5-deoxystrigol在制備防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物5-deoxystrigol的新用途，尤其涉及5-deoxystrigol在制備 防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 引起肝損傷的原因有多個(gè)：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強(qiáng)，傳 播途徑復(fù)雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點(diǎn)。2、藥物或化學(xué)毒物：許多藥物和化學(xué)毒物都可 引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對肝臟的損害是很嚴(yán)重的，損 害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精（乙醇）及其代 謝產(chǎn)物乙醛的毒性對肝細(xì)胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功 能不全導(dǎo)致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價(jià)營養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損 害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉(zhuǎn)氨酶）或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害 會(huì)進(jìn)一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。繼 續(xù)研發(fā)高效、低毒的護(hù)肝藥物。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物5-deoxystrigol是一個(gè)2013年發(fā)表（Takaya Kisugi， et al. , Strigone, isolation and identification as a natural strigolactone from Houttuynia cordata. Phytochemistry，87 (2013) 60 - 64.)的新化合物，該化合物擁有全新 的骨架類型，目前的用途僅僅促進(jìn)種子發(fā)芽，（Takaya Kisugi，et al.，Strigone, isolation and identification as a natural strigolactone from Houttuynia cordata. Phytochemistry，87 (2013) 60 - 64.)，本發(fā)明涉及的5-deoxystrigol在制備防治肝臟損傷 藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明人對5-deoxystrigol進(jìn)行了藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)5-deoxystrigol對D-氨基 半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN)誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用、對CC14誘導(dǎo)的 小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用。因此，5-deoxystrigol可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥 物。
[0005] 所述化合物5-deoxystrigol,結(jié)構(gòu)如式（I )所示：
[0007] 本發(fā)明涉及的5-deoxystrigol在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強(qiáng)，具備突出 的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 本發(fā)明所涉及化合物5-deoxystrigol的制備方法參見文獻(xiàn)（Takaya Kisugi， et al.，Strigone，isolation and identification as a natural strigolactone from Houttuynia cordata. Phytochemistry? 87(2013)60 - 64.)
[0009] 以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0010] 實(shí)施例1 :本發(fā)明所涉及化合物5-deoxystrigol片劑的制備：
[0011] 取5克化合物5-deoxystrigol，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0012] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所涉及化合物5-deoxystrigol膠囊劑的制備：
[0013] 取5克化合物5-deoxystrigol，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0014] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0015] 實(shí)驗(yàn)例1. 5-deoxystrigol防治肝損傷的作用
[0016] ( 一）5-deoxystrigol 對 D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN)誘導(dǎo)的小 鼠急性肝損傷的防護(hù)作用
[0017] 取昆明種小鼠，18-22克，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，分5組，對照組以 生理鹽水灌胃（0. 3mL · d-Ι)，連續(xù)7d，第7d腹腔注射生理鹽水（0. 15mL · 10g-l); D-GalN、5_deoxystrigol (1· 5、3· 0、6· Omg · kg-1)各組分別以生理鹽水、不同濃度的 5-deoxystrigol 灌胃（0· 3mL · d-Ι)，連續(xù) 7d，于第 7d 腹腔注射 D-GalN (800mg · kg-1， 0· 15mL · 10g-l)，16h 后取血，測 AST 及 ALT 活力。
[0018] 表1 5-deoxystrigol對D-GalN誘導(dǎo)的急性肝損傷的防護(hù)作用
[0020] 注：*p〈0.0 lvs 對照組，#p〈0.0 lvs D-GalN 組
[0021] 由表1可知，5-deoxystrigol能以劑量依賴方式有效抑制D-GalN引起的小鼠 AST 及ALT活性的顯著上升。
[0022] (二）5-deoxystrigol對CC14誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的防護(hù)作用
[0023] 小鼠分6組，對照組以生理鹽水灌胃（0. 3mL · d-1)，連續(xù)5d，第6d腹腔注射植物 油，每只 〇· lmL · 10g-l ;CC14 組及 5-deoxystrigol 給藥組（1. 5、3· 0、6· Omg · kg-Ι)分別 以生理鹽水及不同濃度的5-deoxystrigol灌胃（0. 3mL · d-1)，連續(xù)5d，于第6d腹腔注射 0· 1% CC140. lmL · 10g-l ;聯(lián)苯雙酯組（DDB)以 200mg · kg-Ι 聯(lián)苯雙酯灌胃 0· 3mL · d-Ι，于 第6d腹腔注射0. 1 % CC140. lmL · 10g-l。24h后處死動(dòng)物，取血清測AST及ALT活力。
[0024] 表2 5-deoxystrigol對CC14誘導(dǎo)的急性肝損傷的防護(hù)作用
[0026] 注：1)ρ〈0· Olvs 對照組，2)p〈0.0 lvs CC14 組
[0027] 由表2可知，5-deoxystrigol能以劑量依賴方式抑制CC14引起的小鼠AST及ALT 活性的顯著上升。其中6. Omg ?kg-l的5-deoxystrigol基本上能夠抑制CC14對肝臟的損 傷作用。
[0028] 結(jié)論：5_deoxystrigol能以劑量依賴方式有效保護(hù)D-GalN引起的小鼠肝損傷； 5-deoxystrigol能以劑量依賴方式有效保護(hù)CC14引起的小鼠肝損傷?？梢杂脕碇苽淇垢?損傷藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 5-deoxystrigol在防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，所述化合物5-deoxystrigol結(jié)構(gòu) 如式（I)所示：
【專利摘要】本發(fā)明人公開了5-deoxystrigol對D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用、對CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用。因此，5-deoxystrigol可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物，首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61K31/365, A61P1/16
【公開號】CN105287502
【申請?zhí)枴緾N201510790068
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月9日