一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)及制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬植入生物瓣膜系統(tǒng)領(lǐng)域，特別是涉及一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)及制備和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]在2000年，Bonhoeffer等進行了第一例使用_膜支架成功進行人肺動脈辧膜置換，臨床效果滿意，從此，經(jīng)導(dǎo)管瓣膜置換進入了新的時代。對于高齡，同時合并其他多種疾病，外科手術(shù)換瓣的風(fēng)險很大，經(jīng)導(dǎo)管微創(chuàng)治療更具吸引力。2002年，由Cribier主導(dǎo)的首例主動脈瓣膜支架經(jīng)導(dǎo)管人體植入成功后，經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜支架植入技術(shù)臨床應(yīng)用呈指數(shù)增長，短短12年間在全球范圍內(nèi)手術(shù)例數(shù)已經(jīng)超過8萬例。
[0003]但是，目前使用的各種類型的經(jīng)導(dǎo)管植入瓣膜支架基本以鎳鈦合金、鈷鉻合金等金屬支架為承載框架，金屬支架硬度高，當(dāng)堅硬的金屬持續(xù)壓迫，有可能刺破周圍組織，導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。在TAVR手術(shù)后，術(shù)后新發(fā)的傳導(dǎo)阻滯可達到68%，其中左束支傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率為45.8%，完全性房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率為5.7?25%，較外科換瓣為高。導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯的機理可能為瓣膜支架可以通過機械壓迫局部組織導(dǎo)致出現(xiàn)炎癥水腫，并可延伸到左支束。
[0004]除了引起房室傳導(dǎo)阻滯的并發(fā)癥，金屬封堵器植入體內(nèi)后永久存留，在不斷跳動的心臟中，金屬框架與周圍組織的長期摩擦或者金屬疲勞引起斷裂均可能對周圍結(jié)構(gòu)造成損傷。部分患者還會出現(xiàn)金屬過敏，也可能對患者的健康造成損害。無論是镲鈦合金還是其他金屬，在人體內(nèi)都屬于異物，對人體長期治療均可能產(chǎn)生影響。另外，金屬支架長期存留于血管將影響血管自身的“穩(wěn)態(tài)”，血管自身的舒張功能受到影響，造成潛在的風(fēng)險。最后，金屬異物表面在血流緩慢、壓力較低的右心和靜脈系統(tǒng)內(nèi)，形成血栓的概率明顯上升，有可能導(dǎo)致血栓栓塞疾病的發(fā)生。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)及制備和應(yīng)用，該系統(tǒng)可植入，支架可降解，生物瓣膜能完全粘合在血管壁上，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
[0006]一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的瓣膜系統(tǒng)包括可降解外支架、瓣膜。
[0007]所述外支架呈圓形管狀，其管壁呈網(wǎng)狀；
[0008]所述瓣膜縫合在外支架內(nèi)；
[0009]所述外支架采用可降解的聚乳酸纖維纏繞制成；
[0010]所述瓣膜通過裁剪方式用生物瓣膜材料制成。
[0011]一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解瓣膜系統(tǒng)的制備步驟包括:
[0012]I)將聚乳酸纖維纏繞編織成圓管形網(wǎng)狀的外支架、并固定在模具上；
[0013]2)對固定在模具上的外支架加熱定形；
[0014]3)裁剪生物瓣膜材料制作瓣膜；
[0015]4)將瓣膜縫合在管狀的外支架內(nèi)；
[0016]5)收縮外支架并封裝如導(dǎo)管內(nèi)。
[0017]一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解瓣膜系統(tǒng)的應(yīng)用
[0018]經(jīng)導(dǎo)管植入后，外支架與血管壁緊貼，外支架被血管內(nèi)膜覆蓋包裹后，逐漸降解，而瓣膜外緣與血管壁逐漸貼合，聚乳酸外支架降解完畢，生物瓣膜與血管壁牢固貼合，完成瓣膜種植過程。
[0019]可降解外支架具備①良好的生物相容性和材料-組織界面；②足夠的機械支撐力，特別是用于動脈系統(tǒng)，壓力變化的瓣膜支架植入時；③良好的順應(yīng)性和形狀記憶能力，以便壓縮后經(jīng)輸送鞘管釋放；④合適的降解時間，降解速率應(yīng)與瓣膜與自體血管粘合一致，以保持合適的力學(xué)強度；⑤具備一定的X線下顯影性能，以便通過X線透視下定位。生物可降解聚合高分子材料左旋聚乳酸具有良好的機械力學(xué)性能和一定的彈性，并可通過物理或者化學(xué)方法成型，臨床已經(jīng)廣泛用于冠脈血管、氣管、輸尿管支架的制作，可用于瓣膜外支架的研制。
