對兩個聚乳酸管材進行激光切割加工。管狀材料1加工后的管長25mm，內(nèi)直徑 6_，管壁厚0. 8_，管壁有通透的規(guī)則圖案結(jié)構(gòu)，記作可吸收管狀支架1。管狀材料3加工 后的管長30_，內(nèi)直徑3_，管壁厚0. 2_，管壁有通透的不規(guī)則孔洞結(jié)構(gòu)，記作可吸收管狀 支架3。
[0033] 實施例8:可吸收管狀材料的機械切割加工 取上述實施例4制備的可吸收管狀材料2和實施例6制備的可吸收管狀材料4,分別固 定于加工操作臺上，對可吸收管狀材料進行機械切割加工。管狀材料2加工后的管長8cm， 內(nèi)直徑8_，管壁厚1. 5_，管壁沒有通透的規(guī)則或不規(guī)則圖案結(jié)構(gòu)，記作可吸收管狀支架 2。管狀支架4加工后的管長6cm，內(nèi)直徑4_，管壁厚1_，管壁沒有通透的規(guī)則或不規(guī)則圖 案結(jié)構(gòu)，記作可吸收管狀支架4。
[0034] 實施例7~實施例8中所述的可吸收管狀支架是由聚乳酸與?；瘹ぞ厶枪不熘?成的管狀支架，管狀支架的管壁有或沒有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0035]本發(fā)明的可吸收管狀支架的制備，可以根據(jù)不同用途需要，調(diào)整制管模具的直徑 大小和長度，從而制備出內(nèi)徑大小不同、管壁厚度不同、長度不同的管狀支架。
[0036] 實施例9:體內(nèi)血管植入實驗 取3個實施例7中經(jīng)激光切割加工的吸收管狀支架3進行單獨包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌 備用。實驗用家犬3只，2雌1雄，體重18-22kg，禁食禁水12h，分別用陸眠寧II按0. 05ml/ kg劑量肌注麻醉后，將犬仰臥位固定于手術(shù)臺上，去除右腿內(nèi)側(cè)靠近腹部處毛發(fā)，用碘伏消 毒，無菌洞巾覆蓋于手術(shù)部位，依次切開皮膚和肌肉組織，結(jié)扎小血管，剝離出犬股動脈血 管，靜脈注射肝素（lmg/Kg體重)，用血管夾分別夾住股動脈的近心端和遠心端阻斷血流，在 阻斷血流的股動脈處縱向切開0. 5cm切口，將滅菌的可吸收管狀支架3沿股動脈切開放入 股動脈內(nèi)，每只家犬放置一個管狀支架，縫合血管切口，松開近、遠心端血管夾后，仔細觀察 吻合口有無滲血，確定無滲血后逐層縫合肌肉組織和皮膚，皮膚表面涂抹碘伏，并用無菌紗 布包扎。術(shù)后動物給予青霉素80萬U肌注3d，預(yù)防感染，正常飼養(yǎng)。術(shù)后6個月多普勒超 聲觀察手術(shù)部位的股動脈血流通暢情況，顯示股動脈血流通暢，觀察到明顯的血管搏動。
[0037] 實施例10:體內(nèi)膽管植入實驗 取3個實施例7中經(jīng)激光切割加工的吸收管狀支架3進行單獨包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅 菌備用。實驗用家犬3只，2雌1雄，體重18-22kg，禁食禁水12h，分別用陸眠寧II按0. 05 ml/kg劑量肌注麻醉后，將犬仰臥位固定于手術(shù)臺上，去除腹部手術(shù)區(qū)毛發(fā)，用碘伏消毒，無 菌洞巾覆蓋于手術(shù)部位，開腹，手術(shù)游離膽總管，距十二指腸上緣2cm處縱行切開膽總管， 切口長約0. 5cm，將滅菌的可吸收管狀支架3沿切開放入膽管內(nèi)，每只家犬放置一個管狀支 架，縫合膽管切口，仔細觀察確定吻合口無滲漏后，于肝下放置膠管引流，逐層縫合肌肉組 織和皮膚，皮膚表面涂抹碘伏，并用無菌紗布包扎。術(shù)后動物給予青霉素80萬U肌注3d， 預(yù)防感染，正常飼養(yǎng)。術(shù)后引流管無黃綠色膽汁引出。術(shù)后2個月處死實驗動物，開腹，手 術(shù)下切開植入管狀支架的膽管部位，觀察顯示膽管無明顯狹窄，膽管內(nèi)表面光滑、無紅腫等 炎癥反應(yīng)，管狀支架形態(tài)完整，有粘膜覆蓋。
[0038] 實施例11:體內(nèi)尿管植入實驗 取3個實施例8中經(jīng)機械切割加工的吸收管狀支架4進行單獨包裝，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌 備用。實驗用家犬3只，雄性，體重20-25kg，禁食禁水12h，分別用陸眠寧II按0. 05ml/kg 劑量肌注麻醉后，將犬仰臥位固定于手術(shù)臺上，用直徑4. 5mm的無菌不銹鋼棒將滅菌的可 吸收管狀支架4由犬的尿道口逆行插入尿道至列腺部位。術(shù)后犬正常飼養(yǎng)，尿道通暢，排尿 正常。術(shù)后1個月處死實驗動物，手術(shù)下切開尿道植入管狀支架部位，觀察顯示尿管無明顯 狹窄，管狀支架緊貼尿道，尿道內(nèi)表面光滑、無紅腫等炎癥反應(yīng)，管狀支架形態(tài)完整。
