給予生物材料接受者氬氣的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明含有氬氣的氣體或氣體混合物，用于在移植器官或組織期間和/或之后給予生物材料(例如器官，尤其是人類器官)接受者，以在移植入接受者體內(nèi)之前、期間和/或之后保護所述生物材料。
【背景技術】
[0002]由稱為捐贈者的個體中移出生物材料(即一或多個器官和/或組織)，指具有治療目的的外科手術，達到向稱為接受者的另一個體中再植入稱為移植物的生物材料的目的。
[0003]為避免此類生物材料(器官和/或組織)的損傷或使其最小化，采用術語為保存液的特殊溶液或者甚至采用特殊的氣體來保護它們是必須的，在器官和/或組織移出后使其與此類溶液或氣體接觸。
[0004]因此，文獻EP-A-2536272描述了一種液體制劑，該制劑包含一種液體溶液和至少一種選自氣氣、氬氣、氫、H2s、氦氣、氪氣、氖氣、氡氣或CO的氣體。將此類氣體溶于“保存的”液體溶液中以保存生物材料，尤其是細胞、組織和生物器官，所述器官尤其選自心臟、肝臟、胰腺和腸。氣體優(yōu)選為氬氣。
[0005]事實上，在進行移出和將生物材料與保存介質接觸之間，所述生物材料可能會發(fā)生產(chǎn)生損傷，特別是局部缺血/再灌注損傷，這對于生物材料來說是有害的。
[0006]此類問題可以通過保護所述生物材料(尤其是器官或組織)預防、減少所述局部缺血-再灌注損傷或使其最小化解決，是最有效的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的解決方法是，在向接受者個體中移植生物材料前，在對所述接受者個體移植生物材料的外科手術之前、期間和/或之后，向所述接受者個體給予含有氬氣作為活性氣體化合物的氣體組合物，以預防移植生物材料期間和/或之后接受者個體生物材料的局部缺血/再灌注損傷或使其最小化。
[0008]視情況而定，本發(fā)明的氣體組合物可以包含一或多個以下技術特征:
[0009]一所述生物材料為器官；
[0010]一該組合物含有按體積計15% — 80%的所述活性氣體化合物，即氬氣；
[0011]一所述生物材料為組織、器官或細胞；
[0012]—所述生物材料為選自肝臟、腎臟、肺和心的器官；
[0013]—所述活性氣體化合物在給予接受者個體前與含氧氣體混合；
[0014]—所述接受者個體為人類，即男性、女性、兒童、新生兒等；
[0015]一該組合物通過吸入的方法以氣態(tài)形式給予；
[0016]—該組合物還含有至少一種選自N2、Xe、H2,He、H2S, Kr、Ne、NO和CO的氣體化合物；
[0017]一該組合物任選含有氧；
[0018]一該組合物的其余部分由氬氣和氧氣組成，即Ar/02氣體混合物；
[0019]一該組合物為氣體形式并且以吸入的方式通過呼吸面具或插管給予；
[0020]-該組合物含有按體積計至少20%的所述活性氣體化合物；
[0021]—該組合物含有按體積計最多60%的所述活性氣體化合物。
[0022]更廣泛來說，在本發(fā)明中，已經(jīng)證明，為了減少由捐贈者個體中移出的器官或其它生物組織因局部缺血-再灌注造成的惡化變質或損傷，并且為了向接受者個體中再植入和移植。推薦在所述器官或生物組織的移植外科手術之前、期間和/或之后，給予該接受者含有氬氣的保護性氣體組合物。
[0023]換言之，氣體組合物可以在向所述接受者個體移植所述生物材料的外科手術之前、期間和/或之后，給予接受者個體，用于在向所述接受者個體移植所述生物材料期間和/或之后預防接受者(例如人類)生物材料的局部缺血-再灌注損傷和/或使其最小化，所述氣體組合物含有例如氬氣與氧氣的混合物。
[0024]此外，本發(fā)明還涉及氬氣在制備含有氬氣作為活性氣體化合物的氣體組合物中的用途，該組合物用于在向所述接受者個體中移植所述生物材料期間和/或之后預防接受者個體的生物材料局部缺血/再灌注損傷或使其最小化，所述氣體組合物在向所述接受者個體移植此類生物材料的外科手術之前、期間和/或之后給予。
[0025]給予氣體的時長可以根據(jù)摘除的器官和具體的接受者個體通過簡單的常規(guī)測試基于麻醉的時長容易地測定。
[0026]說明性實施例
