含三氯生凝膠的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物學(xué)和制藥學(xué)領(lǐng)域，涉及含三氯生凝膠劑及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡波姆是一類聚烯基聚醚交聯(lián)的丙烯酸聚合物，在水中溶脹后形成具有三維網(wǎng)絡(luò) 結(jié)構(gòu)的聚合物，經(jīng)堿中和后形成清晰透明的凝膠，與羧甲基纖維素（CMC)、甲基纖維素（MC) 等水凝膠基質(zhì)相比，卡波姆凝膠具有用量低，手感好，產(chǎn)品清晰度好，是水凝膠制劑中最常 用的基質(zhì)。
[0003] 對于一些水不溶性物質(zhì)，在制備水凝膠制劑時(shí)首先需解決不溶物質(zhì)的溶解度。三 氯生，是一種極難溶于水的物質(zhì)，又名"三氯新"、"三氯沙"等，化學(xué)名2, 4, 4' -三氯-2' -羥 基二苯醚，是一種安全的廣譜抑菌劑。近年來，盡管有個(gè)別研究者對三氯生安全性提出質(zhì) 疑，國內(nèi)外主流研究人員和監(jiān)管部門，仍一致認(rèn)為〇. 3%以下濃度的三氯生是安全的。
[0004] 25°C條件下，三氯生在水中的溶解度僅為4. 6mg/L，而在實(shí)際應(yīng)用中，作為抑菌劑， 三氯生推薦用量為〇. 〇5%-〇. 3%，這就極大的限制了三氯生在水性基質(zhì)中的廣泛應(yīng)用。如山 西錦波生物的一款"宮頸粘膜誘導(dǎo)凝膠"（晉食藥監(jiān)械(準(zhǔn)）字2012第2640010號(hào)）是一款 含三氯生的卡波姆凝膠制劑，由于三氯生溶解性的問題，該產(chǎn)品性狀為"白色粘稠狀膠體"， 而不是常見的透明清亮狀。為解決三氯生的水溶性，以及凝膠制劑透明性的問題，市面上 一些含三氯生的凝膠劑中含有大量的乙醇，作為三氯生的溶劑，如"潔芙柔免洗手消毒凝 膠(上海利康消毒高科技有限公司）"即含有54~66%的乙醇作為溶劑(作為醫(yī)藥領(lǐng)域的常 識(shí)，70~75%的乙醇溶液有具有最佳的消毒效果)，類似的產(chǎn)品還有消博士免洗手凝膠（山 東消博士消毒科技股份有限)，以及北京洗得寶消毒制品有限公司的產(chǎn)品。乙醇是常用的消 毒劑，但具有一定的收斂性，作為皮膚消毒劑長期使用的話，會(huì)造成皮膚干燥、緊繃，體驗(yàn)極 差；用于創(chuàng)面消毒時(shí)，患者會(huì)有刺痛感，并且酒精會(huì)造成蛋白質(zhì)變性，影響創(chuàng)面愈合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有含三氯生凝膠制劑的不足(如外觀透明度差，或含有大量乙 醇)，通過納米技術(shù)手段，將三氯生增溶于水相中，以期獲得不含乙醇溶劑的、外觀透明清亮 的、三氯生凝膠制劑。
[0006] 技術(shù)方案 本發(fā)明涉及一種含三氯生凝膠劑，其顯著特征是不含乙醇，由三氯生、卡波姆、酸堿調(diào) 節(jié)劑和水組成。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明任一項(xiàng)所述的含三氯生凝膠劑，其特征在于如下的（1) 一（3)項(xiàng)中的任意 一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1)所述三氯生以納米乳為載體； (2) 所述卡波姆選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆1342 ;具 體地，所述波姆選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941 ; (3) 所述酸堿調(diào)節(jié)劑選自選氫氧化鈉、磷酸二氫鈉、單乙醇胺和三乙醇胺中的一種或多 種；優(yōu)選地，所述酸堿調(diào)節(jié)劑為三乙醇胺。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明任一項(xiàng)所述的含三氯生凝膠劑，按重量百分比計(jì)，其特征在于如下的 (1)- (4)項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1) 所述三氯生納米乳含量為〇. 1~5% ;優(yōu)選地，所述三氯生納米乳含量為0. 25~2% ; (2) 所述卡波姆含量為0. 2~3% ;優(yōu)選地，所述所述卡波姆含量為0. 4~1. 5% ; (3) 所述pH調(diào)節(jié)劑含量為0. 25~10% ;優(yōu)選地，所述pH調(diào)節(jié)劑含量為0. 5~2. 5% ; (4) 所述水的含量為將凝膠劑補(bǔ)至100%所需用量。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明任一項(xiàng)所述的含三氯生凝膠劑，其還包含免疫增強(qiáng)劑，所述免疫增強(qiáng)劑選 自紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架、表皮生長因子、乳鐵蛋白、胸腺素、和免疫核糖核酸中的一種 或多種。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明任一項(xiàng)所述的含三氯生凝膠劑，按重量份計(jì)，其組成如1)~2)所示：
