一種防治酒精性腎損害的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種防治酒精性腎損害的藥物組合 物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒精可損害全身多臟器功能，肝臟、小腸、胃、胰腺、神經(jīng)系統(tǒng)等均可不同程度 受累。近些年來，酒精對腎臟的損害也開始被人們關(guān)注。酒精極易吸收入血，體內(nèi)代謝 過程中氧化耗能、離子紊亂和代謝產(chǎn)物的毒性均可導(dǎo)致以腎小管-間質(zhì)損害為主的病 理改變（Vamvakas S, Teschner M, Bahner U, etal. Alcohol abuse:potential role in electrolyte disturbances and kidney diseases [J])，而慢性腎小管-間質(zhì)損害最終會 進展至腎間質(zhì)纖維化。腎纖維化是多種慢性腎病的共同病理基礎(chǔ)，是慢性腎病向終末期腎 病進展的重要途徑。因此，尋找并開發(fā)防治酒精性腎損傷的藥物，這對于預(yù)防慢性腎衰竭顯 得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種防治酒精性腎損害的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0004] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人結(jié)合自己多年的臨床經(jīng)驗，通過大量試驗研究并 探索，最終獲得了如下技術(shù)方案：
[0005] -種防治酒精性腎損害的藥物組合物，其由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取 而得：爵床11-20份、黑大豆25-33份、老鸛草9-15份、巴戟天5-10份、僵蠶5-10份、玉米 須11-20份、六月雪25-33份、菟絲子8-12份、山茱萸8-12份。
[0006] 優(yōu)選地，如上所述防治酒精性腎損害的藥物組合物，其由如下重量份的中藥材原 料經(jīng)水煎提取而得：爵床14-16份、黑大豆29-31份、老鸛草11-13份、巴戟天7-9份、僵蠶 7-9份、玉米須14-16份、六月雪28-30份、菟絲子9-11份、山茱萸9-11份。
[0007] 在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述防治酒精性腎損害的藥物組合物， 其由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取而得：爵床15份、黑大豆30份、老鸛草12份、巴 戟天8份、僵蠶8份、玉米須15份、六月雪29份、菟絲子10份、山茱萸10份。
[0008] 需要說明的是，本發(fā)明的藥物組合物在制備過程中采用的中藥材原料具有如下來 源：爵床選用爵床科爵床屬植物爵床Rostellularia procumbens(L.) Ness的干燥全草；黑 大豆選用豆科植物大豆Glycine max(L.)Merr. [Phaseolus max L·]的黑色種子；老鶴草選 用樾牛兒苗科植物老鶴草Geranium Wilfordii Maxim.的干燥地上部分；巴戟天選用茜草 科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根；僵蠶選用蠶蛾科昆蟲家蠶Bombyx mori Linnaeus. 4~5齡的幼蟲感染白僵菌Beauveria bassiana (Bals. ) Vuillant而致死的幼蟲 干燥體；玉米須選用禾本科玉蜀黍?qū)僦参镉衩譠ea mays L.的花柱和花頭；六月雪選用茜 草科六月雪屬植物六月雪Serissa serissoides (DC. ) Druce干燥全株入藥；英絲子選用旋 花科植物英絲子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟種子；山茱萸選用山茱萸科植物山茱 萸 Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。
[0009]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物組合物對酒精性腎損害具有較好的保護作用，有良 好的抗酒精性腎纖維化潛能。動物試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明提取物對持續(xù)酒精暴露大鼠的整 體不良狀況具有較好的調(diào)節(jié)作用，體現(xiàn)了該方藥治療酒精性腎損害的整體觀念優(yōu)勢。
【具體實施方式】
[0010] 以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明 的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護范圍之內(nèi)。
[0011] 實施例1 :中藥提取物的制備
[0012] 稱取爵床I. 5kg、黑大豆3. 0kg、老鶴草I. 2kg、巴戟天0. 8kg、僵蠶0. 8kg、玉米須 I. 5kg、六月雪2. 9kg、菟絲子1.0 kg和山茱萸I. 0kg，混合，置多功能提取灌中，加水漫過藥 面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮兩次，第一次加總藥材量約12倍的水，煎煮2h， 取煎液，濾過，第二次加總藥材量約10倍的水，煎煮I. 5h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至稠 膏，粉碎過100目篩，得中藥提取物。
[0013] 實施例2 :中藥提取物的制備
[0014] 稱取爵床2. 0kg、黑大豆3. 3kg、老鶴草I. 5kg、巴戟天I. 0kg、僵蠶0. 9kg、玉米須 I. 5kg、六月雪3. 3kg、菟絲子I. 2kg和山茱萸I. 2kg，混合，置多功能提取灌中，加水漫過藥 面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮2次，第一次加總藥材量約12倍的水，煎煮2. 5h， 取煎液，濾過，第二次加總藥材量約10倍的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至稠 膏，粉碎過100目篩，得中藥提取物。
[0015] 實施例3 :中藥提取物的制備
