一種氟康唑滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟康唑滴丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 犬貓真菌病是一種寵物的常見(jiàn)皮膚病，又是一種人畜共患病，對(duì)于動(dòng)物和人類的 健康具有較為嚴(yán)重的影響。引起受感染犬貓皮膚病變的主要真菌有毛癬菌、犬小孢子菌和 石膏樣小孢子菌等，感染部位多見(jiàn)于皮膚、被毛、爪和趾甲，主要分布在患病動(dòng)物身體的前 部和下部四肢，感染癥狀常常表現(xiàn)為劇癢，并伴有脫肩、脫毛和結(jié)痂，嚴(yán)重的表現(xiàn)為大面積 的脫毛。引起犬貓真菌病的另外一些真菌如新型隱球菌、曲霉菌等則可以通過(guò)呼吸道進(jìn)入 犬貓等動(dòng)物的體內(nèi)，引起肺部的感染，從而對(duì)寵物產(chǎn)生較為嚴(yán)重的健康危害。
[0003] 寵物治療犬貓真菌病時(shí)，較為常用的一種藥物是氟康唑類藥物。氟康唑是一種吡 咯類抗真菌藥，抗真菌譜較廣，其作用機(jī)制主要是通過(guò)高度選擇干擾真菌的細(xì)胞色素P-450 的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。氟康唑口服及注射用藥時(shí)對(duì)人和動(dòng) 物的真菌性疾病均有治療作用，具體如針對(duì)新型隱球菌感染、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮 癬菌屬等的感染。而且氟康唑的體內(nèi)抗菌活性高于酮康唑，因而是治療真菌病時(shí)的常用和 首選藥物。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，氟康唑的藥劑類型主要是片劑、膠囊、粉針劑和注射劑這幾種劑型， 但是由于氟康唑在水中溶解性較差，因而片劑和膠囊給藥時(shí)吸收利用度低，用量大，容易引 起毒副作用；而注射給藥雖然起效快，用量少，但針對(duì)動(dòng)物使用時(shí)，容易對(duì)動(dòng)物造成應(yīng)激反 應(yīng)，且注射劑穩(wěn)定性不如固體制劑，攜帶運(yùn)輸不便，因而粉針劑和注射劑在對(duì)動(dòng)物應(yīng)用時(shí)常 常存在較為明顯的限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明主要目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中氟康唑各類劑型的缺陷，提供一種生物利用度 較高、使用較為方便的氟康唑滴丸，從而為相關(guān)疾病的治療奠定基礎(chǔ)。
[0006] 本發(fā)明所采取的詳細(xì)技術(shù)方案介紹如下。
[0007] -種氟康唑滴丸，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，各物料組成如下：5~20%的氟康唑，0. 5~3%的 泊洛沙姆，〇. 2~0. 8%的吐溫80，其余為聚乙二醇。
[0008] 優(yōu)選方案中，所述氟康唑滴丸還包含：0. 02~0. 05%的食用色素和0. 05~0. 2%的矯 味劑。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選方案中，各物料組成如下：10%的氟康唑、88. 5%的聚乙二醇、1%的泊洛 沙姆、0. 4%的吐溫80、0. 03%的食用色素、0. 07%的矯味劑。
[0010] 上述方案中，所述聚乙二醇為：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的 一種或幾種任意比例的混合物； 所述食用色素為：莧菜紅、誘惑紅、檸檬黃、亮藍(lán)、日落黃、果綠中的一種或幾種任意比 例的混合物； 所述矯味劑為糖精鈉、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一種或幾種任意比例的混合物。