[0027]為了說明由氬氣和氧氣混合物組成的本發(fā)明氣體組合物的用于預防接受者個體的生物材料局部缺血/再灌注損傷或使其最小化的有效性，采用動物模型證明接受者的生物材料移植期間和/或之后給予所述氣體的效果。
[0028]在本實驗中，用于測試的動物為麻醉且插管/通氣的豬和小鼠，且所述生物材料為肺。
[0029]為達到測試目的，通過鉗夾所述肺部以及連接到肺部的動脈和靜脈進行動物的虛擬肺部移出，以獲得在某種意義上與由動物身體中真實移出相同的肺部完全移出。
[0030]進行鉗夾的時長大約為90分鐘，然后松開肺部、靜脈和動脈的鉗夾。
[0031]然后采用測試氣體組合物向動物肺部通氣4小時。
[0032]測試組合物(Ar/02)含有按體積計15 — 80 %的Ar，其余部分為氧。
[0033]以相同的方式處理一組對照動物，但是以相同比例的氮和氧氣(N2/02)氣體混合物代替。
[0034]此類氣體組合物通過吸入的方式給予動物，采用呼吸機以插管的方法向所述動物給予氣體。
[0035]接著，進行肺部的通氣功能測試。
[0036]接著將動物處死，移出肺部并進行解剖學研究以判斷其缺血狀態(tài)，即由于局部缺血-再灌注引起的可能存在的損傷。
[0037]獲得的結果顯示，相對于吸入含有氮氣的混合物的對照組動物，含有氬氣的本發(fā)明組合物減少了局部缺血-再灌注損傷，對肺部功能的作用也令人滿意。
[0038]這些測試顯示了在向接受者個體移植生物材料的外科手術之前、期間和/或之后給予本發(fā)明的氣體組合物的優(yōu)點。
【主權項】
1.氣體組合物，該氣體組合物含有氬氣作為活性氣體化合物，用于在向接受者個體移植生物材料期間和/或之后預防接受者個體生物材料的局部缺血/再灌注損傷或使其最小化，所述氣體組合物在向所述接受者個體移植此類生物材料的外科手術之前、期間和/或之后給予。2.前述權利要求的組合物，其特征在于該組合物含有按體積計15- 80%的所述活性氣體組合物。3.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于所述生物材料為組織、器官或細胞。4.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于所述生物材料為器官。5.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于所述生物材料為選自肝臟、腎臟、肺和心的器官。6.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于所述活性氣體化合物在給予接受者個體之前與含氧氣體混合。7.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于所述接受者個體為人類。8.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于該組合物含有按體積計至少20%的所述活性氣體化合物和/或按體積計最多60%的所述活性氣體化合物。9.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于該組合物通過吸入方法以氣態(tài)形式給予。10.前述權利要求中任一項的組合物，其特征在于該組合物包含氬氣和氧氣。
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有Ar作為活性氣態(tài)化合物的氣態(tài)組合物，用于在向接受者個體移植生物材料期間和/或之后預防接受者個體生物材料的局部缺血/再灌注損傷或使其最小化，所述氣體組合物在向所述接受者個體移植此類生物材料的外科手術之前、期間和/或之后給予。
【IPC分類】A61K33/00, A61P9/10
【公開號】CN105102065
【申請?zhí)枴緾N201480019141
【發(fā)明人】I·卡茨, M·勒邁爾, J·皮普
【申請人】喬治洛德方法研究和開發(fā)液化空氣有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請日】2014年4月9日
【公告號】CA2907966A1, WO2014167244A1