用于減輕口干燥癥狀和用于治療口潰瘍的局部口腔組合物的制作方法
【專利說明】用于減輕口干燥癥狀和用于治療口潰瘍的局部口腔組合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及含?；撬帷⒈己湍咎谴嫉木植靠谇唤M合物，及其用于減輕或消除 口干燥的癥狀和/或預(yù)防或治療口潰瘍的用途。 技術(shù)背景
[0002] 口干燥（Drymouth)或口干燥癥（xerostomia)是由唾腺的活性下降引起的。唾 液流量的下降通過引起口腔pH值下降和細菌生長的增加，能導(dǎo)致不適，影響講話和吞咽， 使得戴假牙困難，引起口臭，并損害口腔衛(wèi)生。長期口干燥能導(dǎo)致嚴重的齲齒和口腔念珠菌 病。在老年人中口干燥是常見的不適，影響約20%的老年人。
[0003] 口干燥的原因各不相同，且涉及許多因素諸如應(yīng)力、唾腺感染或藥物諸如抗膽堿 藥、抗震顫麻痹藥、抗腫瘤藥的使用、頭頸的輻射（用于癌癥治療）或其還可與某些疾病相 關(guān)、諸如干燥綜合征和HIV/AIDS、不受控的糖尿病和其他障礙。
[0004] 目前使用口腔清洗劑治療口干燥，通常是局部應(yīng)用，還有唾液替代物或唾液刺激 劑、諸如無糖糖果和口香糖。一些唾液刺激劑可商購獲得。目前的治療聚焦于緩解癥狀和 預(yù)防牙齲洞。人工唾液產(chǎn)品經(jīng)常是口干燥癥患者的治療選擇。
[0005] 口干燥能使口軟組織、諸如口粘膜、齦組織和舌上的味蕾更易遭受物理、物理化學(xué) 和生物學(xué)損傷。然而現(xiàn)有的治療/產(chǎn)品沒有解決軟組織困擾的問題。本發(fā)明組合物通過保 護和修復(fù)促進口軟組織的效應(yīng)來解決該問題。
[0006] 口潰瘍和口腔病損是發(fā)生在口腔黏膜上的具有類似于燒傷和損傷的紅斑性病損 的炎癥形式，該疼痛的潰瘍使得咀嚼和吞咽困難，損害患者的生活質(zhì)量。它們令人疼痛是由 于口腔黏膜層被除去露出了下面的神經(jīng)末梢。
[0007] 有多種原因，包括配合不良的支架和假牙、物理或化學(xué)創(chuàng)傷、口干燥、服用免疫抑 制藥物、燒傷、變態(tài)反應(yīng)、微生物或病毒感染。一旦形成，潰瘍可由于炎癥和/或繼發(fā)感染而 持續(xù)存在。兩種常見的口腔潰瘍類型是口瘡性潰瘍（口瘡）和感冒瘡。感冒瘡可以由單純 性皰瘆病毒引起。
[0008] 口潰瘍使用局部沖洗劑、局部凝膠劑和液體、行為改進、鎮(zhèn)痛藥和預(yù)防措施來控 制。
[0009] 發(fā)明描述
[0010] 根據(jù)本發(fā)明已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了局部應(yīng)用于口腔粘膜的含?；撬?、木糖醇和丙-1，3-二醇 的組合物對口干燥產(chǎn)生有益的作用，并促進口腔粘膜再生。
[0011] 本發(fā)明提供了包含?；撬峄蚱潲}、木糖醇和丙-1，3-二醇的局部口腔組合物。
[0012] 牛磺酸（2-氨基乙磺酸）是廣泛分布在動物組織中的有機酸。哺乳動物血漿和細 胞中存在高濃度的?；撬?，并在多種生物進程中起重要作用。已顯示?；撬峋哂姓{(diào)節(jié)滲透、 抗氧化、抗細胞凋亡（antiapoptopic)、抗炎和降脂活性。
[0013] 木糖醇被歸類為多元醇，且其被認為是"無糖"甜味劑。已知木糖醇降低齲齒風(fēng)險。
[0014] 丙-1，3-二醇以Zemea?的商標銷售，且已知其是潤滑劑、濕潤劑、手感改良劑或 溶劑。
[0015] 本發(fā)明的組合物能保護口軟組織并促進它們的修復(fù)以減輕口軟組織的炎癥，預(yù)防 味覺障礙（由于對味蕾的保護）和防止干燥損傷（由于潤滑功能）。
[0016] ?；撬嵩诮M合物中的濃度范圍以重量計為0. 01至5. 0%，優(yōu)選濃度以重量計為 0? 1 至 1. 0%〇
[0017] 木糖醇在組合物中的濃度范圍以重量計為0. 1至10. 0%，優(yōu)選濃度以重量計為 0? 5 至 5. 0%〇
[0018] 丙-1,3-二醇在組合物中的濃度范圍以重量計為0. 1至30. 0%，優(yōu)選濃度以重量 計為2. 0至20. 0%。
[0019] 組合物還可包含透明質(zhì)酸鈉。
[0020] 透明質(zhì)酸鈉以重量計以0. 01至1. 0 %的濃度存在，優(yōu)選濃度以重量計為0. 05至 0. 3%。透明質(zhì)酸鈉優(yōu)選具有1. 0-1. 5x106的分子量（MW)。
[0021] 本發(fā)明的組合物還可包含組分諸如再礦化劑（remineralizingagent)、滲透保護 劑、潤滑劑、用于刺激唾液流的化合物。