[0039] 本發(fā)明的可吸收管狀支架由可降解的聚乳酸和酰基化殼聚糖制成，具有生物相容 性好、可降解吸收的特點；所述的管狀支架具有較好的力學(xué)強度，壓握回彈性能好。可吸收 管狀支架植入犬的股動脈后，股動脈血流通暢良好；植入犬的膽管內(nèi)，膽管無明顯狹窄，膽 管內(nèi)表面光滑、無紅腫等炎癥反應(yīng)；植入犬的尿道內(nèi)，尿管無明顯狹窄，尿道內(nèi)表面光滑、無 紅腫等炎癥反應(yīng)。本發(fā)明的可吸收管狀支架可以在臨床上有廣闊的應(yīng)用前景，可以通過手 術(shù)植入體內(nèi)，作為血管支架，應(yīng)用于血管疾病引起的血管管腔狹窄或栓塞治療；作為膽管支 架，用于胰膽惡性腫瘤引起的胰膽管梗阻、膽汁淤積的治療；作為尿道支架，用于因前列腺 肥大而壓迫尿道以致尿道狹窄難以排尿的治療。本發(fā)明的可吸收管狀支架材料隨著病變的 修復(fù)，最終在體內(nèi)被降解吸收，避免在體內(nèi)長期存留，具有廣闊的市場前景。
【主權(quán)項】
1. 一種可吸收管狀支架，其特征是所述管狀支架由聚乳酸與酰基化殼聚糖共混制成。2. 如權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架，其特征是所述管狀支架的管壁有通透的孔洞 結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。3. 如權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架，其特征是所述聚乳酸與?；瘹ぞ厶堑馁|(zhì)量 比為（0? 1 ~19) : 1。4. 如權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架，其特征是所述?；瘹ぞ厶欠肿咏Y(jié)構(gòu)的總酰 基化度大于或等于70%，所述?；且阴；?、丙?；?、丁酰基、己?；⑿刘；?、葵?；⒃鹿??；?、棕櫚酰基以及其它脂肪族或芳香族?；鶊F中的一種或幾種。5. -種權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架的制備方法，其特征是包括以下步驟：（1)將 聚乳酸與?；瘹ぞ厶侨芙庥诠餐軇┲校瞥删廴樗??；瘹ぞ厶悄z液，聚乳酸與酰 基化殼聚糖的質(zhì)量比例為（0.1~19) : 1;(2)將制管模具連接在制管機上的制管模具接 口處，開啟制管機，將聚乳酸-?；瘹ぞ厶悄z液均勻地涂層在制管模具表面，溶劑揮發(fā)， 干燥，得管狀材料；（3)取下帶有管狀材料的制管模具，放入熱水中浸泡，脫管，管狀材料再 經(jīng)水洗，干燥。6. 如權(quán)利要求5所述的可吸收管狀支架的制備方法，其特征是還包括以下步驟：干燥 后的管狀材料經(jīng)激光切割加工或機械切割加工，制得管壁有或沒有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案 結(jié)構(gòu)的管狀結(jié)構(gòu)。7. 如權(quán)利要求5所述的可吸收管狀支架的制備方法，其特征是所述的共同溶劑是二甲 基甲酰胺、三氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、六氟異丙醇中的一種或其混合溶劑。8. 權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架，作為用于治療血管疾病引起的血管管腔狹窄或 栓塞的血管支架的應(yīng)用。9. 權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架，作為用于治療胰膽惡性腫瘤引起的胰膽管梗 阻、膽汁淤積的膽管支架的應(yīng)用。10. 權(quán)利要求1所述的可吸收管狀支架，作為用于治療因前列腺肥大而壓迫尿道以致 尿道狹窄難以排尿的尿道支架的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種可吸收管狀支架，其特征是所述管狀支架由聚乳酸與?；瘹ぞ厶枪不熘瞥?，管狀支架的管壁有或沒有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。本發(fā)明由于?；瘹ぞ厶堑募尤?，可以調(diào)節(jié)聚乳酸在降解中產(chǎn)生的局部酸性，而?；瘹ぞ厶墙到獾墓烟呛蛦翁强杀粰C體吸收利用，因此具有生物相容性好、可降解吸收的特點；所述的管狀支架具有較好的力學(xué)強度，壓握回彈性能好。本發(fā)明可以通過手術(shù)植入體內(nèi)，作為血管支架，應(yīng)用于血管疾病引起的血管管腔狹窄或栓塞治療；作為膽管支架，用于胰膽惡性腫瘤引起的胰膽管梗阻、膽汁淤積的治療；作為尿道支架，用于因前列腺肥大而壓迫尿道以致尿道狹窄難以排尿的治療。本發(fā)明的支架材料隨著病變的修復(fù)，最終在體內(nèi)被降解吸收，避免在體內(nèi)長期存留，具有廣闊的市場前景。
【IPC分類】A61L31/14, A61L31/06, A61L31/04
【公開號】CN105214144
【申請?zhí)枴緾N201510602313
【發(fā)明人】韓寶芹, 彭燕飛, 楊艷, 常菁
【申請人】中國海洋大學(xué)
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年9月21日