一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法，屬藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 王不留行（Vaccariasegetalis)為雙子葉植物石竹科麥藍(lán)菜的干燥成熟種子，為 常見中藥，具有下乳消腫、活血通經(jīng)功效。主要含有三萜皂苷，黃酮苷，環(huán)肽，類脂和脂肪酸 等成分。其中王不留行黃酮苷具有促內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，可以加快開放性創(chuàng)傷的愈合速 度，臨床上可用來治療糖尿病足、機(jī)械創(chuàng)傷等開放性創(chuàng)傷。
[0003] 開放性創(chuàng)傷愈合過程有三個(gè)階段：第一階段是止血和炎癥階段，巨噬細(xì)胞起重要 作用，巨噬細(xì)胞可以移除不起作用的宿主細(xì)胞和殺死細(xì)菌。第二階段血管和組織再生，血管 的生長為組織再生提供養(yǎng)料。第三個(gè)階段是創(chuàng)傷恢復(fù)階段，成纖維細(xì)胞的增殖對(duì)創(chuàng)傷部位 的結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)起重要作用。其中第二個(gè)階段血管及組織再生是其中最為關(guān)鍵的階 段。現(xiàn)在市場上治療開放性創(chuàng)傷的藥物有京萬紅軟膏和潤濕燒傷膏等。其中京萬紅軟膏含 有一些有毒成分，另外其發(fā)揮藥效的有效成分也不明確。濕潤燒傷膏在開放性創(chuàng)傷的換藥 過程中具有重要作用可減少傷口的發(fā)炎幾率，在創(chuàng)傷愈合的第一階段起重要作用。但是現(xiàn) 有上市的外用藥物未見有通過加快血管及組織再生治療開放性創(chuàng)傷的，而王不留行黃酮苷 可以通過血管和組織再生加速創(chuàng)傷面的愈合，起到治療開放性創(chuàng)傷的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] -種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案：
[0006] 其特征在于：將王不留行黃酮苷研細(xì)后過60目篩備用。取15%硬脂酸甘油酯 (15%為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，且以下試劑的用量皆為質(zhì)量分?jǐn)?shù)）、20%液 狀石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇加熱融化為油相。另取25%純甘油和30%蒸餾水加熱至 90°C，再加入2%十二烷基硫酸鈉和0. 1%羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相 中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得0/W乳劑。隨后將過篩以后的王不留行黃酮苷以0. 1%用量 加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。
[0007] 王不留行黃酮苷軟膏劑可作為藥品或化妝品的生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 實(shí)施例1 :王不留行黃酮苷軟膏劑的制備及檢測指標(biāo)
[0009] 1、常規(guī)0/W軟膏劑的制備方法：將固體的油相加熱熔化，另將水相加熱至規(guī)定溫 度再將水相加入油相中，攪拌，制成0/W型乳劑基質(zhì)。最后加入有效的藥物，攪拌均勻冷卻 即得。
[0010] 2、常規(guī)軟膏劑的檢測指標(biāo)：
[0011] 2.1、外觀性狀標(biāo)準(zhǔn)
[0012] 軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、具有適當(dāng)?shù)恼吵硇裕送坎加谄つw或黏膜上并且無刺激。
[0013] 均勻性是指取軟膏約lg，置于表面光潔的玻璃板中間，小心再蓋上同樣大小的玻 璃板（不要帶入氣泡），用夾子夾緊四周，對(duì)著日光觀察，應(yīng)無顆粒狀，色澤均勻、細(xì)膩。
[0014] 2. 2、軟膏劑的穩(wěn)定性檢查
[0015] 將軟膏裝入帶塞試管中，分別于55°C恒溫放置6小時(shí)與零下15°C恒溫放置24小 時(shí)，觀察應(yīng)無液化、粗化、分層等現(xiàn)象。將軟膏置于l〇ml離心管中，離心30min(3000rpm)應(yīng) 無分層現(xiàn)象。
[0016] 2.3、PH測定
[0017] 將lg軟膏稀釋至10g去離子水中，然后用STARTER3100PH計(jì)測定其PH值。
[0018] 根據(jù)中國藥典二部附錄VIH規(guī)定的乳劑型基質(zhì)PH要求，W/0型乳劑基質(zhì)PH應(yīng)不大 于8. 5、0/W型乳劑基質(zhì)PH應(yīng)不大于8. 3,但作為開放性創(chuàng)傷的軟膏劑其基質(zhì)PH值應(yīng)該在人 體組織液PH值（7. 0-7. 4)范圍內(nèi)，所以下面實(shí)驗(yàn)進(jìn)行軟膏劑配方篩選PH值應(yīng)在（7. 0-7. 4) 范圍內(nèi)。
