一種咪達那新口腔速溶膜及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種咪達那新為有效成分的口腔速溶膜及其 制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 咪達那新是由日本小野藥品工業(yè)株式會社與杏林制藥聯合開發(fā)的新型二苯基丁 酰胺類抗膽堿藥，具有高度膀胱選擇性，用于膀胱過度活動癥的治療，于2007年6月在日 本上市。咪達那新具有二苯基丁酰胺結構，是一種新型高效抗膽堿藥物，它選擇性作用于 M3和Ml受體，阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用，令逼尿肌松弛，每日2次，每次服用0.1 mg 咪達那新，可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達那新具有抑 制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用，而且對膀胱的選擇性強于唾液腺，對于 腦組織中但堿受體親和力較低，因此中樞和外周不良反應較少。
[0003] 普通片劑對于兒童、老年人及吞咽有困難人群顯然是不太適宜的?？谇凰偃苣?(oral fast dissolving films)是一種新的藥物傳遞系統(tǒng)、多采用高聚物做為載體，其大小、 形狀、厚度類似于郵票，將其置于舌上，在唾液中能快速溶解、釋放藥物，適宜兒童及老年 人。
[0004] 專利（CN101983054、CN101983055)記載了咪達那新口腔崩解片的制備方法?？谇?崩解片通常采用凍干工藝或濕法制粒等工藝制備，制備工藝較復雜，通常需要特殊設備，采 用濕法制粒壓片工藝制備通常存在崩解緩慢，凍干法工藝制備通常存在外觀不理想、易碎 及易吸潮等缺點。專利（CN101983054、CN101983055)采用多次流化床制粒、涂布，操作繁 瑣，生產成本較高，并且由于咪達那新采用聚維酮或胃溶性高分子被覆，使用流化床、濕法 制粒工藝制備口腔崩解片，患者服用時，片劑雖能較快崩解，但崩解后仍存在較大的被覆顆 粒，口腔內沙礫感較強，影響患者用藥順應性。
[0005] 口腔速溶膜劑與普通膜劑生產方法相同，制備工藝簡單?？谇槐澜馄ǔＳ捕容^ 低，機械強度小，給成品包裝、運輸帶來困難?？谇凰偃苣び休^高的機械強度，以保證其在包 裝、運輸、使用過程中產品的完整性，不會有破損。
[0006] 本發(fā)明將咪達那新制備成口腔速溶膜，不會出現口崩片服用后的沙礫感，可較好 改善患者依從性。相對于那些吞咽片劑或丸劑有困難的個體而言，咪達那新口腔速溶膜能 大大改善給藥的依從性。咪達那新口腔速溶膜入口后無需用水送服，在唾液的作用下可在 數秒內溶解。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明提供一種米達那新口腔速溶膜及其制備方法，以實現快速崩解，快速釋藥， 攜帶方便，提高患者的順應性。該口腔速溶膜包括藥物活性成分及藥學適用的輔料，所述藥 學適用的輔料包括成膜材料、甜味劑、填充劑等。所述藥物活性成分為：咪達那新。
[0008] 米達那新口腔速洛I旲能在水中快速洛解、分散，具體指在25 C水中60秒內能完全 溶解。
[0009] 為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案是：一種口腔速溶膜劑，各組分以重 量百分比計為：
[0010] 藥物活性成分CU-3%; 水溶性成膜材料40-85%; 填充劑15-50%； 增塑劑.1-10%; 甜味劑0,1-4%;
[0011] 優(yōu)選：
[0012] 藥锪活性成分CU-3%; 水溶性成膜村料40-85%; 填充劑 增塑劑1-〗0%? 甜味劑 崩解劑
