一種靜脈麻醉復合制劑及其制備方法
【專利說明】一種靜脈麻醉復合制劑及其制備方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靜脈麻醉復合制劑及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]丙泊酚注射液是一種常用的靜脈麻醉藥，其在臨床上的應(yīng)用相當廣泛，但其主要副作用之一就是會引起外周靜脈注射時的疼痛不適。關(guān)于靜脈局部注射性疼痛的發(fā)生，國內(nèi)文獻報道其發(fā)生率可達28%_90%，采用手背小靜脈注射時，其發(fā)生率則更高。
[0005]目前臨床麻醉應(yīng)用中，多選用單一丙泊酚復合鎮(zhèn)痛藥物進行靜脈全麻，但該藥物注射時容易引起靜脈局部疼痛不適，用藥劑量不易控制，并且經(jīng)常導致較為嚴重的循環(huán)波動或呼吸抑制發(fā)生，雖小劑量時可以減少影響，但患者容易發(fā)生術(shù)中知曉，增加麻醉手術(shù)的風險性，臨床應(yīng)用范圍受限制。
[0006]臨床上常采用合用的局麻藥或鎮(zhèn)痛劑來緩解丙泊酚注射引起的疼痛，其中最為經(jīng)濟適用的方法是在使用丙泊酚之前預注射鹽酸利多卡因，或?qū)⒈捶优c鹽酸利多卡因混合使用，但對這兩種方法之間的有效性比較、以及兩者之間是否存在協(xié)同性，目前尚未見明確的文獻報道。
[0007]因此，亟需開發(fā)一種新的靜脈麻醉復合制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題。
[0008]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種靜脈麻醉復合制劑及其制備方法，以克服目前現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足。
[0010]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):
一種靜脈麻醉復合制劑，包括以下質(zhì)量份數(shù)的物質(zhì):丙泊酚160份、咪唑安定2份、鹽酸利多卡因20份、阿托品0.5份。
[0011]優(yōu)選的，所述丙泊酚為注射用丙泊酚乳劑。
[0012]優(yōu)選的，所述鹽酸利多卡因、咪唑安定、阿托品均為滅菌注射液。
[0013]—種制備上述靜脈麻醉復合制劑的方法，包括以下步驟:
首先，向配液罐中加入預設(shè)質(zhì)量的丙泊酚；
然后，邊攪拌邊加入預設(shè)質(zhì)量的鹽酸利多卡因、咪唑安定以及阿托品，攪拌各組分完全混合溶解；
其次，加入已潤濕的針劑用活性炭，攪拌30分鐘；
再次，采用過濾器對攪拌后的溶液進行粗濾脫碳； 復次，調(diào)節(jié)粗濾脫碳后的溶液的PH值；
最后，利用0.22 μ m微孔濾膜對前述溶液進行除菌過濾，灌裝，20ml/支，滅菌，封口，SP得。
[0014]優(yōu)選的，所述過濾器為0.45 μ m筒式過濾器。
[0015]優(yōu)選的，所述針劑用活性炭的加入量為總體積的0.05%。
[0016]優(yōu)選的，所述pH值位于7.5-8.2之間。
[0017]本發(fā)明的有益效果為:采用了合理配比的藥物，并將其制備為復合制劑，其中，鹽酸利多卡因能夠有效的對靜脈內(nèi)壁行局部表面麻醉，從而防止靜脈射疼痛發(fā)生，阿托品能夠增加鹽酸利多卡因的滲透性，擴張血管、解除痙攣性收縮，改善微循環(huán)，進而促進鎮(zhèn)痛效果，丙泊酚與咪唑安定伍用后，可以有效減少丙泊酚的用量，同時防止單獨使用小劑量丙泊酚可能引起的術(shù)中知曉等不良反應(yīng)的發(fā)生，確保患者麻醉中安全舒適，無痛苦記憶發(fā)生。
[0018]
【具體實施方式】
[0019]對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0020]本發(fā)明提供了一種靜脈麻醉復合制劑，包括以下質(zhì)量的物質(zhì):丙泊酚160mg、咪唑安定2 1^、鹽酸利多卡因20!^、阿托品0.5 mg，其中所述丙泊酚為注射用丙泊酚乳劑，所述鹽酸利多卡因、咪唑安定、阿托品均為滅菌注射液。
[0021]其中，注射用丙泊酚乳劑，即丙泊酚注射液，其化學名稱為2，6_ 二異丙基苯酚，分子式:C12H180，分子量:178.27，注射用丙泊酚乳劑還包括如下輔料:大豆油(供注射用)，丙二醇，泊洛沙姆。臨床上普遍用于麻醉誘導、麻醉維持及危重癥患者的鎮(zhèn)靜等，屬于烷基酚類的短效靜脈麻醉藥，可以通過激活GABA受體脫敏，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠效應(yīng)，起效快，作用時間短通常治療劑量靜脈注射后約40秒即可產(chǎn)生催眠作用，且停藥后蘇醒時間短，是本復合制劑中的主要優(yōu)點之一。