[0019] 2. 4、粘度測定
[0020] 本研究使用NDJ-1旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)，檢測軟膏劑的粘度。由于王不留行黃酮苷軟膏劑 是用于體表的涂抹，所以其粘度應(yīng)在l〇2-l〇5mps范圍內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例2 :王不留行黃酮苷軟膏劑配方的篩選
[0022] 1、王不留行黃酮苷軟膏劑三元油相組成的篩選
[0023] 在篩選三元油相種類時(shí)，選擇水相：15 %純甘油和40 %蒸餾水，乳化劑：2 %十二 烷基硫酸鈉和15%硬脂酸甘油酯，防腐劑：0. 1%羥苯乙酯。然后從液體石蠟、硬脂酸、蜂 蠟、十八醇四種油相中篩選出一組較佳的油相配方。按實(shí)施例1中軟膏劑的制備方法制備 出軟膏劑，然后按實(shí)施例1中軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0024] 表1三元油相種類的篩選實(shí)驗(yàn)
[0025]
[0026] 由表1所給出的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果，可知液體石蠟：蜂蠟：十八醇為（5:1:1)時(shí)軟膏劑 的PH值稍微偏大，不符合要求。液體石蠟：硬脂酸：蜂蠟為（5:1:1)和液體石蠟：硬脂酸： 十八醇為（5:1:1)時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)皆符合要求。但考慮到十八醇在軟膏劑的制備過程中處理較 方便，比蜂蠟廉價(jià)、易得等優(yōu)點(diǎn)，故選取液體石蠟、硬脂酸和十八醇作為三元油相輔料。
[0027] 2、王不留行黃酮苷軟膏劑三元油相配比的篩選
[0028] 在篩選三元油相配比時(shí)，選擇水相：15%純甘油和40%蒸餾水，乳化劑：2%十二 烷基硫酸鈉和15%硬脂酸甘油酯，防腐劑：0. 1%羥苯乙酯。然后改變?nèi)拖嘁后w石蠟、 硬脂酸和十八醇的配比，按實(shí)施例1中軟膏劑的制備方法制備出軟膏劑，然后按實(shí)施例1中 軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0029] 表2三元油相配比的篩選實(shí)驗(yàn)
[0030]
[0031] 由表2所給出的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果，可知液體石蠟：硬脂酸：十八醇為（5:2:1)和 (5:3:1)時(shí)軟膏劑的PH值稍微偏低，不符合要求。液體石蠟：硬脂酸：十八醇為（5:1:3)、 (5:1:2)和（5:1:1)時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)皆符合要求且無明顯差別。但十八醇價(jià)廉易得，且當(dāng)液體石 蠟：硬脂酸：十八醇為（5:1:3)時(shí)軟膏劑黏度較小適宜開放性創(chuàng)傷的涂抹。故選取石蠟： 硬脂酸：十八醇為（5:1:3)作為三元油相的配比。
[0032] 3、王不留行黃酮苷軟膏劑二元水相配比的篩選
[0033] 在篩選二元水相配比時(shí)，選擇油相：20%液體石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇，乳化 劑：2%十二烷基硫酸鈉和15%硬脂酸甘油酯，防腐劑：0. 1%羥苯乙酯。然后改變二元水相 純甘油與蒸餾水的配比，按實(shí)施例1中軟膏劑的制備方法制備出軟膏劑，然后按實(shí)施例1中 軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0034] 表3二元水相配比的篩選實(shí)驗(yàn)
[0035]
[0036] 由表3所給出各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果，可知純甘油：蒸餾水為（6:5)、（7:4)和（8:3)時(shí)軟膏 劑的PH值稍微偏低，不符合要求。純甘油：蒸餾水為（3:8)、（4:7)和（5:6)時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)皆 符合要求且無明顯差別。但是考慮到本品為王不留行黃酮苷軟膏劑，其中的王不留行黃酮 苷可溶于水，并且水量越多越容易分解而降低藥效。故蒸餾水的用量越少越好，所以選取純 甘油：蒸餾水為（5:6)作為二元水相配比。
[0037] 4、王不留行黃酮苷軟膏劑油相與水相配比篩選
[0038] 在篩選油相與水相的配比時(shí)，選擇油相：液體石蠟、硬脂酸和十八醇的配比為 (5:1:3)，水相：純甘油和蒸餾水的配比為（5:6)，乳化劑：2%十二烷基硫酸鈉和15%硬脂 酸甘油酯，防腐劑：〇. 1%羥苯乙酯。然后改變油相與水相的配比，按實(shí)施例1中軟膏劑的制 備方法制備出軟膏劑，然后按實(shí)施例1中軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0039] 表4油相與水相配比篩選實(shí)驗(yàn)
[0040]
