一種孟魯司特鈉顆粒制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種顆粒制劑及其制備方法，具體的涉及一種孟魯司特鈉顆粒制劑及 其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 孟魯司特鈉是由美國(guó)Merck公司開(kāi)發(fā)的抗哮喘藥，于1998年2月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn) 上市，商品名為"Singulair"，先后在加拿大、意大利、西班牙、瑞典、瑞士、德國(guó)、法國(guó)等71 個(gè)國(guó)家上市。用于治療哮喘、季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)和常年性變應(yīng)性鼻炎（PAR)。在用于PAR癥狀 的治療時(shí)，可用于1歲至2歲兒童哮喘患者、2歲至5歲兒童哮喘患者和/或2歲至5歲過(guò) 敏性鼻炎患者。
[0003] 孟魯司特鈉顆粒于2012年獲得中國(guó)進(jìn)口注冊(cè)批件（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 J20140167,生產(chǎn)廠家：Merck Sharp&Dohme Corp.，商品名：順爾寧），規(guī)格為 0.5g:4mg(以 孟魯司特計(jì)）。
[0004] 孟魯司特鈉安全有效，不良反應(yīng)相對(duì)較低，患者耐受性和依從性較好。因此，開(kāi)發(fā) 孟魯司特鈉顆粒制劑以拓展其臨床應(yīng)用，是目前眾多廠家研發(fā)的熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種孟魯司特鈉顆粒制劑，該孟魯司特鈉顆粒 制劑具有穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)。此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供該孟魯司特鈉顆粒制劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明所述技術(shù)問(wèn)題是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007] -種孟魯司特鈉顆粒制劑，規(guī)格為以孟魯司特計(jì)0. 5g/4mg，該孟魯司特鈉顆粒制 劑由以下重量份的組分制備而成：孟魯司特鈉4. 15、保護(hù)劑15、填充劑454. 3、崩解劑25、潤(rùn) 滑劑1. 5、80%乙醇110、純化水20。
[0008] 優(yōu)選的，上述孟魯司特鈉顆粒制劑，所述保護(hù)劑為十二烷基二甲基氧化胺與草酸 銨以重量比1:2的混合物；所述填充劑為甘露醇；所述崩解劑為微晶纖維素；所述潤(rùn)滑劑為 硬脂酸鎂。
[0009] -種上述孟魯司特鈉顆粒制劑的制備方法，包括如下步驟：
[0010] ⑴配液：將處方量的孟魯司特鈉加入到80%乙醇中，溶解至透明待用；
[0011] ⑵預(yù)混：將保護(hù)劑、甘露醇、微晶纖維素加入高速混合制粒機(jī)中，預(yù)混3min ;
[0012] ⑶制軟材：將原料藥溶液加入預(yù)混好的物料中，開(kāi)啟高速混合制粒機(jī)，低速攪拌、 切割8分鐘；
[0013] ⑷制粒：將軟材經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)24目篩網(wǎng)制粒；
[0014] (5)干燥：將顆粒加入流化床多功能制粒包衣機(jī)，50°C干燥30min;
[0015] (6)整粒：將干燥后的顆粒經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)16目篩網(wǎng)整粒；
[0016] (7)篩分：將整粒后的顆粒加入到上層為24目、下層為180目的振蕩篩中篩分；
[0017] ⑶混合：將篩分后的顆粒加入混合機(jī)，加入處方量硬脂酸鎂，混合5min，出料得孟 魯司特納顆粒制劑。
[0018] 本發(fā)明所述的孟魯司特鈉顆粒制劑，處方中通過(guò)保護(hù)劑，取得了良好的穩(wěn)定性效 果。尤其當(dāng)使用保護(hù)劑為十二烷基二甲基氧化胺與草酸銨以重量比1:2的混合物時(shí)，經(jīng)加 速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)考察，外觀、粒度、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)與〇月相比無(wú)明顯差別，均在合 格范圍內(nèi)，符合質(zhì)量要求。因此，本發(fā)明所述的孟魯司特鈉顆粒制劑以特定的處方配比、特 定的制備工藝取得了良好的技術(shù)效果，為孟魯司特鈉顆粒制劑的制備提供了一種不同的技 術(shù)方案，更能滿足臨床需求。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例具體實(shí)施，以下實(shí)施例可以用于解釋本發(fā)明但不作為本發(fā) 明保護(hù)范圍的限定。
[0020] 實(shí)施例本發(fā)明所述的孟魯司特鈉顆粒制劑的制備（規(guī)格0? 5g/4mg，1000袋）片 芯組成：
[0021]
[0022] 備注：乙醇和純化水作為溶劑，在干燥過(guò)程中揮發(fā)掉，制劑最終產(chǎn)品沒(méi)有出現(xiàn)。單 位劑量產(chǎn)品孟魯司特鈉用量計(jì)算：孟魯司特鈉用量=規(guī)格+ (孟魯司特分子量+孟魯司特 鈉分子量）=4mg+ (586. 18 + 608. 18) = 4. 15mg
[0023] 制備方法：
[0024] ⑵配液：將處方量的孟魯司特鈉加入到80%乙醇中，溶解至透明待用；
[0025] ⑵預(yù)混：將十二烷基二甲基氧化胺、草酸銨、甘露醇、微晶纖維素加入高速混合制 粒機(jī)中，預(yù)混3min ;
[0026] ⑶制軟材：將原料藥溶液加入預(yù)混好的物料中，開(kāi)啟高速混合制粒機(jī)，低速攪拌、 切割8分鐘；
[0027] ⑷制粒：將軟材經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)24目篩網(wǎng)制粒；
[0028] (5)干燥：將顆粒加入流化床多功能制粒包衣機(jī)，50°C干燥30min ;
[0029] (6)整粒：將干燥后的顆粒經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)16目篩網(wǎng)整粒；
[0030] (7)篩分：將整粒后的顆粒加入到上層為24目、下層為180目的振蕩篩中篩分；
