一種治療灰指甲的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療灰指甲的藥物組合物，本發(fā)明同時(shí) 提供了一種質(zhì)量安全、起效快的治療灰指甲的泡囊溶液劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 灰指甲，學(xué)名甲癬，是由皮癬菌、酵母菌及非皮癬菌等真菌引起的甲感染。常由紅 色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌等各種真菌引起。少數(shù)由其他絲狀真菌、酵母樣菌及 酵母菌引起，偶爾也可由孢子菌、鐮刀菌及土色曲霉等引起。
[0003] 目前，治療以內(nèi)服和外用為主。內(nèi)服如每日口服特比萘芬片250mg，連服6~12 周；伊曲康唑400mg/天，連服7天、休息21天為一療程，持續(xù)3~6個(gè)療程；每周1~2次 服氟康唑150mg，連續(xù)4月以上?？芍斡?0%以上的甲癬及甲真菌病。但因?yàn)檫@類藥必須達(dá) 到真菌所寄生的甲板處才能發(fā)揮抗菌作用，用藥量大，用藥時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)藥物不良反 應(yīng)。外用根據(jù)藥劑不同，主要局部涂藥和封包削治等方法，如選用特比萘芬酊、阿莫羅芬甲 搽劑、環(huán)吡酮胺酮甲涂劑等抗真菌外用藥局部涂抹，但由于藥物透過(guò)性較差，外涂效果不明 顯。
[0004] 泡囊又稱類脂質(zhì)體，由非離子性表面活性劑與膽固醇形成的一種單層或多層的藥 物載體。泡囊同脂質(zhì)體一樣具有組織相容性和細(xì)胞透過(guò)性，與脂質(zhì)體相比，它的載體材料中 不含磷脂，不易被氧化或水解，也不易泄漏藥物，而且成本低。
[0005] 本發(fā)明將特比萘芬和聯(lián)苯芐唑兩者組方，制備成泡囊溶液劑起效快、安全可靠，極 具市場(chǎng)開(kāi)發(fā)前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明旨在提供一種起效快、安全可靠的治療灰指甲的藥物組合物。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明治療灰指甲的藥物組合物，具體方案為： 本發(fā)明所述灰指甲的藥物組合物按重量份數(shù)組成：活性成分特比萘芬1-15份、聯(lián)苯芐 唑1-15份、囊材15-60份、水合介質(zhì)5-50份、純化水10-80份。
[0008] 本發(fā)明所述的囊材種類為失水山梨糖醇脂肪酸酯、失水山梨醇單油酸酯聚氧乙 烯醚、膽固醇、油酸中的一種或多種組合。
[0009] 本發(fā)明所述的水合介質(zhì)為膽酸鈉、去氧膽酸鈉中的一種或多種組合。
[0010] 本發(fā)明所述的失水山梨糖醇脂肪酸酯為司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)80中的一 種或多種組合。
[0011] 本發(fā)明所述的失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚為吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫 80中的一種或多種組合。
[0012] 本發(fā)明所述的一種治療灰指甲的藥物組合物，其特征在于，其制備方法為逆向蒸 發(fā)法； 1)將處方量的特比萘芬、聯(lián)苯芐唑、囊材溶于溶劑中； 2)短時(shí)超聲形成穩(wěn)定乳劑后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)膠態(tài)后，加入水合介質(zhì)于 30- 50° C水合0. 5-2h，冰浴下超聲處理即得。
[0013] 本發(fā)明所述的一種治療灰指甲的藥物組合物，其特征在于，溶劑種類為甲醇、乙 醇、丙酮、氯仿中的一種或多種組合。
[0014] 本發(fā)明所述的一種治療灰指甲的藥物組合物為泡囊溶液劑。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面的實(shí)施可更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。
[0016] 實(shí)施例1 特比萘芬 Ig 聯(lián)苯節(jié)唑 Ig 司盤(pán)40 25g 吐溫80 15g 膽固醇 Sg 膽酸鈉 12g 純化水 加至100g 制備方法： 1) 將處方量的特比萘芬、聯(lián)苯芐唑、囊材溶于氯仿中； 2) 短時(shí)超聲形成穩(wěn)定乳劑后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)膠態(tài)后，加入處方量的水 合介質(zhì)45° C水合lh，冰浴下超聲處理即得。
[0017] 實(shí)施例2 特比萘芬 Ig 聯(lián)苯節(jié)唑 Ig 司盤(pán)40 20g 吐溫80 25g 膽固醇 IOg 膽酸鈉 IOg 純化水 加至100g 制備方法： 1) 將處方量的特比萘芬、聯(lián)苯芐唑、囊材溶于氯仿中； 2) 短時(shí)超聲形成穩(wěn)定乳劑后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)膠態(tài)后，加入處方量的水 合介質(zhì)于45° C水合lh，冰浴下超聲處理即得。