[0011] 根據(jù)本發(fā)明任一項(xiàng)所述的含三氯生凝膠劑，按重量份計(jì)，其組成如（1)~（4)所 示：

[0012] 根據(jù)本發(fā)明任一項(xiàng)所述的含三氯生凝膠劑，用于皮膚消毒、婦科疾病治療，以及醫(yī) 用超聲耦合劑等醫(yī)療領(lǐng)域。
[0013] 有益效果 本發(fā)明經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動(dòng)，將三氯生包裹于納米乳中，能夠有效的增加三氯生的水溶 性，將三氯生納米乳加入以卡波姆為基質(zhì)的水凝膠中，可以獲得外觀清亮、透明的凝膠制 劑，由此解決了三氯生水凝膠制劑外觀不透明或含有大量乙醇溶劑的問題。本發(fā)明的產(chǎn)品 清晰度高，使用后膚感清爽、潤滑，無油膩感或皮膚緊繃、干燥等任何不適。
[0014] 實(shí)施例
[0015] 下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì) 理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為 可以通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0016] 實(shí)施例1三氯生納米乳制備
[0017] 按上述處方量，將三氯生加入到辛酸/癸酸甘油酯中，攪拌均勻至體系透明清亮 后，加入聚氧乙烯蓖麻油，繼續(xù)攪拌至透明清亮后，緩慢加入到余量的水中，攪拌至體系完 全乳化，形成外觀清亮透明、略帶藍(lán)色乳光的三氯生納米乳液。經(jīng)Mastersizer 2000粒度 分析儀檢測，所得三氯生納米乳平均粒徑為15nm。
[0018] 實(shí)施例2三氯生免洗手消毒凝膠

[0019] 該三氯生免洗手消毒凝膠制備方法如下： 1) 將處方量的卡波姆緩慢加入到40g的水中，室溫下放置10小時(shí)，讓卡波姆充分溶 脹； 2) 將三氯生納米乳和余量的水加入步驟1)產(chǎn)物，攪拌均勻； 3) 在攪拌條件下，緩慢滴加三乙醇胺至步驟2)產(chǎn)物，調(diào)體系pH至5. 5~7,最終獲得 透明清亮的三氯生免洗手消毒凝膠。
[0020] 實(shí)施例3含三氯生凝膠
[0021] 該三氯生凝膠制備方法如下： 1) 將處方量的卡波姆緩慢加入到60g的水中，室溫下放置10小時(shí)，讓卡波姆充分溶 脹； 2) 將三氯生納米乳和余量的水加入步驟1)產(chǎn)物，攪拌均勻； 3) 在攪拌條件下，緩慢滴加三乙醇胺至步驟2)產(chǎn)物，調(diào)體系pH4. 0~6. 0,最終獲得透 明清亮的含三氯生凝膠制劑，可用于婦科炎癥治療或醫(yī)用超聲耦合劑。
[0022] 實(shí)施例4抗HPV婦科凝膠
[0023] 該抗HPV婦科凝膠制備方法如下： 1) 將處方量的卡波姆緩慢加入到60g的水中，室溫下放置10小時(shí)，讓卡波姆充分溶 脹； 2) 將三氯生納米乳、紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架和余量的水加入步驟1)產(chǎn)物，攪拌均 勻； 3) 在攪拌條件下，緩慢滴加三乙醇胺至步驟2)產(chǎn)物，調(diào)體系pH4. 0~6. 0,最終獲得透 明清亮的抗HPV婦科凝膠。
[0024] 實(shí)施例5抗HPV婦科凝膠

[0025] 該抗HPV婦科凝膠制備方法如下： 1)將處方量的卡波姆緩慢加入到60g的水中，室溫下放置10小時(shí)，讓卡波姆充分溶 脹； 2 )將三氯生納米乳、乳鐵蛋白、紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架和余量的水加入步驟1)產(chǎn)物， 攪拌均勻； 3)在攪拌條件下，緩慢滴加三乙醇胺至步驟2)產(chǎn)物，調(diào)體系pH4. 0~6. 0,最終獲得透 明清亮的抗HPV婦科凝膠。
[0026] 實(shí)施例6抑菌及膚感試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)組：實(shí)施例3所得含三氯生凝膠制劑。
[0027] 對照組：潔芙柔免洗手消毒凝膠(上海利康消毒高科技有限公司）。
[0028] 實(shí)驗(yàn)方法：30名志愿者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組15名。試驗(yàn)者分別取適 量消毒劑于掌心，嚴(yán)格按照六步洗手法步驟進(jìn)行揉搓，直至手部干燥，揉搓時(shí)保證手消毒 劑完全覆蓋手部皮膚。采樣和檢測方法按衛(wèi)生部《醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生規(guī)范》中"手衛(wèi)生效果 的監(jiān)測方法"進(jìn)行。以洗手前后菌落數(shù)(和膚感為指標(biāo)，對兩種制劑進(jìn)行比較(細(xì)菌菌落 總數(shù)（cfu/cm2 )=平板上菌落數(shù)X稀釋倍數(shù)/采樣面積（cm2 ))，試驗(yàn)結(jié) 果如下表1所示。
