吡嘧司特鉀片及其生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種吡嘧司特鉀片及其生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 支氣管哮喘和過敏性鼻炎是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，嚴(yán)重危害著人民健康。近年來， 這兩種疾病的發(fā)病率均呈增加趨勢，引起了世界衛(wèi)生組織和各國政府的重視。
[0003] 吡嘧司特化合物于1977年在美國合成，由美國施貴寶公司開發(fā)抗哮喘藥，1991年 在日本由BMS以Alegusal(商品名）上市，1993年在日本以Alegysal(商品名）又作為治 療過敏性結(jié)膜炎開發(fā)上市，1994年增加過敏性鼻炎的適應(yīng)癥，1999年9月24日美國F0A批 準(zhǔn)Pemirolast potassium滴眼液上市。2000年5月1日日本批準(zhǔn)Pemirolast potassium 作為防治特異性皮炎上市。
[0004] 吡嘧司特鉀系一種新型的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，能有效地抑制組胺，白三烯等過敏 盡可能癥介質(zhì)的釋放，抑制I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，其作用顯著強(qiáng)于色甘酸鈉，曲尼司特，國 外臨床口服給藥用于防治過敏性哮喘，過敏性鼻炎，過敏性皮炎，〇. 1 %吡嘧司特鉀滴眼液 用于防治過敏性結(jié)膜炎，均收到良好療效。
[0005] 吡嘧司特鉀對CAMP具有非競爭性的抑制作用，并且對CAMP依賴的磷酸二酯酶的 抑制作用比色甘酸鈉和曲尼司特均強(qiáng)。
[0006] 吡嘧司特鉀還可抑制支氣管周圍組織嗜酸細(xì)胞的增多和嗜中性白細(xì)胞產(chǎn)生過氧 化物。IgE介導(dǎo)的過敏反產(chǎn)生的炎癥是慢性哮喘的主要病理過程，嗜中性細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞 是哮喘病人體內(nèi)引起氣管炎癥的主要反應(yīng)細(xì)胞，嗜中性細(xì)胞產(chǎn)生的過氧化物是引起氣管炎 癥的重要病理因子，吡嘧司特鉀抑制嗜中性細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物，從而達(dá)到抗過敏性哮喘的 治療作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 發(fā)明目的：本發(fā)明提供一種吡嘧司特鉀片及其生產(chǎn)工藝。
[0008] 技術(shù)方案：一種吡嘧司特鉀片，所述的吡嘧司特鉀片為薄膜衣片，由下列組份按照 重量克數(shù)組成：吡啼司特鉀：l〇. 〇mg;預(yù)膠化淀粉：28mg~83mg;乳糖：20mg~60mg;輕丙 纖維素：l〇mg~30mg;硬脂酸鎂：1.Omg~3mg;微粉硅膠：2mg~6mg;薄膜包衣預(yù)混劑： 2.lmg~6. 3mg;
[0009] 所述吡嘧司特鉀化學(xué)名稱為：9-甲基-3-(lH-5-四氮唑基）-4H-吡啶并[l，2-a] 嘧啶-4-酮鉀；分子式為：C1(]H7KN60 ;分子量為：266. 3 ;結(jié)構(gòu)式為：
[0010] CN 105106147 A W ~P 2/7頁
[0011] 作為優(yōu)化，所述的吡嘧司特鉀片由下列組份按照重量克數(shù)組成：吡嘧司特鉀： 10.Omg;預(yù)膠化淀粉：55mg;乳糖：40mg;輕丙纖維素：20mg;硬脂酸鎂：2mg;微粉硅膠： 4mg;薄膜包衣預(yù)混劑：4. 2mg。
[0012] 作為優(yōu)化：所述的吡嘧司特鉀片為薄膜包衣片，出去薄膜縣類白色或淡黃色。
[0013] -種所述的吡嘧司特鉀片的生產(chǎn)工藝，包括如下步驟：
[0014] (1)原輔料預(yù)處理：將吡嘧司特鉀原料過80目不銹鋼篩，而乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥 丙纖維素分別過65目篩，備用；
[0015] (2)配料：按處方要求進(jìn)行配料，原輔料逐項核對，無誤后扎好袋□貼簽，胃溶型 薄膜包衣預(yù)混劑和乙醇的配料領(lǐng)用以實際使用量為準(zhǔn)，根據(jù)處方量配料，使用剩余部分及 時退庫；
[0016] (3)制粒：將配好的吡嘧司特鉀、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素加入到二維運(yùn)動 混合機(jī)中混合15分鐘，混合均勻后倒出，用干法制粒機(jī)干法制粒，制成20~40目干顆粒；
[0017] (4)整?；旌希焊深w粒用24目不銹鋼篩整粒，一個批號所有的干顆粒加入到二維 運(yùn)動混合機(jī)中，外加硬脂酸鎂、微粉硅膠混合15分鐘，均勻后倒出；
[0018] (5)壓片：用淺凹沖刻痕沖壓片，控制片重差異在±5.5%以內(nèi)，片重為 0. 131g；