[0013] 所述成膜材料選自明膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓊脂、海藻酸鈉、聚乙烯醇（PVA)、羥丙 甲纖維素（HPC)、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和羥丙基甲基纖維素（HPMC)、聚乙烯吡咯烷 酮（PVP)中一種或幾種的混合物。優(yōu)選羥丙基甲基纖維素和聚乙烯醇中一種或2種的混合 物。
[0014] 羥丙基甲基纖維素優(yōu)選粘度為3~50厘泊，更優(yōu)選3~10厘泊。最優(yōu)選5厘泊。
[0015] 聚乙烯醇優(yōu)選醇解度為87~89%的產品。聚乙烯醇的加入有助于膜的形成。
[0016] 如果成膜材料為羥丙級甲基纖維素與聚乙烯醇的混合物，則羥丙級甲基纖維素與 聚乙烯醇重量比為1 :10~10 :1，優(yōu)選地，羥丙級甲基纖維素與聚乙烯醇重量比為1 :5~5 : 1 ;更優(yōu)選地，羥丙級甲基纖維素與聚乙烯醇重量比為1 :3~3 :1。
[0017] 所述用于本口腔速溶膜的填充劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、預膠化 淀粉、糊精和淀粉中一種或幾種的混合物。
[0018] 所述用于本口腔速溶膜的甜味劑選自阿斯巴甜、甜菊苷、果糖、蔗糖和麥芽糖中一 種或幾種的混合物。
[0019] 所述增塑劑選自聚乙二醇（PEG)、甘油或吐溫80中的一種或幾種的混合物。
[0020] 所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種。
[0021] 溶劑采用10%乙醇水（重量百分比）溶液，膜劑干燥過程快，且膜成型性好，膜劑 表面光滑。本發(fā)明口腔速溶膜的制備方法，包括下列步驟：
[0022] 1)將咪達那新加乙醇溶解，攪拌均勻得到含藥溶液；
[0023] 2)將水溶性成膜材料在攪拌狀態(tài)下加入10 %乙醇水溶液中，充分攪拌，溶解，得 到聚合物凝膠；
[0024] 3)在上述聚合物凝膠中加入處方量的填充劑、增塑劑、崩解劑并攪拌均勻；
[0025] 4)將含藥溶液加入步驟3)聚合物凝膠溶液中，混合均勻；
[0026] 5)將配制好的溶液靜置或者超聲除去氣泡；
[0027] 6)將上述高分子膠液刮涂至塑料薄膜上；
[0028] 7)加熱干燥，加熱干燥溫度為50~70°C ;
[0029] 8)將膜劑從塑料薄膜上剝離，切割成一定的尺寸后，密封包裝即得。
【具體實施方式】
[0030] 下屬實施例按照本發(fā)明所述制備步驟制備，切割成2cmX 2cm膜。
[0031] 實施例1
[0032] 咮達那新 Ig 丙基甲基纖維素鈉（5厘泊） 35? 聚乙烯醇（醇解度為87~89%) 3S0g 甘露酵 ISOg P可斯巴:甜 Ig -聚乙…:靜40()0 IOg 潑平基淀粉鈉 .2:g 乙虜 50? U)%乙靜水洛液
[0033] 實施例2
[0034] 咪達那新 3g 丙基甲基纖維縈鈉（5厘泊:） 120g 聚乙烯醉醇鮮氓為耵、' $9%.; 5S0g 山坫醇 ISOg 灸芽糖 IOg 聚乙....·.齡 4000 4_ 羧甲基淀粉鈉 ：2g 乙藤 5〇g 10%乙酵水溶液 950g
[0035] 實施例3
[0036] 咪達那新 r>5g 丙基甲基纖維素鈉（5厘泊） 5S0g 聚乙烯醇：（醇解度為87~89%) n()g 付露醇 200g 微晶纖維.素 \ 5 Og 龍芽糖 1% 聚乙.....:醉4000 40g 甘油 Wg 交聯聚維綱 50g 乙醇 50g 10%乙醇水溶液 950g
[0037]
[0038] 實施例4
[0039] 詠達職新 IOg R掂甲.接纖維尜鈉（5M泊） 250g 聚乙烯醇〈醇解度為$7~89%) 25Dg a.鐨 350g 預股化淀粉 UOg 安芽糖 Wg 甜菊俾 30g 聚乙醇4000 SOg 吐溫80 20g 交聯聚維_ 5% 乙靜 50g :10%1醇水濬液 950g
[0040] 實施例5
[0041] 咪達那新 Sg 芮堪甲鴣纖淮素納〈5照泊） 300g 聚乙烯醉（'醉鮮沒.為87·'.'押^ 30(ig 甘齒醇 GOg 山梨醇 i5〇g 甜菊苷 IOg 聚乙二醇4000 30g 交聯聚維_ 20g 乙醇 50g 乙醇水溶液 妁Og