[0031] ⑶混合：將篩分后的顆粒加入混合機(jī)，加入處方量硬脂酸鎂，混合5min，出料得孟 魯司特納顆粒制劑。
[0032] 試驗(yàn)例穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0033] 加速試驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例所制備的孟魯司特鈉顆粒制劑放置于溫度 40°C ±2°C、相對(duì)濕度75% ±5%條件下，考察性狀、溶出度、有關(guān)物質(zhì)的變化情況，試驗(yàn)結(jié) 果見(jiàn)下表1。
[0034] 表1孟魯司特鈉顆粒加速試驗(yàn)結(jié)果
[0035]
[0036] 長(zhǎng)期試驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例所制備的孟魯司特鈉顆粒制劑放置于溫度25°C ±5°C 相對(duì)濕度60% ±5%條件下，考察性狀、溶出度、有關(guān)物質(zhì)的變化情況，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表2。
[0037] 表2孟魯司特鈉顆粒長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果
[0038]
[0039] 結(jié)果顯示：本發(fā)明實(shí)施例所制備的孟魯司特鈉顆粒制劑經(jīng)加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)考 察，外觀、粒度、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)與〇月相比無(wú)明顯差別，均在合格范圍內(nèi)，符合質(zhì)量 要求。因此，本發(fā)明所述的孟魯司特鈉顆粒制劑以特定的處方配比、特定的制備工藝取得了 良好的技術(shù)效果，為孟魯司特鈉顆粒制劑的制備提供了一種不同的技術(shù)方案，更能滿足臨 床需求。
[0040] 上述實(shí)施例只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思和優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明也可以具有其它的形式變 化，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，上述實(shí)施例僅僅起到對(duì)上述發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)的示范作用，對(duì) 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在本發(fā)明所限定的保護(hù)范圍內(nèi)還有很多常規(guī)變形和其它實(shí)施 例，這些變形和實(shí)施例都將在本發(fā)明待批的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種孟魯司特鈉顆粒制劑，規(guī)格為以孟魯司特計(jì)0. 5g/4mg，其特征在于，該孟魯司 特鈉顆粒制劑由以下重量份的組分制備而成：孟魯司特鈉4. 15、保護(hù)劑15、填充劑454. 3、 崩解劑25、潤(rùn)滑劑1. 5、80%乙醇110、純化水20。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的孟魯司特鈉顆粒制劑，其特征在于，所述保護(hù)劑為十二烷基 二甲基氧化胺與草酸銨以重量比1:2的混合物；所述填充劑為甘露醇；所述崩解劑為微晶 纖維素；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。3. -種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的孟魯司特鈉顆粒制劑的制備方法，其特征在于，包括 如下步驟： ⑴配液：將處方量的孟魯司特鈉加入到80%乙醇中，溶解至透明待用； ⑵預(yù)混：將保護(hù)劑、甘露醇、微晶纖維素加入高速混合制粒機(jī)中，預(yù)混3min; ⑶制軟材：將原料藥溶液加入預(yù)混好的物料中，開(kāi)啟高速混合制粒機(jī)，低速攪拌、切割 8分鐘； ⑷制粒：將軟材經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)24目篩網(wǎng)制粒； ⑶干燥：將顆粒加入流化床多功能制粒包衣機(jī)，50°C干燥30min; (6) 整粒：將干燥后的顆粒經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)16目篩網(wǎng)整粒； (7) 篩分：將整粒后的顆粒加入到上層為24目、下層為180目的振蕩篩中篩分； ⑶混合：將篩分后的顆粒加入混合機(jī)，加入處方量硬脂酸鎂，混合5min，出料得孟魯司 特鈉顆粒制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種孟魯司特鈉顆粒制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該孟魯司特鈉顆粒制劑，規(guī)格為以孟魯司特計(jì)0.5g/4mg，由孟魯司特鈉、保護(hù)劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、80％乙醇、純化水制備而成。經(jīng)加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)考察，外觀、粒度、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)與0月相比無(wú)明顯差別，均在合格范圍內(nèi)，符合質(zhì)量要求。因此，本發(fā)明所述的孟魯司特鈉顆粒制劑以特定的處方配比、特定的制備工藝取得了良好的技術(shù)效果，為孟魯司特鈉顆粒制劑的制備提供了一種不同的技術(shù)方案，更能滿足臨床需求。
【IPC分類】A61P11/02, A61K47/18, A61K9/16, A61K31/47, A61P37/08, A61P11/06
【公開(kāi)號(hào)】CN105193743
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510747141
【發(fā)明人】馬海波, 李明海, 李志鵬, 周如亮
【申請(qǐng)人】石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司
【公開(kāi)日】2015年12月30日
【申請(qǐng)日】2015年11月5日