鹽酸安非他酮緩釋膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種膠囊及其制備方法，特別是涉及一種鹽酸安非他酮緩釋膠囊及其 制備方法
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸安非他酮是氨基酮類藥物，對去甲腎上腺素、5-羥色胺（5-HT)和多巴胺攝取 有較弱的抑制作用，其上市的普通片用于抑郁癥的治療，規(guī)格為〇. 15g的鹽酸安非他酮緩 釋片還可作為戒煙制劑。但是普通片劑過量應(yīng)用可能導(dǎo)致癲癇發(fā)生（發(fā)生率約為0. 4% )。 而現(xiàn)有的緩釋片是采用高粘度或水難溶性材料組成的骨架緩釋片，在體內(nèi)易受各種因素干 擾，特別是受胃腸道蠕動速率影響較大，個體差異明顯，造成療效不佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸安非他酮緩釋膠囊及其制備方法，其 釋放均一和穩(wěn)定，服用后血藥濃度變化平穩(wěn)，減少了每天用藥次數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降 低，提高了患者的順應(yīng)性。
[0004] 本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案來解決上述技術(shù)問題的：一種鹽酸安非他酮緩釋膠 囊，其特征在于，其由以下組分組成，按重量百分比計算，62. 50%的鹽酸安非他酮、6. 25% 的酒石酸、9. 26%的糖丸、4. 17%的聚維酮K30、6. 94%的硬脂酸棕櫚酸甘油酯、0. 46%的丙 烯酸樹脂RS100、9. 26%的丙烯酸樹脂NE30D、0. 93%的滑石粉、0. 23%的黃氧化鐵。
[0005] 優(yōu)選地，所述酒石酸為穩(wěn)定劑。
[0006] 優(yōu)選地，所述聚維酮K30和丙烯酸樹脂RS100作粘合劑。
[0007] 優(yōu)選地，所述硬脂酸棕櫚酸甘油酯用于隔離包衣。
[0008] 優(yōu)選地，所述丙烯酸樹脂NE30D用于緩釋包衣。
[0009] 優(yōu)選地，所述滑石粉為潤滑劑。
[0010] 優(yōu)選地，所述黃氧化鐵為著色劑。
[0011] 本發(fā)明提供一種鹽酸安非他酮緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，其包括以下步 驟：向10%聚維酮K30乙醇溶液加入酒石酸細粉，用噴槍噴灑至糖丸上，再撒入鹽酸安非他 酮細粉，過篩，干燥；將所配的12%丙烯酸樹脂RS100乙醇溶液用噴槍噴灑至上述微丸上， 再撒入硬脂酸棕櫚酸甘油酯，過篩，干燥；滑石粉加入到丙烯酸樹脂NE30D水分散體中，攪 拌均勻，用噴槍噴灑至上述微丸上，過篩，干燥；將所配的溶10 %聚維酮K30乙醇溶液用噴 槍噴灑至上述微丸上，再撒入黃氧化鐵，過篩，干燥；最后加入滑石粉潤滑，灌裝膠囊即得。
[0012] 本發(fā)明的積極進步效果在于：本發(fā)明以糖丸負(fù)載主藥，通過包衣劑等相關(guān)輔料制 成鹽酸安非他酮緩釋小丸，灌裝膠囊而成。所準(zhǔn)備的緩釋膠囊釋放均一和穩(wěn)定，服用后血藥 濃度變化平穩(wěn)，減少了每天用藥次數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，提高了患者的順應(yīng)性。
【具體實施方式】
[0013] 下面給出本發(fā)明較佳實施例，以詳細說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
[0014] 本發(fā)明鹽酸安非他酮緩釋膠囊由以下組分組成，按重量百分比計算，62. 50%的鹽 酸安非他酮、6.25%的酒石酸、9.26%的糖丸、4.17%的聚維酮1(30(簡稱？￥?1(30)、6.94% 的硬脂酸棕櫚酸甘油酯、〇.46%的丙烯酸樹脂1?100、9.26%的丙烯酸樹脂呢300、0.93% 的滑石粉、0.23%的黃氧化鐵。酒石酸為穩(wěn)定劑，保持鹽酸安非他酮在制劑中的穩(wěn)定性。聚 維酮K30和丙烯酸樹脂RS100作粘合劑。硬脂酸棕櫚酸甘油酯用于隔離包衣。丙烯酸樹脂 NE30D用于緩釋包衣。滑石粉為潤滑劑。黃氧化鐵為著色劑。
[0015] 本發(fā)明鹽酸安非他酮緩釋膠囊的制備方法包括以下步驟：向10% PVP K30乙醇溶 液加入酒石酸細粉，用噴槍噴灑至糖丸上，再撒入鹽酸安非他酮細粉，過篩，干燥；將所配的 12%丙烯酸樹脂RS100乙醇溶液用噴槍噴灑至上述微丸上，再撒入硬脂酸棕櫚酸甘油酯， 過篩，干燥；滑石粉加入到丙烯酸樹脂NE30D水分散體中，攪拌均勻，用噴槍噴灑至上述微 丸上，過篩，干燥；將所配的溶10%聚維酮K30乙醇溶液用噴槍噴灑至上述微丸上，再撒入 黃氧化鐵，過篩，干燥；最后加入滑石粉潤滑，灌裝膠囊即得。