[0018] 實(shí)施例3 特比萘芬 2g 聯(lián)苯節(jié)唑 Ig 司盤(pán)40 20g 吐溫80 25g 膽固醇 Sg 膽酸鈉 IOg 純化水 加至100g 制備方法： 1) 將處方量的特比萘芬、聯(lián)苯芐唑、囊材溶于氯仿中； 2) 短時(shí)超聲形成穩(wěn)定乳劑后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)膠態(tài)后，加入處方量的水 合介質(zhì)于45° C水合lh，冰浴下超聲處理即得。
[0019] 實(shí)施例4 將實(shí)施例1、2、3的樣品及市售特比萘芬乳膏、聯(lián)苯芐唑溶液劑治療灰指甲藥效進(jìn)行對(duì) 比。對(duì)100名灰指甲患者隨機(jī)分組，每組20人；治療方法：把溶液劑或乳膏外敷在灰指甲 上，用紗布或創(chuàng)口貼覆蓋，每日換藥1~2次，治療期間停止其他任何治療。1個(gè)月后觀 察其療效，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0020] 療效判之標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：病甲消失，新指甲大部分長(zhǎng)出，無(wú)瘙癢；②好轉(zhuǎn)：部 分指甲長(zhǎng)出，變脆好轉(zhuǎn)，未見(jiàn)與甲床分離，無(wú)蛀空，無(wú)瘙癢；③無(wú)效：用藥后癥狀較治 療前無(wú)明顯變化。
[0021] 表1考察結(jié)果
結(jié)果表明，實(shí)施例1、2、3聯(lián)合用藥藥效要優(yōu)于單方特比萘芬乳膏、聯(lián)苯芐唑溶液劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療灰指甲的藥物組合物，其特征在于，所述灰指甲的藥物組合物按重量份數(shù) 組成：活性成分特比萘芬1-15份、聯(lián)苯芐唑1-15份、囊材15-60份、水合介質(zhì)5-50份、純 化水10-80份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的囊材種類為失水山梨糖醇脂肪酸酯、失水山梨醇單油酸酯 聚氧乙烯醚、膽固醇、油酸中的一種或多種組合。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水合介質(zhì)為膽酸鈉、去氧膽酸鈉中的一種或多種組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的失水山梨糖醇脂肪酸酯為司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)80 中的一種或多種組合。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚為吐溫20、吐溫40、吐溫 60、吐溫80中的一種或多種組合。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療灰指甲的藥物組合物，其特征在于，其制備方法為 逆向蒸發(fā)法； 1) 將處方量的特比萘芬、聯(lián)苯芐唑、囊材溶于溶劑中； 2) 短時(shí)超聲形成穩(wěn)定乳劑后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)膠態(tài)后，加入水合介質(zhì)于 30- 50°C水合0. 5-2h，冰浴下超聲處理即得。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療灰指甲的藥物組合物，其特征在于，溶劑種類為甲 醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一種或多種組合。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療灰指甲的藥物組合物為泡囊溶液劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療灰指甲的藥物組合物。該灰指甲的藥物組合物按重量份數(shù)組成：活性成分特比萘芬1-15份、聯(lián)苯芐唑1-15份、囊材15-60份、水合介質(zhì)5-50份、純化水10-80份。本發(fā)明所制得的治療灰指甲的藥物組合物泡囊溶液劑包封率高，透過(guò)速率快，解決了灰指甲患者由于指甲板的角質(zhì)蛋白厚，導(dǎo)致附著在上面的真菌無(wú)法殺死的問(wèn)題，起效快、安全可靠，極具市場(chǎng)開(kāi)發(fā)前景。
【IPC分類】A61P31/10, A61K31/137, A61K31/4174, A61P17/00, A61K9/127
【公開(kāi)號(hào)】CN105193726
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510749055
【發(fā)明人】盧洪成, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
【申請(qǐng)人】長(zhǎng)沙佰順生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月30日
【申請(qǐng)日】2015年11月8日