[0041] 由表4所給出各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果，可知油相：水相為（1:1)、（2:1)和（3:1)時(shí)軟膏劑 的外觀不均勻、穩(wěn)定性較差，不符合要求。油相：水相為（1:3)和（1:2)軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo) 皆符合要求且無明顯差別。但是考慮到本品為王不留行黃酮苷軟膏劑，其中的王不留行黃 酮苷可溶于水，并且水量越多越容易分解而降低藥效。故水相的用量越少越好，所以選取油 相：水相為（1:2)作為油相與水相的配比。
[0042] 5、在軟膏劑基質(zhì)中加入王不留行黃酮苷后平行三組實(shí)驗(yàn)其指標(biāo)列表
[0043] 在檢測在軟膏劑基質(zhì)中加入王不留行黃酮苷后其各項(xiàng)指標(biāo)時(shí)，平行制備三批次軟 膏，按實(shí)施例1中軟膏劑的制備方法。將王不留行黃酮苷研細(xì)后過60目篩備用，取15%硬 脂酸甘油酯（15%為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，且以下試劑的用量皆為質(zhì)量分 數(shù)）、20%液狀石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇加熱融化為油相。另取25%純甘油和30%蒸 餾水加熱至90°C，再加入2%十二烷基硫酸鈉和0. 1 %羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩 緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得0/W乳劑。隨后將過篩以后的王不留行黃酮苷以 〇. 1%用量加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。軟膏制備完成后按實(shí)施例1 中軟膏劑的檢測方法檢測軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0044] 表5在軟膏劑基質(zhì)中加入王不留行黃酮苷后平行三組實(shí)驗(yàn)
[0045]
[0046] 由表5所給出各組軟膏劑各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果，可知各組軟膏劑的各項(xiàng)指標(biāo)皆符合實(shí)施 例1中軟膏劑的檢測標(biāo)準(zhǔn)，且批次間差異較小。故本發(fā)明研究出的這種王不留行黃酮苷軟 膏劑的制備方法，制備出的軟膏劑工藝穩(wěn)定重復(fù)性好符合軟膏劑制備標(biāo)準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法。其特征在于：將王不留行黃酮苷研細(xì)后過 60目篩備用。取15%硬脂酸甘油酯（15%為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，且以下 試劑的用量皆為質(zhì)量分?jǐn)?shù)）、20%液狀石蠟、2%硬脂酸和6%十八醇加熱融化為油相。另取 25%純甘油和30%蒸餾水加熱至90°C，再加入2%十二烷基硫酸鈉和0. 1 %羥苯乙酯溶解 為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得0/W乳劑。隨后將過篩以 后的王不留行黃酮苷以0. 1%用量加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。2. 基于權(quán)利要求1，王不留行黃酮苷軟膏劑可作為藥品或化妝品的生產(chǎn)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種王不留行黃酮苷軟膏劑的制備方法，屬藥物制劑領(lǐng)域，對(duì)開放性損傷的傷口恢復(fù)具有十分顯著的效果。其特征在于：將王不留行黃酮苷研細(xì)后過60目篩備用。取15％硬脂酸甘油酯(15％為硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，且以下試劑的用量皆為質(zhì)量分?jǐn)?shù))、20％液狀石蠟、2％硬脂酸和6％十八醇加熱融化為油相。另取25％純甘油和30％蒸餾水加熱至90℃，再加入2％十二烷基硫酸鈉和0.1％羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝即得O/W乳劑。隨后將過篩以后的王不留行黃酮苷以0.1％用量加入至此乳劑中，攪勻即得王不留行黃酮苷軟膏劑。王不留行黃酮苷軟膏劑可作為藥品或化妝品的生產(chǎn)。
【IPC分類】A61Q19/00, A61K31/7048, A61K8/60, A61P17/02, A61K9/06, A61K8/02
【公開號(hào)】CN105106106
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510561422
【發(fā)明人】邱麗穎, 侯豹, 陳宇瀟, 馮磊, 劉艷玲, 王旭, 蔡維維, 杜斌, 金堅(jiān)
【申請(qǐng)人】江南大學(xué)
【公開日】2015年12月2日
【申請(qǐng)日】2015年9月6日