[0022]鹽酸利多卡因，化學名稱為N-( 二氯二甲苯基)-2-( 二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物，分子式=C14H22N20.HCl.H2O,分子量:288.82，其是常用的酰胺類局麻藥及抗心律失常藥，可抑制鈉離子通道而減少內(nèi)向鈉離子電流，影響動作電位的產(chǎn)生和傳導，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，具有麻醉強度大、起效快、彌散力強、對組織沒有刺激性等特點，對皮膚、黏膜穿透力強，能迅速達到淺表皮膚局麻效果，僅需要2分鐘左右，是本復合制劑中不可缺少的藥物成份之一，但其缺點是單一用藥不能起到全身麻醉作用。
[0023]咪唑安定，化學名稱為1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H_咪唑并[1，5_a] [1，4]苯并二氮雜，分子式=C18H13ClFN3，分子量:325，其是近年來臨床上最常用的苯二氮卓類藥，其特異性地作用于中樞神經(jīng)γ-氨基丁酸受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮，可以減輕患者的生理和心理應(yīng)激，特有的順行性遺忘作用成為臨床麻醉及本復合制劑不可缺少的藥物之一，但單一用藥由于劑量需要較大，容易引導起呼吸抑制、循環(huán)波動等問題發(fā)生。
[0024]阿托品，化學名稱為α-(羥甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯，分子式:C17H23N03，分子量:289.37，其是一種能阻斷M膽堿受體(毒蕈堿型受體)的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣如解除血管痙攣，改善微血管循環(huán)等，能夠抑制腺體分泌，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心跳加快，興奮呼吸中樞，因此常常作為麻醉前用藥在臨床開展應(yīng)用，但其并不是全身麻醉藥物。
[0025]實施例一
一種制備上述靜脈麻醉復合制劑的方法，包括以下步驟:
首先，向配液罐中加入160mg的丙泊酚；
然后，邊攪拌邊加入鹽酸利多卡因20mg、咪卩坐安定2 mg以及阿托品0.5 mg，攪拌各組分完全混合溶解；
其次，加入已潤濕的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，所述針劑用活性炭的加入量為總體積的0.05% ；
再次，采用0.45 μ m筒式過濾器對攪拌后的溶液進行粗濾脫碳，這是由于粒徑大于5 μπι的乳粒注入血管易造成血管栓塞；
復次，調(diào)節(jié)粗濾脫碳后的溶液的PH值，所述pH值為7.5 ;
最后，利用0.22 μ m微孔濾膜對前述溶液進行除菌過濾，灌裝，20ml/支，滅菌，封口，SP得。
[0026]實施例二
一種制備上述靜脈麻醉復合制劑的方法，包括以下步驟:
首先，向配液罐中加入160mg的丙泊酚；
然后，邊攪拌邊加入鹽酸利多卡因20mg、咪卩坐安定2 mg以及阿托品0.5 mg，攪拌各組分完全混合溶解；
其次，加入已潤濕的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，所述針劑用活性炭的加入量為總體積的0.05% ；
再次，采用0.45 μ m筒式過濾器對攪拌后的溶液進行粗濾脫碳，這是由于粒徑大于5 μπι的乳粒注入血管易造成血管栓塞；
復次，調(diào)節(jié)粗濾脫碳后的溶液的PH值，所述pH值為8.2 ;
最后，利用0.22 μ m微孔濾膜對前述溶液進行除菌過濾，灌裝，20ml/支，滅菌，封口，SP得。
[0027]實施例三
一種制備上述靜脈麻醉復合制劑的方法，包括以下步驟:
首先，向配液罐中加入160mg的丙泊酚；
然后，邊攪拌邊加入鹽酸利多卡因20mg、咪卩坐安定2 mg以及阿托品0.5 mg，攪拌各組分完全混合溶解；
其次，加入已潤濕的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，所述針劑用活性炭的加入量為總體積的0.05% ；
