一種治療或預(yù)防慢性心衰藥物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療或預(yù)防慢性心衰藥物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心衰（hear failure，HF)是指心臟功能異常導(dǎo)致心臟栗血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因為心臟負荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始 心肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進行性發(fā)?。欢腥?、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲 亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機理過去認為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學 異常；20世紀80年代后期認識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS t 等激活）；90年代以后逐漸明確了"心肌重塑"（remodelling)是導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展的基 本機制。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Radulone A是一個2013年發(fā)表（Christina L. Nord， et al. , Protoilludane sesquiterpenes from the wood decomposing fungus Granulobasidium veIlereum (Ellis&Cragin) Jlilich? Phytochemistry 90 (2013) 128 -134.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制發(fā)芽 (Christina L. Nord,et al. , Protoilludane sesquiterpenes from the wood decomposing fungus Granulobasidium vellereum(Ell is&Cragin) Jillich, Phytochemistry 90(2013) 128 - 134.)，本發(fā)明涉及的Radulone A在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的用途 屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Radulone A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有治療或預(yù)防慢性心 衰活性的報道的現(xiàn)狀，提供了 Radulone A在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng)用。
[0005] -種治療或預(yù)防慢性心衰藥物，由化合物Radulone A和輔料組成，所述化合物 Radulone A結(jié)構(gòu)如式（I )所示：
[0006]
[0007] 所述一種治療或預(yù)防慢性心衰藥物，輔料為糊精或者淀粉。
[0008] 所述一種治療或預(yù)防慢性心衰藥物在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明涉及的化合物Radulone A在制備治療慢性心衰中的用途屬于首次公開，由 于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療慢性心衰的活性強，具備突出的實質(zhì)性特點， 同時用于治療慢性心衰顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0010] 本發(fā)明所涉及化合物Radulone A的制備方法參見文獻（Christina L. Nord， et al. , Protoilludane sesquiterpenes from the wood decomposing fungus Granulobasidium veIlereum (Ellis&Cragin) Jlilich? Phytochemistry 90 (2013) 128 -134.)
[0011] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0012] 實施例1 :本發(fā)明所涉及化合物Radulone A片劑的制備：
[0013] 取5克化合物Radulone A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0014] 實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Radulone A膠囊劑的制備：
[0015] 取5克化合物Radulone A加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0016] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0017] 實驗例1 :化合物Radulone A對慢性心衰大鼠的影響
[0018] 試驗方法與結(jié)果：大鼠100只，雌雄各半，取100只腹腔注射鹽酸阿霉素2mg/kg， 每周1次，共6周。隨機分為10組，即NS組，卡托普利片12. 5mg/kg組，灌胃給藥Radulone A 0.2mg/kg 組，灌胃給藥 Radulone A 2.5mg/kg 組，灌胃給藥 Radulone A 5.0mg/kg 組（按 實施例1方法制備）。第5周起每日給予Radulone A灌胃各組，給藥21天。20%烏拉坦 I. lg/kg腹腔注射麻醉，手術(shù)剝離氣管并插管，同時游離出右側(cè)總動脈，經(jīng)其插入自制的心 室插管（直徑1_，充滿1 %肝素），描記血壓曲線；再繼續(xù)插入，使其通過左側(cè)動脈瓣進入 左心室，描記室內(nèi)壓曲線，自動分析處理左室收縮壓（LVSP)，心室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/ dtmax)，心室內(nèi)壓最大下降速度（-dp/dtmax)和實測心肌最大收縮速度（Vpm)等數(shù)據(jù)。另 取10只大鼠作為正常對照組，不給予鹽酸阿霉素，其余操作同上述，組間T檢驗，進行統(tǒng)計 學處理。
[0019] 表1Radulone A對慢性心衰大鼠心功能的影響（η = 10)
[0021] 與 NS 組比較，Λ :ρ〈0· 05, ΛΛ :ρ〈0· 01
[0022] 表1試驗結(jié)果表明Radulone A灌胃給藥0. 2mg/kg組能升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的 心衰大鼠的 LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax 和 Vpm 的降低（與 NS 組比較，Ρ〈0· 05) ;Radulone A灌胃給藥2. 5mg/kg、5. Omg/kg能顯著升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的心衰大鼠的LVSP，+dp/ dtmax，-dp/dtmax 和 Vpm 的降低（與 NS 組比較，Ρ〈0· 01)。
[0023] 結(jié)論：化合物Radulone A具有顯著的治療或預(yù)防慢性心衰的作用，本發(fā)明可以用 來制備治療或預(yù)防慢性心衰的藥物。
【主權(quán)項】
1. 一種治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物，其特征在于，由化合物Ra化loneA和輔料組成，所 述化合物Ra化loneA結(jié)構(gòu)如式（I)所示：巧CI);:。2. 如權(quán)利要求1所述一種治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物，其特征在于，輔料為糊精或者淀 粉。3. 如權(quán)利要求1所述一種治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物在治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物中的 應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體提供了一種治療或預(yù)防慢性心衰的藥物，由化合物Radulone？A和輔料組成，對急、慢性心力衰竭的治療作用，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療慢性心衰的活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療慢性心衰顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P9/04, A61K31/343
【公開號】CN104997766
【申請?zhí)枴緾N201510519202
【發(fā)明人】李洋
【申請人】南京華寬信息咨詢中心
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2015年8月22日