(jìn)一步制成 干膏，干膏打成細(xì)粉后與賦形輔料混勻，制成片劑或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。該中藥制劑以鐵包金總黃酮為原料，然后采用藥物制劑成型的常用制備方法，制備成臨床使用的藥物。藥理實驗結(jié)果表明，該中藥制劑具有抗風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用。
【IPC分類】A61P29/00, A61K36/72, A61P19/02
【公開號】CN104940323
【申請?zhí)枴緾N201510414846
【發(fā)明人】吳玉強(qiáng), 羅軼, 熊易
【申請人】廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年9月30日
【申請日】2015年7月16日