[0016] 稱取爵床I. 6kg、黑大豆2. 5kg、老鶴草I. 3kg、巴戟天0. 7kg、僵蠶0. 7kg、玉米須 I. 3kg、六月雪2. 5kg、菟絲子1.0 kg和山茱萸I. 0kg，混合，置多功能提取灌中，加水漫過藥 面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮2次，第一次加總藥材量約12倍的水，煎煮2. 5h， 取煎液，濾過，第二次加總藥材量約10倍的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至稠 膏，粉碎過100目篩，得中藥提取物。
[0017] 實施例4:片劑的制備
[0018] 中藥提取物 100g 微晶纖維素 150g 甘露醇 50g 淀粉聚 適量 羧甲基淀粉鈉（內(nèi)加）22g 羧甲基淀粉鈉（外加 ）IQg 硬脂酸鎂 3 5g
[0019] 制備工藝：稱取實施例1制備的中藥提取物干粉100g，以及稱取處方量的微晶纖 維素150g、甘露醇50g和羧甲基淀粉鈉30g，分別過100目篩，取出IOg羧甲基淀粉鈉，剩余 原輔料混勻，加入適量淀粉漿后制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于55°C充分干燥，得 干顆粒；將所得干顆粒與剩余的羧甲基淀粉鈉，以及硬脂酸鎂混勻后壓1000片，再包糖衣。
[0020] 實施例5 :中藥提取物對酒精性腎損害大鼠的影響試驗研究 [0021 ] SPF級雄性SD大鼠32只，體質(zhì)量在180-220g范圍內(nèi)，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。大鼠被隨 機分為空白對照組、模型對照組和提取物高、低劑量組，每組8只。
[0022] 試驗開始后，模型對照組灌胃給予酒精造模，每日早中晚各一次灌胃，共12周，其 中第1~4周每日灌胃體積濃度為40%的酒精8mL/kg/d，第5~8周每日灌胃體積濃度為 50%的酒精9mL/kg/d，第9~12周每日灌胃體積濃度為50%的酒精10mL/kg/d ;提取物高、 低劑量組在給予同模型對照組等量酒精基礎(chǔ)上，第2周開始加用中藥提取物（按本發(fā)明實 施例1的處方工藝制備），劑量分別為500、250mg/kg/d，每日早晚各一次灌胃，共12周；空 白對照組給予等體積生理鹽水代替酒精，每日早晚各一次灌胃，共持續(xù)12周。
[0023] 試驗期間觀察各組大鼠活動狀態(tài)，毛發(fā)光澤度，進食，飲水變化及呼吸情況：模型 對照組大鼠大多表現(xiàn)為毛色晦暗，行動、反應(yīng)遲鈍，進食少，呼吸節(jié)律不平穩(wěn)，少數(shù)出現(xiàn)抽 搐、癲癇樣發(fā)作，且隨著灌胃時間的延長，上述表現(xiàn)愈加明顯。提取物高、低劑量組大鼠被 毛較細膩、柔順、有光澤，行動和反應(yīng)較活躍，呼吸較平穩(wěn)，進食及飲水量較空白對照組略減 少，少數(shù)表現(xiàn)為運動平衡能力下降、四肢無力?？瞻讓φ战M大鼠無異常表現(xiàn)。
[0024] 于第4,8,12周末，大鼠眼底靜脈叢采集血樣，分離血清，進行血尿素氮、肌酐的測 定。通過表1和表2的試驗結(jié)果可以看出，與空白對照組組比較，模型對照組血尿素氮、肌 酐明顯升高（P < 〇. 05或P < 0. 01);與模型對照組比較，提取物各劑量組的血尿素氮、肌 酐顯著降低（P < 0. 05或P < 0. 01)。這預(yù)示著本發(fā)明提取物對酒精性腎損害具有較好的 防治作用，且沒有明顯的劑量依耐性。
[0025] 表1各組大鼠血尿素氮變化比較（η = 8, mmol/L)
[0027] 模型對照組與空白對照組比較，*P < 0. 05廣P < 0. 01 ;
[0028] 治療組與模型對照組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
[0029] 表2各組大鼠血肌酐變化比較（η = 8, μ mol/L)
[0030]
[0031] 模型對照組與空白對照組比較，*P < 0. 05, wP < 0. 01 ;
[0032] 治療組與模型對照組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
【主權(quán)項】
1. 一種防治酒精性腎損害的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由如下重量 份的中藥材原料經(jīng)水煎提取而得：爵床11-20份、黑大豆25-33份、老鸛草9-15份、巴戟天 5-10份、僵蠶5-10份、玉米須11-20份、六月雪25-33份、菟絲子8-12份、山茱萸8-12份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述防治酒精性腎損害的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組 合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取而得：爵床14-16份、黑大豆29-31份、老鸛草 11-13份、巴戟天7-9份、僵蠶7-9份、玉米須14-16份、六月雪28-30份、菟絲子9-11份、山 茱萸9-11份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述防治酒精性腎損害的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組 合物由如下重量份的中藥材經(jīng)原料水煎提取而得：爵床15份、黑大豆30份、老鸛草12份、 巴戟天8份、僵蠶8份、玉米須15份、六月雪29份、菟絲子10份、山茱萸10份。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述防治酒精性腎損害的藥物組合物，其特征在于，所述的 老鶴草選用樾牛兒苗科植物老鶴草GeraniumWilfordiiMaxim.的干燥地上部分。5.權(quán)利要求1或2或3所述的藥物組合物在制備防治酒精性腎損害的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種防治酒精性腎損害的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取而得：爵床11-20份、黑大豆25-33份、老鸛草9-15份、巴戟天5-10份、僵蠶5-10份、玉米須11-20份、六月雪25-33份、菟絲子8-12份、山茱萸8-12份。本發(fā)明藥物組合物對酒精性腎損害具有較好的保護作用，有良好的抗酒精性腎纖維化潛能。
【IPC分類】A61K35/64, A61P13/12, A61K36/899
【公開號】CN105267767
【申請?zhí)枴緾N201510885005
【發(fā)明人】王亞鶴
【申請人】王亞鶴
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年12月3日