；8g，羧甲基淀粉鈉
2.4g0
[0020](I)將鹽酸二甲雙胍和gdc0941粉碎過60目篩，待用；
(2)將步驟(I)所制所制藥粉與淀粉和羧甲基淀粉鈉混勻，然后加入10%淀粉漿制成輕握成團，輕壓即散的軟材，將軟材用機械擠壓通過20目的篩網(wǎng)，制得濕顆粒，再置70-80°C的常壓箱內(nèi)干燥，干顆粒過16目篩整粒，裝袋，即得顆粒劑。
[0021]實施例2聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，主要由下列原料藥制備而成:鹽酸二甲雙胍40g，gdc0941 120g，淀粉48g，10%淀粉楽8g，羧甲基淀粉鈉
2.4g0
[0022](I)將鹽酸二甲雙胍和gdc0941粉碎過100目篩，待用；
(2)將步驟(I)所制所制藥粉與淀粉和羧甲基淀粉鈉混勻，然后加入10%淀粉漿制成輕握成團，輕壓即散的軟材，將軟材用機械擠壓通過20目的篩網(wǎng)，制得濕顆粒，再置70-80°C的常壓箱內(nèi)干燥，干顆粒過16目篩整粒，裝袋，即得顆粒劑。
[0023]實施例3聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，主要由下列原料藥制備而成:鹽酸二甲雙胍40g，gdc0941 80g，淀粉48g，10%淀粉楽；8g，羧甲基淀粉鈉
2.4g0
[0024](I)將鹽酸二甲雙胍和gdc0941粉碎過80目篩，待用；
(2)將步驟(I)所制所制藥粉與淀粉和羧甲基淀粉鈉混勻，然后加入10%淀粉漿制成輕握成團，輕壓即散的軟材，將軟材用機械擠壓通過20目的篩網(wǎng)，制得濕顆粒，再置70-80°C的常壓箱內(nèi)干燥，干顆粒過16目篩整粒，裝袋，即得顆粒劑。
[0025]實施例4聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，主要由下列原料藥制備而成:鹽酸二甲雙胍40g，gdc0941 40g，淀粉48g，10%淀粉楽8g，干淀粉2.4g。
[0026](I)將鹽酸二甲雙胍和gdc0941粉碎過80目篩，待用；
(2)將步驟(I)所制所制藥粉與淀粉和羧甲基淀粉鈉混勻，然后加入10%淀粉漿制成輕握成團，輕壓即散的軟材，將軟材用機械擠壓通過20目的篩網(wǎng)，制得濕顆粒，再置70-80°C的常壓箱內(nèi)干燥，干顆粒過16目篩整粒，裝袋，即得顆粒劑。
[0027]實驗例:對人乳腺癌MCF-7細胞的細胞毒活性的測定
采用MTT法，測定鹽酸二甲雙胍、gdc0941以及兩藥聯(lián)合(鹽酸二甲雙胍+gdc0941)對人乳腺癌MCF-7細胞(中國科學院上海細胞生物學研究所提供)的細胞毒活性，計算IC5。值。試驗所用藥物濃度為，鹽酸二甲雙胍和gdc0941分別設(shè)6個濃度梯度，分別為10、20、40、60、80、100 ymol/L，聯(lián)合濃度為(10+10)、(20+20)、(40+40)、(50+50)、(60+60)、(80+80)、(100+100) ymol/Lo每個濃度設(shè)3個復(fù)孔，試驗重復(fù)3次。
[0028]結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍、gdc0941和兩藥聯(lián)合(鹽酸二甲雙胍+gdc0941)對人乳腺癌細胞生長均有不同程度的抑制作用，根據(jù)回歸分析求出其48h的IC5。值分別為93.27 μ g/mL，72.48 μ g/mL，8.27 μ g/mL。比較三組IC5。值可知，聯(lián)合用藥組對人乳腺癌MCF-7細胞有較為顯著的細胞毒活性(P < 0.05)，說明聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941制備而成的顆粒劑具有顯著的抑瘤效果，且兩種活性成分聯(lián)合使用的效果明顯較單一成分好，所制顆粒劑中兩種活性成分發(fā)揮了相加作用。
[0029]本發(fā)明的固體口服制劑組合物可顯著抑制乳腺癌MCF-7細胞的生長，該固體口服制劑所包含的成分相配伍后抑瘤效果與單獨給藥相比具有協(xié)同增效作用。
[0030]應(yīng)當指出的是，【具體實施方式】只是本發(fā)明比較有代表性的例子，顯然本發(fā)明的技術(shù)方案不限于上述實施例，還可以有很多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，以本發(fā)明所明確公開的或根據(jù)文件的書面描述毫無異議的得到的，均應(yīng)認為是本專利所要保護的范圍。
【主權(quán)項】
1.聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，活性成分為鹽酸二甲雙胍和gdc0941。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，所述鹽酸二甲雙胍和gdc0941重量比為1:0.5-3(優(yōu)選的，鹽酸二甲雙胍和gdc0941重量比為1:1)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，還包括藥學上可接受的輔料。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，所述輔料為稀釋劑(優(yōu)選淀粉，用量比例是鹽酸二甲雙胍:稀釋劑=1:0.9-1.5)。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，鹽酸二甲雙胍和稀釋劑的重量比為1:1.2。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，所述輔料為黏合劑(優(yōu)選10%淀粉漿，用量比例是鹽酸二甲雙胍:黏合劑=1:0.1-0.2)07.根據(jù)權(quán)利要求5所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，鹽酸二甲雙胍和黏合劑的重量比1:0.15。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，所述輔料為崩解劑(優(yōu)選羧甲基淀粉鈉，用量比例是鹽酸二甲雙胍:崩解劑=1:0.04-0.08)。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，其特征在于，鹽酸二甲雙胍和崩解劑的重量比為1:0.06。10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑的制備方法，其特征在于，步驟如下: (1)將鹽酸二甲雙胍和gdc0941粉碎過60-100目篩(優(yōu)選的，粉碎過80目篩)，待用； (2)將步驟(I)所制所制藥粉與稀釋劑和崩解劑混勻，然后加入黏合劑制成輕握成團，輕壓即散的軟材，將軟材用機械擠壓通過20目的篩網(wǎng)，制得濕顆粒，再置70-80°C的常壓箱內(nèi)干燥，干顆粒過16目篩整粒，裝袋，即得顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種聯(lián)合使用鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗乳腺癌顆粒劑，活性成分為鹽酸二甲雙胍和gdc0941，還包括藥學上可接受的輔料。本發(fā)明制備簡單，操作易行，成本較低，經(jīng)濟實用，本發(fā)明所制顆粒劑攜帶方便，溶出快，吸收好，見效快，本發(fā)明經(jīng)體外抗腫瘤試驗驗證，鹽酸二甲雙胍和gdc0941的抗癌活性具有協(xié)同增效作用，兩者聯(lián)用不僅具有較高的抗癌活性，還可降低單個用藥的較高費用，值得臨床推廣。
【IPC分類】A61P35/00, A61K9/16, A61K31/155, A61K31/5377
【公開號】CN105147696
【申請?zhí)枴緾N201510394804
【發(fā)明人】李榮勤
【申請人】李榮勤
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年7月8日