[0020]左旋聚乳酸物理性能介于聚酯和聚酰氨之間，纖維柔軟性、耐熱性和熱穩(wěn)定性好；左旋聚乳酸纖維結(jié)構(gòu)規(guī)整，具有較高的結(jié)晶度；左旋聚乳酸纖維還具有較高的抗張力強度，低伸張度的特點，因此左旋聚乳酸纖維機械性能較好[16]。此外，聚乳酸及其共聚物具有良好的生物相容性和良好的生物降解性，生物可降解高分子聚合物的降解包括非酶催化的簡單水解和酶催化降解兩種方式。左旋聚乳酸分子內(nèi)部存在眾多不穩(wěn)定化學(xué)鍵，如酯鍵、胺鍵、氫鍵等，水?dāng)U散進入左旋聚乳酸分子內(nèi)部，不穩(wěn)定的化學(xué)鍵被水解，導(dǎo)致相對分子質(zhì)量下降，最終被巨噬細胞吞噬并水解為單分子乳酸，在機體內(nèi)乳酸被轉(zhuǎn)化為丙酮酸，通過三羧酸循環(huán)，以二氧化碳和水的形勢排出體外，對人體無毒、無積累，這種新陳代謝過程已經(jīng)在動物體內(nèi)實驗證實[17]。
[0021]對于降解時間，Zilberman等分別使用PLA、PDO和PGA絲纖維編制成具有自膨脹性能的管狀支架，在支架的體外降解及力學(xué)性能的研宄中，PDO的降解時間為6月，能維持超過5周的有效支撐；PGA的降解速率較快，僅能提供2周的良好支撐，而PLA的降解時間約24月，能提供至少20周的有效支撐力。根據(jù)以往實驗觀察，瓣膜支架植入后，生物瓣膜外側(cè)緣與自身組織僅需I個月的時間即可融合，在生物粘合劑的幫助下，融合過程將更為迅速，因此由PLA制成的支架在支架降解前能提供有效的支撐時間。
[0022]有益效果
[0023]本發(fā)明的優(yōu)點在于，生物瓣膜最終能粘合在血管壁上的外支架，通過瓣膜經(jīng)導(dǎo)管植入的“瓣膜種植”技術(shù)，使臨床得到應(yīng)用。
【附圖說明】
[0024]圖1為本發(fā)明結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實施方式】
[0025]下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
[0026]如圖1所示，一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的瓣膜系統(tǒng)包括可降解外支架
1、瓣膜2，所述瓣膜2通過裁剪方式用生物瓣膜材料制成，所述瓣膜2縫合在可降解外支架I內(nèi)，所述可降解外支架I呈圓形管狀，其管壁呈網(wǎng)狀，所述可降解外支架I用聚乳酸纖維纏繞制成。
[0027]一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)的制備方法，步驟如下:
[0028]先將聚乳酸纖維纏繞編織成圓管形網(wǎng)狀的可降解外支架1、并固定在模具上，對固定
[0029]在模具上的外支架I加熱定形，裁剪生物瓣膜材料制作瓣膜2，將瓣膜2縫合在管狀
[0030]的外支架I內(nèi)，收縮外支架I并封裝如導(dǎo)管內(nèi)。
[0031]在臨床應(yīng)用中，本發(fā)明經(jīng)導(dǎo)管植入后，可降解外支架I與血管壁緊貼；隨著時間的推移可降解外支架I被血管內(nèi)膜覆蓋包裹后，逐漸降解，而瓣膜2外緣與血管壁逐漸貼合；等到可降解外支架I完全降解，瓣膜2與血管壁牢固貼合，完成瓣膜2種植過程。
【主權(quán)項】
1.一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)，包括可降解外支架1、瓣膜(2)，其特征在于，所述外支架I呈圓形管狀，所述瓣膜2縫合在外支架內(nèi)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)，所述外支架I管壁呈網(wǎng)狀，采用可降解的聚乳酸纖維纏繞制成。3.—種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)的制備，包括步驟: 1)將聚乳酸纖維纏繞編織成圓管形網(wǎng)狀的外支架1、并固定在模具上； 2)對固定在模具上的外支架加熱定形； 3)裁剪生物瓣膜材料制作瓣膜2; 4)將瓣膜縫合在管狀的外支架I內(nèi)； 5)收縮外支架I并封裝如導(dǎo)管內(nèi)。4.一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)的應(yīng)用，經(jīng)導(dǎo)管植入后，外支架I與血管壁緊貼，外支架被血管內(nèi)膜覆蓋包裹后，逐漸降解，而瓣膜2外緣與血管壁逐漸貼合，聚乳酸外支架降解完畢，生物瓣膜2與血管壁牢固貼合，完成瓣膜2種植過程。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種經(jīng)導(dǎo)管植入高彈性外支架可降解的生物瓣膜系統(tǒng)及制備和應(yīng)用，包括圓形管狀外支架，瓣膜通過裁剪縫合在外支架內(nèi)。其制備包括：1)將可降解的聚乳酸纖維纏繞編織成圓管形網(wǎng)狀的外支架、并固定在模具上,2)加熱定形,3)裁剪生物瓣膜縫合在外支架內(nèi)。其應(yīng)用為經(jīng)導(dǎo)管植入后，外支架與血管壁緊貼，外支架被血管內(nèi)膜覆蓋包裹后，逐漸降解，而瓣膜外緣與血管壁逐漸貼合，外支架降解完畢，生物瓣膜與血管壁牢固貼合。該系統(tǒng)可植入，可降解，生物瓣膜能完全粘合在血管壁上，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61F2/24, A61L27/58, A61L27/34, A61L27/36
【公開號】CN104983484
【申請?zhí)枴緾N201510276671
【發(fā)明人】姜海濱, 宗剛軍, 胡孝剛
【申請人】中國人民解放軍第一0一醫(yī)院
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年5月26日