[0022] 再礦化劑優(yōu)選選自氟陰離子、磷酸根陰離子、鈉陽離子和鉀陽離子，諸如氟化鉀、 氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化錫、胺氟化物（鯨蠟基胺氫氟酸鹽、雙_(羥乙基）氨基丙基-N-羥 乙基-十八胺二氫氟酸鹽、N_N'，N' -二（聚氧乙?。?N-鯨賭基-丙二胺亞胺二氫氟酸鹽 或十八烯胺氫氟酸鹽）、磷酸鉀、焦磷酸鉀、檸檬酸三鉀、乳酸鈣、泛酸鈣和碳酸鈣。
[0023] 優(yōu)選的再礦化劑為單氟磷酸鈉，以重量計其優(yōu)選以0. 10至1. 14%的濃度存在。
[0024] 滲透保護劑優(yōu)選為甜菜堿，以重量計其優(yōu)選以0. 5至5. 0%的濃度存在。
[0025] 優(yōu)選的潤滑劑是聚乙烯吡咯烷酮，以重量計其優(yōu)選以0. 01至5. 0%的濃度存在。
[0026] 用于刺激唾液流的化合物可以是檸檬酸鹽或檸檬酸。優(yōu)選的用于刺激唾液流的化 合物是檸檬酸鈉/檸檬酸，以重量計其優(yōu)選以〇. 5至5. 0%的濃度存在。本發(fā)明的組合物在 各個情況下可以包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的所有需要的成分以得到所需的感官和流變性 質(zhì)。
[0027] 依據(jù)權(quán)利要求的局部口腔組合物可以為凝膠劑、噴霧、牙膏、漱口劑、口腔貼劑、口 香糖和片劑形式。 實施例
[0028] 實施例1 [0029]
[0031] 實施例2
[0032]
[0034] 實施例3
[0037] 實施例4
[0038]
【主權(quán)項】
1. 局部口腔組合物，其包含?；撬峄蚱潲}、木糖醇和丙-1，3-二醇。2. 權(quán)利要求1的局部口腔組合物，其中牛磺酸或其鹽的濃度以重量計為0.0 l至 5. 0%〇3. 權(quán)利要求1或2的局部口腔組合物，其中木糖醇的濃度以重量計為0. 1至10. 0%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項的局部口腔組合物，其中丙-1，3-二醇的濃度以重量 計為〇. 1至30. 0%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項的局部口腔組合物，其還包含透明質(zhì)酸鈉。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項的局部口腔組合物，其還包含再礦化劑。7. 權(quán)利要求6的局部口腔組合物，其中再礦化劑選自氟陰離子、磷酸根陰離子、鈉陽離 子和鉀陽離子，諸如氟化鉀、氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化錫、胺氟化物（鯨蠟基胺氫氟酸鹽、 雙-(羥乙基）氨基丙基-N-羥乙基-十八胺二氫氟酸鹽、N-N'，N'_三（聚氧乙烯）-N-鯨 蠟基-丙二胺亞胺二氫氟酸鹽或十八烯胺氫氟酸鹽）、磷酸鉀、焦磷酸鉀、檸檬酸三鉀、乳酸 鈣、泛酸鈣和碳酸鈣。8. 權(quán)利要求7的局部口腔組合物，其中再礦化劑為單氟磷酸鈉或氟化鈉。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項的局部口腔組合物，其還包含滲透保護劑。10. 權(quán)利要求9的局部口腔組合物，其中滲透保護劑為甜菜堿。11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中任意一項的局部口腔組合物，其還包含潤滑劑。12. 根據(jù)權(quán)利要求11的局部口腔組合物，其中潤滑劑為聚乙烯吡咯烷酮。13. 權(quán)利要求1-12的局部口腔組合物，其還包含用于刺激唾液流的化合物。14. 權(quán)利要求13的局部口腔組合物，其中用于刺激唾液流的化合物是檸檬酸鹽或檸檬 酸。15. 凝膠劑、噴霧、牙膏、漱口劑、口腔貼劑、口香糖和片劑形式的根據(jù)權(quán)利要求1-14中 任意一項的局部口腔組合物。16. 用于減輕或消除口干燥的癥狀的根據(jù)權(quán)利要求1-15中任意一項的局部口腔組合 物。17. 用于預(yù)防或治療口腔潰瘍的根據(jù)權(quán)利要求1-15中任意一項的局部口腔組合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及含?；撬?、丙二醇和木糖醇的局部口腔組合物，及其用于減輕或消除口干燥的癥狀和/或預(yù)防或治療口潰瘍的用途。
【IPC分類】A61K31/185, A61P43/00, A61P1/02, A61K31/047
【公開號】CN104955447
【申請?zhí)枴緾N201380065761
【發(fā)明人】森茂樹
【申請人】日星瑞士股份公司
【公開日】2015年9月30日
【申請日】2013年12月10日
【公告號】CA2895249A1, EP2745836A1, US20150320701, WO2014095489A1