[0029] 表1三氯生凝膠劑對比試驗(yàn)
[0030] 由表1結(jié)果可知，本發(fā)明產(chǎn)品能在不影響抑菌效果的同時(shí)，克服含有乙醇消毒凝 膠制劑使用后膚感體驗(yàn)差的缺點(diǎn)。
[0031] 實(shí)施例7抗HPV試驗(yàn) 選取30例宮頸癌前病變患者，隨機(jī)分為A、B兩組（A組有5個(gè)病例伴有HPV感染；B組 有3個(gè)病例伴有3個(gè)HPV感染)，A組接受實(shí)施例4所得產(chǎn)品治療，B組接受實(shí)施例5所得 產(chǎn)品治療。給藥前，除去宮頸表面分泌物，將2ml抗HPV凝膠，置于宮頸糜爛處。每周用藥 2次，6次為一個(gè)療程。
[0032] 試驗(yàn)結(jié)果見表2所示。
[0033] 表2抗HPV試驗(yàn)結(jié)果
[0034] 由表2結(jié)果可知，抗HPV凝膠，能夠有效清除宮頸癌變上皮細(xì)胞，受損的宮頸上皮 組織得到有效修復(fù)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)HPV感染轉(zhuǎn)陰。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含=氯生凝膠劑，其顯著特征是不含乙醇，由=氯生、卡波姆、酸堿調(diào)節(jié)劑和水 組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含=氯生凝膠劑，其特征在于如下的（1) - (3)項(xiàng)中的任意 一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1) 所述=氯生W納米乳為載體； (2) 所述卡波姆選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆1342 ;具 體地，所述波姆選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941 ; (3) 所述酸堿調(diào)節(jié)劑選自選氨氧化鋼、憐酸二氨鋼、單乙醇胺和=乙醇胺中的一種或多 種；優(yōu)選地，所述酸堿調(diào)節(jié)劑為=乙醇胺。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含=氯生凝膠劑，按重量百分比計(jì)，其特征在于如下的 (1)- (4)項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1) 所述S氯生納米乳含量為0. 1~5% ;優(yōu)選地，所述S氯生納米乳含量為0. 25~2% ; (2) 所述卡波姆含量為0. 2~3% ;優(yōu)選地，所述所述卡波姆含量為0. 4~1. 5% ; (3) 所述抑調(diào)節(jié)劑含量為0. 25~10% ;優(yōu)選地，所述抑調(diào)節(jié)劑含量為0. 5~2. 5% ; (4) 所述水的含量為將凝膠劑補(bǔ)至100%所需用量。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的含=氯生凝膠劑，其還包含免疫增強(qiáng)劑，所述免疫增強(qiáng)劑 選自紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架、表皮生長因子、乳鐵蛋白、胸腺素、和免疫核糖核酸中的一 種或多種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的含S氯生凝膠劑，按重量份計(jì)，其組成如1)~2)所示：6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5所述的含=氯生凝膠劑，按重量份計(jì)，其組成如（1)~（4)所 示：7.根據(jù)權(quán)利要求I至6所述的含；氯生凝膠劑，用于皮膚消毒、婦科疾病治療，W及醫(yī) 用超聲禪合劑等醫(yī)療領(lǐng)域。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含三氯生凝膠劑，其顯著特征是凝膠劑中不含乙醇成分。本發(fā)明以三氯生為殺菌成分，通過納米乳的技術(shù)手段，解決了三氯生極難溶于水的問題；以卡波姆為凝膠基質(zhì)，最終獲得外觀清亮、透明的凝膠制劑。本發(fā)明的產(chǎn)品，可用于皮膚消毒、婦科疾病治療，以及醫(yī)用超聲耦合劑等醫(yī)療領(lǐng)域。
【IPC分類】A61K49/22, A61P31/04, A61K9/06, A61P17/00, A61K35/74, A61K31/085, A61P15/00, A61K47/32, A61K45/00, A61K38/40
【公開號(hào)】CN105193705
【申請?zhí)枴緾N201510592654
【發(fā)明人】馬二利, 馮宏美, 龐慧
【申請人】天津施普瑞生物科技有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年9月17日