[0016] 本發(fā)明制得的緩釋膠囊在25°C ±2°C、RH 60% ±10%放置18個月后，至少保 留90%以上標(biāo)示量的鹽酸安非他酮。實施例制得的三批緩釋膠囊與鹽酸安非他酮緩釋片 (GlaxoSmithKline Inc.，商品名：ZYBAN)的釋放度比較均顯示良好的緩釋特性。
[0017] 如表1至表3所示，由本品實施例制得的三批樣品，其在指定時間內(nèi)的釋放率均 一、穩(wěn)定，各時間點的釋放率相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于10%。患者每日僅需服用1粒，即可控制 病情，癲癇不良反應(yīng)率由0. 4%降至0. 1 %左右。釋放均一性和穩(wěn)定性以RSD(相對標(biāo)準(zhǔn)偏 差）表示。釋放度對比試驗表見表4。
[0018] 表1鹽酸安非他酮緩釋膠囊DV050201釋放度均一性表
[0020] 表2鹽酸安非他酮緩釋膠囊DV050202釋放度均一性表
[0021]
[0023] 表3鹽酸安非他酮緩釋膠囊DV050203釋放度均一性表

[0027] 以上所述的具體實施例，對本發(fā)明的解決的技術(shù)問題、技術(shù)方案和有益效果進行 了進一步詳細說明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實施例而已，并不用于限制 本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本 發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，其由以下組分組成，按重量百分比計算， 62. 50%的鹽酸安非他酮、6. 25%的酒石酸、9. 26%的糖丸、4. 17%的聚維酮K30、6. 94%的硬脂 酸棕櫚酸甘油酯、〇. 46%的丙烯酸樹脂RS100、9. 26%的丙烯酸樹脂NE30D、0. 93%的滑石粉、 0. 23%的黃氧化鐵。2. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，所述酒石酸為穩(wěn)定劑。3. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，所述聚維酮K30和丙烯酸 樹脂RS100作粘合劑。4. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，所述硬脂酸棕櫚酸甘油 酯用于隔離包衣。5. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，所述丙烯酸樹脂NE30D用 于緩釋包衣。6. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，所述滑石粉為潤滑劑。7. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸安非他酮緩釋膠囊，其特征在于，所述黃氧化鐵為著色劑。8. -種鹽酸安非他酮緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：向10%聚維 酮K30乙醇溶液加入酒石酸細粉，用噴槍噴灑至糖丸上，再撒入鹽酸安非他酮細粉，過篩， 干燥；將所配的12%丙烯酸樹脂RS100乙醇溶液用噴槍噴灑至上述微丸上，再撒入硬脂酸棕 櫚酸甘油酯，過篩，干燥；滑石粉加入到丙烯酸樹脂NE30D水分散體中，攪拌均勻，用噴槍噴 灑至上述微丸上，過篩，干燥；將所配的溶10%聚維酮K30乙醇溶液用噴槍噴灑至上述微丸 上，再撒入黃氧化鐵，過篩，干燥；最后加入滑石粉潤滑，灌裝膠囊即得。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸安非他酮緩釋膠囊及其制備方法，鹽酸安非他酮緩釋膠囊由以下組分組成，按重量百分比計算，62.50%的鹽酸安非他酮、6.25%的酒石酸、9.26%的糖丸、4.17%的聚維酮K30、6.94%的硬脂酸棕櫚酸甘油酯、0.46%的丙烯酸樹脂RS100、9.26%的丙烯酸樹脂NE30D、0.93%的滑石粉、0.23%的黃氧化鐵。本發(fā)明釋放均一和穩(wěn)定，服用后血藥濃度變化平穩(wěn)，減少了每天用藥次數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，提高了患者的順應(yīng)性。
【IPC分類】A61P25/34, A61K9/60, A61P25/24, A61K31/137
【公開號】CN105267180
【申請?zhí)枴緾N201510762690
【發(fā)明人】雷迪克
【申請人】上海愛的發(fā)制藥有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年11月11日