% )；
[0042] (ii)丙二醇，2-25重量％，尤其是2至8% (例如，5% );
[0043] (iii)甘油，2-13重量％，尤其是5至10% (例如，9% );
[0044] (iv)山梨糖醇溶液，2% -20%，尤其是10至15% (例如，13% );和
[0045] (v)0-50 重量％的水，尤其是 15-35% (例如，15% )。
[0046] 如上所述，純凈水可任選地以不同的量存在，并優(yōu)選地占該液體載體系統(tǒng)的不到 50重量％ (例如30至40重量％ )。在另一實施方案中，該水優(yōu)選地以不到該組合物約5-10 重量％的量存在。
[0047] 用于本發(fā)明實踐中的聚乙二醇包括具有平均分子量為約1000至約2000的那些。 優(yōu)選地，該聚乙二醇具有約1400至約1600的平均分子量。最優(yōu)選地，用于本發(fā)明實踐中的 聚乙二醇具有約1450的平均分子量。該聚乙二醇的混合物的用途也包括在本發(fā)明的范圍 內(nèi)。如上所述，所述聚乙二醇成分以每100毫升液體賦形劑基質(zhì)約5至約20克，優(yōu)選地約 15至約20克的量存在。
[0048] 在具體實施例中的聚乙二醇為聚乙二醇1450N.F。這種具有1450分子量的聚 乙二醇可從很多供應商獲得。例如，UnionCarbideChemicalsandPlasticCompany， Inc.ofDanbury，Conn.販售的CARBOWAX? 1450?以及DowChemicalCompanyof Midland，Mich.販售的DowPolyglycolE1450〇
[0049] 該丙二醇優(yōu)選地為無毒等級的化合物且為藥學上可接受的。該藥學上可接受等級 的丙二醇可從，例如，DowChemicalCompany商業(yè)購得。
[0050] 不受作用機理的限制，認為當聚乙二醇融化并與選自丙二醇、甘油和糖醇的共溶 劑混合時，所述聚乙二醇用于溶解藥物化合物并抑制隨時間的結(jié)晶和降解和/或抑制在室 溫（約20-25Γ)、在室溫之上或之下的結(jié)晶和降解。在本發(fā)明的其他方面，該制劑優(yōu)選地 仍適用于任意具體的氣候帶（climatezone)(例如I-IV)，更優(yōu)選地適用于氣候帶的組合 且最優(yōu)選地適用于全部氣候帶。此外，本發(fā)明的一個方面是，該組合物在降低的溫度、常溫 和升高的溫度的長期儲存過程中仍為單相溶液。例如，該液體組合物優(yōu)選地以如下形式存 在：在約5°C儲存6個月后為單相；在約25°C儲存6個月后為單相；和/或在約40°C儲存6 個月后為單相。
[0051] 添加劑：
[0052] 在一些優(yōu)選的實施方案中，該液體組合物還包含添加劑，其選自：調(diào)味劑、防腐劑、 pH緩沖劑及其組合。本領(lǐng)域技術(shù)人員將快速了解到，許多其他成分適于包含在本發(fā)明的液 體組合物中。該液體組合物還可包含合適的調(diào)味劑，例如橙子味、葡萄味、香草味、櫻桃味、 蔓越莓味，薄荷味、留蘭香味、大茴香味、藍莓味、覆盆子味、香蕉味、巧克力味、蜂蜜味、焦糖 味、柑桔味、草莓味、朽 1檬味和酸橙味。在優(yōu)選的實施方案中，調(diào)味劑包括櫻桃味或葡萄味。 加入的這些類型的調(diào)味劑是本領(lǐng)域熟知的且通常將它們加入使得存在于該液體組合物中 的活性調(diào)味劑的量相當于約〇. 01重量％至約1. 〇重量％ (例如約〇. 01至約〇. 12重量％ )。 在其它實施方案中，所述液體組合物包含甜味劑，其包括液態(tài)糖。
[0053] 在另一實施方案中，所述液體組合物包含足以將該液體組合物的pH維持在pH小 于7. 0并更優(yōu)選地在約3. 0至6. 9的范圍，例如3. 5至6. 7、例如4至6. 3 (例如約5. 0至 6. 1，例如5. 9、6. 0或6. 1)的量的pH緩沖劑（例如緩沖試劑）。合適的緩沖劑的非限制性 列表中包括梓檬酸鈉和梓檬酸。
[0054] 在其他實施方案中，所述液體組合物包含防腐劑。用于本發(fā)明的防腐劑包括但不 限于苯甲酸鈉、山梨酸鹽（例如山梨酸鉀）、苯扎氯銨和對羥基苯甲酸酯（例如對羥基苯甲 酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯）。上面列出的防腐劑 是示例性的，但是各制劑中的每種防腐劑必須在基于本領(lǐng)域技術(shù)人員在該領(lǐng)域內(nèi)已知的實 驗基礎(chǔ)上進行評估，以確保該防腐劑的相容性和有效性。評估藥物制劑中防腐劑的有效性 的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。在一個實施方案中，所述防腐劑為對羥苯甲酸酯，例如對 羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯和/或?qū)αu苯甲酸丁酯。