[0011] 所述氟康唑滴丸的制備方法，包括以下步驟： (1) 制備液態(tài)基質(zhì)，將聚乙二醇和泊洛沙姆混合均勻后，加熱熔融，即可獲得液體基 質(zhì)； (2) 溶解氟康唑獲得混合藥液，將氟康唑加入到步驟（1)的液體基質(zhì)中，攪拌至溶解完 全，得到混合藥液； (3) 加入輔料，將吐溫80加入到步驟（2)的混合藥液中；優(yōu)選方案中，同時(shí)加入食用色 素和矯味劑； (4) 制備滴丸，將步驟（3)得到的混合液在保溫條件下逐滴滴入到冷卻劑中，冷卻完成 后，收集滴丸，吸干滴丸表面的冷卻劑，自然晾干24h以上，即可得到氟康唑滴丸； 所述冷卻劑為：植物油、液體石蠟中的一種或兩種任意比例的混合物； 步驟（3)得到的混合液的保溫條件為80~90°C;冷卻劑溫度為4~10°C。
[0012] 由于氟康唑不溶于水的特性，因而現(xiàn)有的氟康唑片劑存在較為嚴(yán)重的生物吸收利用度 低的缺陷。本發(fā)明采用熔融法首先將氟康唑與載體材料制成混合藥液，再將藥液滴入冷卻 液中制備獲得滴丸劑，所制備的氟康唑滴丸與現(xiàn)有的單純的固體分散體(氟康唑片劑）相 比，其主要優(yōu)點(diǎn)具體體現(xiàn)在如下幾個(gè)方面： 一是，與傳統(tǒng)的片劑相比，藥物在載體材料中同樣具有高度分散性，但藥物溶出速度和 生物利用度提升較為明顯，且藥物使用量明顯減少，也較好減小了藥物的毒副作用； 二是，制備工藝成熟，簡(jiǎn)單，且由于制備過(guò)程不需要粉碎，較好克服了固體分散體(片 劑）制備過(guò)程中粉碎難度大、粉塵多的缺陷； 三是，滴丸劑外觀圓整光滑，比片劑使用方便，更加易于吞咽，因而使用更為便捷； 四是，滴丸劑結(jié)構(gòu)自身特殊結(jié)構(gòu)，使得滴丸中的藥物與外界接觸面積小，性狀更加穩(wěn) 定，較好克服了固體分散體(片劑）容易老化的缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋說(shuō)明。
[0014] 實(shí)施例1 本實(shí)施例所制備的氟康唑滴丸，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，各物料組成如下：5%的氟康唑，40% 的聚乙二醇4000, 54. 23%的聚乙二醇6000,0. 5%的泊洛沙姆，0. 2%的吐溫80,0. 02%的莧菜 紅、0. 05%的糖精鈉。
[0015] 本實(shí)施例氟康唑滴丸的制備方法，具體包括如下步驟： (1) 制備液態(tài)基質(zhì)，將處方量聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合均勻后，加 熱熔融，即可獲得液體基質(zhì)； (2) 溶解氟康唑獲得混合藥液，將氟康唑加入到步驟（1)的液體基質(zhì)中，攪拌至溶解完 全，得到混合藥液； (3) 加入輔料，將吐溫80、食用色素莧菜紅和矯味劑糖精鈉加入到步驟（2)的混合藥液 中； (4) 制備滴丸，將步驟（3)得到的混合液在保溫條件下逐滴滴入到冷卻劑中，冷卻完成 后，收集滴丸，吸干滴丸表面的冷卻劑，自然晾干24h以上，即可得到氟康唑滴丸； 所述冷卻劑為：植物油、液體石蠟體積比1 :1的混合物； 步驟（3)得到的混合液的保溫條件為80°C;冷卻劑溫度為4°C。
[0016] 實(shí)施例2 本實(shí)施例所制備的氟康唑滴丸，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，各物料組成如下：1〇%的氟康唑，20% 的聚乙二醇8000,68. 5%的聚乙二醇6000,1%的泊洛沙姆，0. 4%的吐溫80,0. 03%的日落黃、 0.07%的阿斯巴甜。
[0017] 本實(shí)施例氟康唑滴丸的制備方法參照實(shí)施例1，僅調(diào)整步驟（4)得到的混合液的 保溫條件為84°C;冷卻劑溫度為8°C。
[0018] 實(shí)施例3 本實(shí)施例所制備的氟康唑滴丸，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，各物料組成如下：15%的氟康唑，30% 的聚乙二醇4000, 52. 3%的聚乙二醇8000, 2. 0%的泊洛沙姆，0. 6%的吐溫80,0. 02%的誘惑 紅、0.02%的檸檬黃、0.06%的三氯蔗糖。
[0019] 本實(shí)施例氟康唑滴丸的制備方法參照實(shí)施例1，僅調(diào)整步驟（4)得到的混合液的 保溫條件為88°C;冷卻劑溫度為6°C。