再次，采用0.45 μ m筒式過濾器對攪拌后的溶液進行粗濾脫碳，這是由于粒徑大于5 μπι的乳粒注入血管易造成血管栓塞；
復次，調(diào)節(jié)粗濾脫碳后的溶液的PH值，所述pH值為7.8 ;
最后，利用0.22 μ m微孔濾膜對前述溶液進行除菌過濾，灌裝，20ml/支，滅菌，封口，SP得。
[0028]相比于單獨應(yīng)用一種藥物，采用多組分復合制劑有效降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，而合理的藥物選擇與配比，有效抑制了呼吸道腺體分泌物分泌過多、心動過緩、靜脈注射后引起疼痛等現(xiàn)象的發(fā)生，而且縮短了給藥時間，配伍后的復合制劑具有擴張血管、解除痙攣性收縮、改善微循環(huán)、解除靜脈注射痛的功效并且鎮(zhèn)靜效果良好，從而確?；颊呗樽碇邪踩孢m，無痛苦記憶發(fā)生，降低了麻醉手術(shù)的風險性，拓寬了臨床應(yīng)用范圍。
[0029]本發(fā)明不局限于上述最佳實施方式，任何人在本發(fā)明的啟示下都可得出其他各種形式的產(chǎn)品，但不論在其形狀或結(jié)構(gòu)上作任何變化，凡是具有與本申請相同或相近似的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種靜脈麻醉復合制劑，其特征在于，包括以下質(zhì)量份數(shù)的物質(zhì):丙泊酚160份、咪唑安定2份、鹽酸利多卡因20份、阿托品0.5份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靜脈麻醉復合制劑，其特征在于，所述丙泊酚為注射用丙泊酚乳劑。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靜脈麻醉復合制劑，其特征在于，所述鹽酸利多卡因、咪唑安定、阿托品均為滅菌注射液。4.一種制備權(quán)利要求1-3中任意一項所述的靜脈麻醉復合制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟: 首先，向配液罐中加入預設(shè)質(zhì)量的丙泊酚； 然后，邊攪拌邊加入預設(shè)質(zhì)量的鹽酸利多卡因、咪唑安定以及阿托品，攪拌至各組分完全混合溶解； 其次，加入已潤濕的針劑用活性炭，攪拌30分鐘； 再次，采用過濾器對攪拌后的溶液進行粗濾脫碳； 復次，調(diào)節(jié)粗濾脫碳后的溶液的PH值； 最后，利用0.22 μ m微孔濾膜對前述溶液進行除菌過濾，灌裝，20ml/支，滅菌，封口，SP得。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的靜脈麻醉復合制劑的制備方法，其特征在于，所述過濾器為0.45 μ m筒式過濾器。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的靜脈麻醉復合制劑的制備方法，其特征在于，所述針劑用活性炭的加入量為總體積的0.05%。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的靜脈麻醉復合制劑的制備方法，其特征在于，所述pH值位于7.5-8.2 之間。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種靜脈麻醉復合制劑及其制備方法，其中，靜脈麻醉復合制劑包括以下質(zhì)量份數(shù)的物質(zhì)：丙泊酚160份、咪唑安定2份、鹽酸利多卡因20份、阿托品0.5份。本發(fā)明的有益效果為：采用了合理配比的藥物，并將其制備為復合制劑，其中，鹽酸利多卡因能夠有效的對靜脈內(nèi)壁行局部表面麻醉，從而防止靜脈注射疼痛發(fā)生，阿托品能夠增加鹽酸利多卡因的滲透性，擴張血管、解除痙攣性收縮，改善微循環(huán)，進而促進鎮(zhèn)痛效果，丙泊酚與咪唑安定伍用后，可以有效減少丙泊酚的用量，同時防止單獨使用丙泊酚可能引起的術(shù)中知曉等不良反應(yīng)的發(fā)生，確?；颊呗樽碇邪踩孢m，無痛苦、無記憶發(fā)生。
【IPC分類】A61K31/46, A61K31/5517, A61K31/05, A61K31/167, A61P23/00
【公開號】CN105193823
【申請?zhí)枴緾N201510547755
【發(fā)明人】王傳光, 高麗娟, 張恒, 吳煒, 雷李培
【申請人】麗水市中心醫(yī)院
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年8月31日