[0019] (6)包衣：片芯化驗合格后用胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑溶液包成薄膜衣片，包衣實 際計算增重率不小于3. 0%，包衣片出鍋后置包衣干燥間常溫干燥12小時，裝袋；
[0020](7)鋁塑包裝：將干燥后的薄膜衣片進(jìn)行鋁塑包裝，核對批號、有效期。
[0021] 作為優(yōu)化：所述鋁塑包裝中，規(guī)格為10片/板。
[0022] -種所述的吡嘧司特鉀片在治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎中的應(yīng)用。
[0023] 有益效果：本發(fā)明的具體有益效果如下：
[0024] (1)本發(fā)明的吡嘧司特鉀片用于治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎等疾病，該藥屬于 西藥二類，系肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，能有效地抑制組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放。臨床研究 結(jié)果顯示，該藥治療過敏性鼻炎和支氣管哮喘是有效、安全的。
[0025] (2)由于抑制肌醇磷酸脂代謝而抑制化學(xué)介質(zhì)的釋放，對細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流及細(xì) 胞內(nèi)Ca2+的釋放具有抑制作用；同時也抑制花生四烯酸的釋放及磷酸二酯酶活性，使環(huán)化 腺苷酸（c-AMP)的水平增加；在體外具有松弛支氣管平滑肌的作用。
【具體實施方式】
[0026] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。
[0027] 具體實施例一：
[0028] 一種吡嘧司特鉀片，所述的吡嘧司特鉀片為薄膜衣片，由下列組份按照重量克數(shù) 組成：吡啼司特鉀：l〇.Omg;預(yù)膠化淀粉：28mg;乳糖：20mg;輕丙纖維素：10mg;硬脂酸鎂： 1.Omg;微粉硅膠：2mg;薄膜包衣預(yù)混劑：2.lmg;
[0029] 所述吡嘧司特鉀化學(xué)名稱為：9_甲基-3-(lH_5-四氮唑基）-4H_吡啶并[l，2_a] 嘧啶-4-酮鉀；分子式為：C1(]H7KN60 ;分子量為：266. 3 ;結(jié)構(gòu)式為：
[0030]
[0031] 所述的吡嘧司特鉀片為薄膜包衣片，出去薄膜縣類白色或淡黃色。
[0032] 一種所述的吡嘧司特鉀片的生產(chǎn)工藝，包括如下步驟：
[0033] (1)原輔料預(yù)處理：將吡嘧司特鉀原料過80目不銹鋼篩，而乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥 丙纖維素分別過65目篩，備用；
[0034] (2)配料：按處方要求進(jìn)行配料，原輔料逐項核對，無誤后扎好袋□貼簽，胃溶型 薄膜包衣預(yù)混劑和乙醇的配料領(lǐng)用以實際使用量為準(zhǔn)，根據(jù)處方量配料，使用剩余部分及 時退庫；
[0035] (3)制粒：將配好的吡嘧司特鉀、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素加入到二維運(yùn)動 混合機(jī)中混合15分鐘，混合均勻后倒出，用干法制粒機(jī)干法制粒，制成20目干顆粒；
[0036] (4)整?；旌希焊深w粒用24目不銹鋼篩整粒，一個批號所有的干顆粒加入到二維 運(yùn)動混合機(jī)中，外加硬脂酸鎂、微粉硅膠混合15分鐘，均勻后倒出；
[0037] (5)壓片：用淺凹沖刻痕沖壓片，控制片重差異在±5.5%以內(nèi)，片重為 0. 131g；
[0038] (6)包衣：片芯化驗合格后用胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑溶液包成薄膜衣片，包衣實 際計算增重率不小于3. 0%，包衣片出鍋后置包衣干燥間常溫干燥12小時，裝袋；
[0039] (7)鋁塑包裝：將干燥后的薄膜衣片進(jìn)行鋁塑包裝，核對批號、有效期。所述鋁塑 包裝中，規(guī)格為10片/板。
[0040] -種所述的吡嘧司特鉀片在治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎中的應(yīng)用。
[0041] 過敏性鼻炎：成人一次5mg, -日2次，早飯和晚飯后口服，療程4周。
[0042] 支氣管哮喘：成人一次l〇mg，一日2次，早飯和晚飯后口服，療程6周。
[0043] 具體實施例二：
[0044] 一種吡嘧司特鉀片，所述的吡嘧司特鉀片為薄膜衣片，由下列組份按照重量克數(shù) 組成：吡啼司特鉀：l〇.Omg;預(yù)膠化淀粉：83mg;乳糖：60mg;輕丙纖維素：30mg;硬脂酸鎂： 3mg;微粉硅膠：6mg;薄膜包衣預(yù)混劑：6. 3mg;
[0045] 所述吡嘧司特鉀化學(xué)名稱為：9_甲基-3-(lH_5-四氮唑基）-4H_吡啶并[l，2_a] 嘧啶-4-酮鉀；分子式為：C1(]H7KN60 ;分子量為：266