[0042]
[0043] 實施例6
[0044] 取實施例制備樣品，浸入水中，秒表計時，觀察膜劑溶化時間。
[0045] 表1實施例樣品溶化時間
[0046]
[0047] 實驗結果表明，本發(fā)明實施例樣品能快速溶解、釋放藥物。
【主權項】
1. 一種咪達那新口腔速溶膜，其特征在于，包括活性成分咪達那新及藥學可適用的輔 料，所述藥學適用的輔料包括成膜材料、填充劑、增塑劑、甜味劑；各組分的重量百分比計 為：咪達那新0. 1-3%;成膜材料40-85%;填充劑15-50%;增塑劑1-10%;甜味劑0. 1-4%。2. 如權利要求1所述的咪達那新口腔速溶膜，所述的成膜材料選自明膠、阿拉伯膠、 黃原膠、瓊脂、海藻酸鈉、聚乙烯醇（PVA)、羥丙甲纖維素（HPC)、甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉、羥丙基甲基纖維素（HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)中一種或幾種的混合物。3. 如權利要求2所述的咪達那新口腔速溶膜，所述的成膜材料選自羥丙基甲基纖維 素、聚乙烯醇中一種或幾種的混合物。4. 如權利要求2或3所述的咪達那新口腔速溶膜，所述的成膜材料羥丙甲纖維素的粘 度為3~50厘泊；更優(yōu)選為3~10厘泊；最優(yōu)選為5厘泊；聚乙烯醇優(yōu)選醇解度為87~ 89 %的產品。5. 如權利要求1所述的咪達那新口腔速溶膜，所述的填充劑選自甘露醇、乳糖、山梨 醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精、淀粉中一種或幾種的混合物。6. 如權利要求1所述咪達那新口腔速溶膜，所述的甜味劑選自阿斯巴甜、甜菊苷、果 糖、蔗糖、麥芽糖中一種或幾種的混合物。7. 如權利要求1所述的咪達那新口腔速溶膜，所述的增塑劑選自聚乙二醇、甘油或吐 溫80中的一種或幾種的混合物。8. 如權利要求1所述的咪達那新口腔速溶膜，還包括崩解劑；所述的崩解劑選自羧甲 基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素。9. 如權利要求1所述咪達那新口腔速溶膜的制備方法，包括以下步驟： 1) 將咪達那新加乙醇溶解，攪拌均勻得到含藥溶液； 2) 將水溶性成膜材料在攪拌狀態(tài)下加入10%乙醇水溶液中，充分攪拌，溶解，得到聚 合物凝膠； 3) 在步驟2)中聚合物凝膠中加入填充劑、增塑劑、崩解劑攪拌均勻； 4) 將含藥溶液加入步驟3)聚合物凝膠溶液中，混合均勻； 5) 將配制好的溶液靜置或者超聲除去氣泡； 6) 將上述高分子膠液刮涂至塑料薄膜上； 7) 加熱干燥，加熱干燥溫度為50~70°C ; 8) 將膜劑從塑料薄膜上剝離，切割成一定的尺寸后，密封包裝即得。10. 如權利要求1所述的咪達那新藥口腔速溶膜在制備治療尿失禁藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種咪達那新口腔速溶膜劑及其制備方法和用途，所述膜劑包括如下重量百分比的組分：咪達那新0.1％～3％，成膜材料40％～85％，填充劑15％～50％，增塑劑1～10％，甜味劑0.1～4％，崩解劑0～5％。該產品其置于舌上，在唾液中能快速溶解、釋放藥物，不需要用水送服，沒有堵塞喉嚨的危險，適合老年患者服用，提高了患者的順應性；攜帶方便。
【IPC分類】A61K47/32, A61P13/10, A61K31/4164, A61K47/36, A61K47/38, A61K9/70, A61K47/42
【公開號】CN105012276
【申請?zhí)枴緾N201410175098
【發(fā)明人】閻卉, 王成港
【申請人】天津藥物研究院
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2014年4月29日