[0055] 防腐劑通常以最多約1克/100ml該藥物組合物的量存在。優(yōu)選地，該防腐劑以該 組合物的約〇.Olw/v至約0. 4w/v的量存在。例如通常，防腐劑對羥苯甲酸甲酯和/或?qū)αu 苯甲酸丙酯可以該組合物的約〇.lw/v至約0.2w/v存在。優(yōu)選地，對羥苯甲酸甲酯可以約 0. 18w/v的濃度存在，而對羥苯甲酸丙酯可以約0. 02%的濃度存在。
[0056]在另一實施方案中，所述液體組合物基本上不含抗氧化劑（例如小于約1重量％， 例如約0.0重量％)。活性成分的氧化是降解該活性成分的一般途徑。在本發(fā)明中，通過所 述對液體載體系統(tǒng)成分的選擇來賦予該活性成分穩(wěn)定性，所述液體載體系統(tǒng)不需要抗氧化 劑的存在。
[0057] 治療感冒或感冒樣癥狀的方法:
[0058] 本發(fā)明液體組合物優(yōu)選地用于治療或減輕感冒或感冒樣癥狀。患有感冒或感冒樣 癥狀的個人可通過口服攝取安全且有效量的上述液體組合物得到緩解。液體組合物的所述 安全且有效量取決于存在于該液體組合物中治療成分的濃度、所攝取的量以及該名患者。 在優(yōu)選的實施方案中，液體組合物的安全且有效量的范圍是約3. 75ml至30ml的所述液體 組合物。在其他優(yōu)選的實施方案中，接受該組合物劑量的患者不到12歲，例如不到5歲（例 如不到2歲或1歲）。
[0059] 在一個實施方案中，液體組合物的安全且有效量以滴管、匙鏟或注射器的滴進行 測定且可小于5ml(例如1-10滴或l-5ml)。例如當對乙酰氨基酚被包含在本發(fā)明的制劑中 時，安全且有效劑量如下：
[0060] 18-23 鎊（8. 2-10. 5Kg) = 120mg=基于 160mg/5ml的劑量，因此=3. 75ml注射；
[0061] 24-35 鎊（10. 9-15. 9Kg) = 160mg=基于 160mg/5ml的劑量=5ml注射。
[0062] 優(yōu)選的液體組合物基本上不含乙醇（例如小于2重量％的乙醇）且在最優(yōu)選的實 施方案中，小于1重量％ (例如無乙醇或〇重量％的乙醇）。
[0063] 示例件液體組合物I:
[0066] 示例件液體組合物II:
[0067]
[0068] 示例件液體組合物III
[0069] 這個示例性液體制劑包含：
[0070] (i)對乙酰氨基酚，約1. 6-3. 5重量％ (例如約3. 2重量％ )
[0071] (ii)具有約1300-1600分子量（例如1400-1500,例如1450)的聚乙二醇，15-50 重量％ (例如約18% );
[0072] (iii)丙二醇，約3-7重量％ (例如約5%);
[0073] (iv)甘油，約5-13重量％ (例如約9%);
[0074] (v)山梨糖醇溶液，約10% -20%(例如約13%);
[0075] (vi)純凈水，不少于5-10重量％ (例如，15%);并
[0076] (vii)任選的穩(wěn)定劑和甜味劑。
[0077] 制備液體組合物的示例件方法I:
[0078] 用于制備本發(fā)明液體組合物的方法并未特別限定。但是，在優(yōu)選的實施方案中，以 下步驟可用于制備調(diào)味的液體組合物，其包含在液體載體系統(tǒng)中的對乙酰氨基酚，該液體 載體系統(tǒng)包含水和溶劑，其中所述液體組合物在室溫以單相存在。
[0079] (I)測量純凈水并將其加至不銹鋼容器中并在50°C-55°C間加熱。
[0080] (II)稱量液態(tài)糖并將其加至該容器中，攪拌直至形成均一溶液。
[0081] (III)然后優(yōu)選地，將溫度調(diào)節(jié)至50-55Γ并稱量乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸鈉、 檸檬酸、聚乙二醇并將其加至該容器中。
[0082] (IV)在單獨的容器中，將丙二醇加入，然后將對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸 丙酯加入，并混合和攪拌直至得到均一混合物。
[0083] (V)將步驟（IV)的內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至步驟（III)的容器中進行混合。
[0084] (VI)稱取甘油并將其加至該容器中并混合。
[0085] (VII)將溫度降至低于35°C。
[0086] (VIII)稱取三氯蔗糖并將其加至該容器中。
[0087] (IX)稱取對乙酰氨基